皮肤鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒感染的流行病学分析

徐亚楠, 杜宝林, 周晓凤, 熊 林

(陕西省延安市人民医院 皮肤科, 陕西 延安, 716000)



皮肤鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒感染的流行病学分析

徐亚楠, 杜宝林, 周晓凤, 熊 林

(陕西省延安市人民医院 皮肤科, 陕西 延安, 716000)

目的 分析皮肤鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的现状以及分布规律，探讨HPV感染与皮肤鳞状细胞癌发生的关系。方法 采用多聚酶链式反应(PCR)技术对290例经过组织病理学诊断为皮肤鳞状细胞癌患者的组织标本进行HPV-DNA检测，主要检测型别为6、16、33。结果 290例皮肤鳞状细胞癌患者中, HPV阳性196例, HPV感染率为63.23%, 男性HPV感染率为68.37%, 女性为31.63%, 差异无统计学意义(P>0.05)。高分化组(Ⅰ～Ⅱ级)感染率为67.87%, 低分化(Ⅲ～Ⅳ级)感染率为47.38%, 差异有统计学意义(P<0.05)。头面部、颈部、四肢、躯干以及生殖器和腹股沟部的HPV感染率分别为47.96%、26.53%、7.14%、4.08%、14.29%, 不同发病部位的HPV感染率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。共有57例检出高危型(HPV16、33)感染，53例为低危型(HPV6)感染。结论 HPV感染与皮肤鳞状细胞癌有明显相关性。

皮肤鳞状细胞癌; 人乳头瘤病毒; 流行病学

皮肤鳞状细胞癌(SSCC)属于一类发生于表皮或附属器角质形成细胞上的恶性肿瘤，其常出现在部分皮肤病或癌前疾病之后，或因为各类癌前病变进展形成，原发病较少，发病率仅次于基底细胞癌[1]。近年来SSCC的发病率在世界范围内均呈现不断升高的趋势，在恶性肿瘤的病因学研究中[2-3], 病毒的致癌作用受到了广泛的关注。有研究指出, B型人乳头瘤病毒(HPV)与皮肤鳞状细胞癌可能有关，但因B-HPV多种多样，正常皮肤表面的B-HPV出现混合型感染的概率较大，使得B-HPV以及SSCC之间的关系错综复杂。本研究分析皮肤鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的流行病学特征，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2006年1月—2016年1月病理确诊的SSCC病例290例，由同一病理医生重新复查病理切片并做出诊断，排除内脏SCC皮肤转移以及角化棘皮瘤、红斑增生病等，在对原始资料进行整理时将患者体表部位进行分类，其中暴露部位包括了头面、颈部以及手部，非暴露部位包括了躯干、四肢及外阴生殖器，将SSCC分为高、中、低分化3个级别。

1.2 研究方法及仪器

对纳入患者的型别、职业、年龄分布、病理学特点以及实验室检查结果分析，采用PCR技术分析型别，如HPV6、11低危型以及HPV16、18、31、33高危型。

1.3 SSCC诊断标准

SSCC的诊断标准主要为患者的病史、临床特点以及实验室检查结果，根据Broders标准对SSCC进行分级[4]。

1.4 统计学方法

结果应用SPSS 19.0统计软件予以统计。计量资料以均数±标准差的形式表示，采用t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验。检验标准设置为0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

310例SSCC患者中，男201例，女109例，发病年龄15～88岁，平均(51.83±17.14)岁，其中173例患者年龄>50岁，占55.81%, 其中51～70岁的SSCC的发病人数为120例，占38.71%, 31～50岁为101例，占32.58%。发病部位：头面部133例(42.90%), 颈部78例，四肢31例，躯干26例，生殖器和腹股沟处39例(12.58%)。组织病理分级: Ⅰ级170例, Ⅱ级40例, Ⅲ级60例, Ⅳ级20例。

2.2 HPV感染及分布

290例SSCC患者中，共有196例患者检出HPV, 感染率为63.23%, 有114例未检出HPV, 占36.77%, 134例为男性，感染率为68.37%(134/196), 62例为女性，感染率为31.63%(62/196)。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的HPV感染率分别达到了61.73%(121/196), 17.86%(35/196), 14.29%(28/196), 6.12%(12/196), 见表1。身体不同部位的感染率分布来看，从高至低分别为头面部、颈部、四肢、躯干以及生殖器和腹股沟部，其HPV感染率分别为47.96%、26.53%、7.14%、4.08%、14.29%, 不同发病部位HPV感染率比较有显著差异(P<0.05), 见表2。

表1 SSCC不同自组织病理分级患者HPV感染情况比较[n(%)]

2.3 不同发病部位HPV型别分布情况

196例HPV阳性患者中共57例患者检出高危型(HPV16、33)感染, 53例被检出低危型(HPV6)感染，且均属于单一型别，高分化组(Ⅰ～Ⅱ级)感染率达到了67.87%, 低分化(Ⅲ～Ⅳ级)感染率为47.38%, 高危型HPV在高分化组(Ⅰ～Ⅱ级)的感染率为14.29%(30/210), 低分化组为31.25%, 差异有统计学意义(P<0.05)。低危型HPV在高分化组中的感染率为12.38%, 与低分化组的27.50%比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表2 196例HPV阳性患者不同发病部位HPV型别分布情况

3 讨 论

病毒对于机体的致癌发挥着一定的作用，其在恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用，其中HPV与宫颈癌密切相关。HPV是小分子DNA病毒，研究[5]表明高危黏膜型HPV感染会导致子宫颈黏膜上皮癌变及一些黏膜癌变, HPV16、18及其蛋白产物E6、E7也被证实会诱发人原代上皮细胞的永生化，也属于HPV的致癌机制[6]。应用敏感性较高的 PCR法在SCC的皮损中能够检测出HPV, 说明了该病毒可能在皮肤SCC的发病机制中发挥重要的效果。有研究[7-8]指出，外观正常的皮肤表面也携带一定类型的HPV。有研究指出不同肿瘤不同深浅部位的HPV检出阳性率及类型均不同，所以采用PCR检出HPV并不一定均来自整个肿瘤细胞核内，根据致癌性的大小，HPV感染可以被分为低危(HPV6、11、40、42、43)和高危型(16、18、31、33、35)两种，其与上皮恶性肿瘤紧密相关。研究[9]指出HPV感染患者发生SSCC的发病率显著升高，说明HPV感染可能为诱发SSCC的关键因素[10], 所以需要重视SSCC患者中的HPV检测。

表3 196例不同组织病理分级HPV阳性患者的型别分布情况

本研究结果表明, HPV在SSCC中的感染率为63.23%, 与健康女性宫颈感染率(13.8%)相比明显升高，男性的HPV感染率为66.67%, 女性的HPV感染率为56.88%, 发病率方面无明显性别差异。本研究发现，高分化型(Ⅰ～Ⅱ级)宫颈癌患者占210例，发病率更高，分化程度越低病例数较少，高危型HPV在低分化(ⅢⅣ)级SSCC患者中的检出率相比于高分化组更高，主要型别为HPV16、33, 高危型HPV16或18的E6、E7蛋白能够发挥协同作用，从而使得细胞出现永生化和转化改变[11]。

故HPV16在宫颈癌和SSCC发展过程作用明显，需重视检测该型别，而HPV6为引起SSCC的恶性程度较低，治疗效果相对较好，所以HPV-DNA的型别检测对于筛查SSCC高危人群有着重要价值，为预后提供重要的参考依据[12-13]。同时，本研究发现, HPV感染对于不同发病部位亦有明显差异，头颈部和生殖器、腹股沟处的感染发生率明显高于躯干和四肢，这与既往的研究结果是一致的。

综上所述, HPV感染与皮肤鳞状细胞癌之间有着明显相关性，但是HPV的型别较多，采用任何一种方式都不能将所有类型均检测出来，而目前的研究则主要集中于检测HPV-DNA的抗体水平，但因选取了不同的检测方式，其敏感性和检测结果均有明显差异。

[1] 许翠, 龙嘉, 杨佳, 等. β人乳头瘤病毒与皮肤鳞状细胞癌的相关性研究进展[J]. 国际皮肤性病学杂志, 2016, 42(2): 114-117.

[2] 王月, 杨希川. 皮肤鳞状细胞癌的研究进展[J]. 实用皮肤病学杂志, 2016, 9(1): 38-40.

[3] 徐亚楠, 马翠玲. 人乳头瘤病毒感染与非黑素瘤皮肤癌研究进展[J]. 国际皮肤性病学杂志, 2013, 39(1): 32-34.

[4] 曹婉维, 刘少璇, 郭永谊, 等. CyclinE和P27、P53在皮肤癌中的表达及相关性[J]. 中国实用医药, 2011, 06(4): 3-4.

[5] 王震, 罗芳. 皮肤鳞状细胞癌组织中人乳头瘤病毒型别的检测[J]. 实用皮肤病学杂志, 2014(1): 10-12, 15.

[6] 董慧婷, 张永红, 杨蕾, 等. 皮肤鳞状细胞癌300例临床及病理回顾分析[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2011, 25(4): 275-277.

[7] 陈国仙, 肖长义, 孙伟, 等. 人乳头瘤病毒与皮肤鳞状细胞癌的相关性研究进展[J]. 广东医学, 2011, 32(15): 2068-2071.

[8] 高广程, 崔羽立. 团块状巨大型尖锐湿疣继发皮肤鳞状细胞癌病例报告及文献复习[J]. 临床和实验医学杂志, 2015(4): 332-336.

[9] 杨波, 胡金梅, 丁跃明, 等. HPV16/18、P16蛋白在头颈部鳞状细胞癌中的表达及意义[J]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2014(15): 2894-2897.

[10] 赵彦, 戴琳, 王建六, 等. 外阴鳞状细胞癌和癌前病变19例临床分析[J]. 中国妇产科临床杂志, 2012, 13(2): 132-134.

[11] 李妍, 赵俊英. 生殖器鳞状细胞癌1例[J]. 实用皮肤病学杂志, 2011, 04(4): 238-239.

[12] 徐亚楠. 非黑素瘤性皮肤肿瘤中Beta-人乳头瘤病毒感染分析及机制探讨[D]. 第四军医大学, 2013.

[13] 徐毅, 程斌, 潘华雄, 等. 肺鳞状细胞癌中人类乳头瘤状病毒16/18感染和Bcl-2、Bax蛋白表达的关系[J]. 中国肺癌杂志, 2009, 12(8): 849-852.

Epidemiological analysis of skin squamous cell carcinoma patients with human papilloma virus infection

XU Yanan, DU Baolin, ZHOU Xiaofeng, XIONG Lin

(DepartmentofDermatology,Yan′anPeople′sHospital,Yanan,Shaanxi, 716000)

Objective To analyze the status and distribution of skin squamous cell carcinoma patients with human papilloma virus (HPV) infection and to explore the relationship between HPV infection and skin squamous cell carcinoma. Methods The PCR technique was used to detect HPV DNA in 290 patients with squamous cell carcinoma of the skin tissue samples after histopathological diagnosis, and the main detector type were 6, 16 and 33. Results Among 290 cases with skin squamous cell carcinoma, 196 cases had positive HPV, and HPV infection rate was 63.23%. HPV infection rate in male patients was 68.37%, and the rate was 31.63% in female patients (P>0.05). Infection rate in high differentiation group (Ⅰ～Ⅱ) was 67.87%, which was significantly higher than 47.38% in low differentiation group (Ⅲ～Ⅳ) (P<0.05). Infection rates of HPV infection in regions such as head, face, neck, arms and legs, torso, and genitals, groin were 47.96%, 26.53%, 7.14%, 26.53%, 14.29%, and there were significant differences in different parts (P<0.05). Totally 57 cases were detected with high-risk type (HPV 16, 33) infection, and 53 cases were with low-risk type (HPV6) infection.Conclusion HPV infection is significantly associated with squamous cell carcinoma of the skin.

squamous cell carcinoma of the skin; human papilloma virus; epidemiology

2017-01-19

熊林

R 739.5

A

1672-2353(2017)07-092-03

10.7619/jcmp.201707025