黄芪桂枝五物汤加减治疗原发性骨质疏松症气虚血瘀证的临床观察

张 鹏

(江苏省徐州市中心医院中医科，江苏 徐州 221009)

黄芪桂枝五物汤加减治疗原发性骨质疏松症气虚血瘀证的临床观察

张 鹏

(江苏省徐州市中心医院中医科，江苏 徐州 221009)

目的 观察黄芪桂枝五物汤加减治疗原发性骨质疏松症(OP)气虚血瘀证的临床疗效。方法 将60例原发性OP气虚血瘀证患者随机分为2组，对照组30例予碳酸钙D3片治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上应用黄芪桂枝五物汤加减治疗。2组疗程均为20周。治疗10周后比较2组临床疗效，观察2组Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX-I)变化，治疗20周后观察骨密度T值变化。结果 治疗组总有效率86.7%，对照组56.6%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后CTX-Ⅰ值均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗组治疗后CTX-I值低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗组治疗后T值较本组治疗前增加(P<0.05)，治疗组治疗后T值高于对照组治疗后(P<0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤加减可有效改善原发性OP气虚血瘀证患者临床症状，抑制骨破坏，提高骨密度T值。

骨质疏松；中药疗法；黄芪桂枝五物汤

骨质疏松症(osteorosis pathological，OP)临床上是以人体骨含量减少，骨骼组织的细小显微结构受到损伤，在此基础上引起的骨脆性增加和骨折危险增高的系统性骨骼疾病。临床常见症状有腰背、髋部痠痛或疼痛，下肢无力，身长缩短，甚则

发生骨折等[l]。OP分为原发性和继发性两大类，本研究观察原发性OP的治疗。原发性OP为现代医学病名，《素问·痿论》有“骨枯而髓减，发为骨痿”的论述，属中医学腰痛、痹证、骨痿范畴。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》“血痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之”，此方主阳气不足，阴血涩滞，多见肢体无力、麻木痠痛。2015-02—2015-12，笔者在碳酸钙D3片治疗基础上应用黄芪桂枝五物汤加减治疗原发性OP气虚血瘀证30例，并与单纯应用碳酸钙D3片治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为江苏省徐州市中心医院中医科门诊(30例)及骨质疏松专病门诊(30例)患者，随机分为2组。治疗组30例，男12例，女18例；年龄52～82岁，平均(65.87±8.82)岁；病程2～6年，平均(2.40±1.82)年。对照组30例，男10例，女20例；年龄52～80岁，平均(66.13±7.47)岁；病程2～5，平均(2.50±1.50)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》[1]中原发性OP的诊断标准，腰椎和髋部骨密度T值降低超过正常人骨峰值2.5个标准差(T值≤-2.5)。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中原发性OP的诊断标准。气虚血瘀证证候：腰背痠痛，肢体麻木疼痛，倦怠无力，筋肉挛缩，肢体关节活动不利，舌质黯，或有瘀点，脉细涩无力。同时结合《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》中“血痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状”确诊。

1.2.3 纳入标准 符合原发性OP的西医诊断标准；治疗组符合中医气虚血瘀证辨证标准，对照组不区分中医证型；年龄50～82岁，能够严格服药者。

1.2.4 排除标准 不符合原发性OP的中西医诊断标准者；继发性OP；中医诊断有明显兼夹证者；合并其他心脑血管疾病、呼吸系统疾病且病情未控制、影响辨证者；服用其他疾病治疗药物影响骨转换指标测定或中医辨证者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)600 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予黄芪桂枝五物汤加减。药物组成：黄芪12 g，桂枝12 g，赤芍10 g，生姜20 g，大枣10 g。血瘀重者加川芎12 g、当归12 g；气虚著者重用黄芪36 g；腰痛显者加杜仲12 g、续断12 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗20周。

1.4 观察指标 治疗10周后，比较2组临床疗效，观察2组骨转换标志物I型胶原羧基末端肽(CTX-Ⅰ)变化。治疗20周后，采用美国NORLAND双能X线骨密度测定仪(型号XR-600)，测定第2～4腰椎(L2～4)和髋部(Ward's三角区除外)最低T值[3]。

1.5 疗效标准 显效：腰背疼痛、肢体麻木无力等完全消失；有效：腰背疼痛、肢体麻木无力等明显缓解；无效：治疗后与治疗前比较，症状各方面均无改善[2]。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后CTX-Ⅰ值变化 见表2。

组 别n治疗前治疗后治疗组30706.57±216.12561.23±176.94*△对照组30676.10±215.89614.03±182.18*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后CTX-Ⅰ值均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗组治疗后CTX-Ⅰ值低于对照组治疗后(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后T值变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后T值变化比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，治疗组因为观察T值周期长，为20周，丢失2例病例。治疗组治疗后T值较本组治疗前增加(P<0.05)，治疗组治疗后T值高于对照组治疗后(P<0.05)。

3 讨 论

原发性OP是绝经后女性及老年人的常见疾病，一项关于患病率调查的Meta分析，在中国原发性OP为中老年人常见病，40岁以上人群总体患病率达13.2%，至2050年预计原发性OP患者约有1.3亿人[4]。原发性OP的严重不良事件是发生脆性骨折，较轻的碰撞、跌倒，甚至咳嗽等都可能导致骨折发生，从而引起该病病残率和死亡率的增加，是威胁老年人的主要疾病之一。

目前现代医学对原发性OP的治疗主要有基础措施和药物治疗两方面。其中基础措施包括健康适当的生活方式。均衡的饮食、适当的户外运动和日照有助于骨骼的锻炼，限酒戒烟、预防跌倒也是基础治疗的重要内容[5-6]。基础治疗同时包括骨健康基本补充剂：钙剂和维生素D。我国营养学会对于成人推荐每日钙摄取量800 mg，根据营养调查中国人饮食中平均获取钙约400 mg。对于原发性OP的高危人群，绝经后女性和老年人每日钙摄取推荐量为1 000 mg[7]，故需额外补充约600 mg。足够的钙摄入可改善骨丢失情况，加强骨矿化[8]。维生素D可促进钙吸收和维持血钙水平的稳定，同时能改善肌力，防止跌倒[9]。根据《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》[1]推荐剂量为400～800 mg/d。原发性OP的药物治疗主要常用双磷酸盐类、降钙素类，同时有雌激素类、雷奈酸锶、活性维生素D等，多通过抑制破骨细胞活性或(和)促进成骨细胞活性来改善骨代谢，提高骨形成，达到治疗目的。

本研究通过观察3个方面的指标判断疗效，包括症状改善情况、骨转换标志物CTX-I及T值。症状是患者的主观感受，通过对症状的分析可较早地初判疗效。骨转换标志物是骨骼的代谢产物，包括分解和合成产物，具体指标分为钙磷代谢指标、骨形成标志物、骨吸收标志物。骨转换标志物可及时反映骨代谢状态，用于诊断分型、疗效评价等，对原发性OP的治疗有重要的参考意义[10]。在诸多指标中国际骨质疏松基金会(IOF)及中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会推荐CTX-Ⅰ和Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)作为临床检验的骨转换标志物。I型胶原占骨骼有机质的90%以上，骨吸收时被降解，短肽进入血液，因此CTX-Ⅰ是最常用的胶原降解标志物，反映了破骨细胞的活性，治疗过程中动态监测患者用药后CTX-Ⅰ的变化情况，有助于早期判断患者骨转换率并评价疗效[11]。T值是诊断原发性OP的重要标准，反映骨量及骨强度的指标，也是治疗目的及最终效果评价的依据，观察周期较骨转换标志物长。

在原发性OP的治疗中，现代中医学者不断发掘中医药的潜力和优势，通过传统病因病机分析，中药现代药理研究，临床病例观察等，取得了较丰硕的成果[13]。中医学认为，肾为先天之本，主骨，滋养骨骼，《素问·六节脏象论》曰“肾者……封藏之本……其充在骨”，肾精充足骨髓得养，肾精不足则骨痿无力。《灵枢·本脏》有论述“经脉者，所以行血气而营阴阳，濡筋骨，利关节者也”，瘀血阻滞，气血不能濡养骨骼，则关节不利。现代中医对于原发性OP的认识由传统理论发展而来，多认为其病位虽在骨骼，但存在脏腑失调，肾脏及脾胃功能失司，病因病机有虚有实，多以虚为主，气虚及肾气不足为根本，脾胃虚损、脉络瘀阻是发病的重要因素[14-15]。阴阳皆衰，气血运行不畅，而见躯体痠痛、麻木不仁，关节活动不利，肢摇肌颤，如“风痹状”，根据张仲景《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》当属黄芪桂枝五物汤方主之。方中黄芪性甘温，善益气；赤芍和营理血；生姜、桂枝温阳通痹；生姜、大枣和营卫。组方温、补、通、调并用，达益气活血通痹之效。

治疗10周后，治疗组总有效率86.7%，高于对照组(56.6%)，可以看出黄芪桂枝五物汤可较好地缓解患者腰腿疼痛、麻木无力等骨质疏松症状。在CTX-Ⅰ的观察上，治疗组治疗后指标明显下降，说明黄芪桂枝五物汤能够抑制破骨细胞，降低骨丢失程度，从而达到抑制骨组织的吸收和增加骨量的作用。治疗20周后观察最终T值有较好改善，骨量增加，达到治疗效果。对照组单独应用骨健康补充剂碳酸钙D3片，治疗前后比较CTX-Ⅰ及T值均无统计学意义(P>0.05)，故在原发性OP治疗中单独应用碳酸钙D3片效果不理想，建议联合用药。综上所述，治疗气虚血瘀证原发性OP，黄芪桂枝五物汤加减可调节骨组织代谢，通过减少骨吸收增加骨密度，提高对原发性OP的疗效。

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(本文编辑：习 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.02.016

张鹏(1983—)，男，主治中医师，硕士。从事中医内科、老年病、骨质疏松症等临床治疗工作。

R681；R681.04；R681.05；R289.5

A

1002-2619(2017)02-0227-04

2017-01-06)