双歧三联活菌胶囊对白血病化疗相关性腹泻患者肠黏膜屏障的保护作用

骆超　　赵彩芳　　何芳　　胡慧仙　　赵明哲

[摘要] 目的 探讨双歧三联活菌胶囊对白血病化疗相关性腹泻（CID）患者肠黏膜屏障的保护作用。 方法 选取白血病化疗发生CID患者92例，随机分为观察组和对照组各46例。两组患者均予口服蒙脱石散、静脉或口服补液和维持水电解质酸碱平衡等基础治疗。观察组患者予双歧三联活菌胶囊420 mg/次，3次/d，温水送服。检测两组患者治疗前和治疗72 h后血清内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化，并比较临床疗效。 结果 治疗72 h后，两组血清ET、DAO、D-乳酸水平及TNF-α均有不同程度下降（P<0.05或P<0.01），且在下降幅度方面观察组大于对照组（P<0.05）；在临床总有效率上，观察组高于对照组（χ2=4.39，P<0.05）。 结论 双歧三联活菌胶囊治疗白血病CID的疗效确切，能明显降低血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平，保护与修复肠黏膜屏障功能。

[关键词] 白血病；化疗相关性腹泻；双歧三联活菌胶囊；肠黏膜屏障

[中图分类号] R733.7；R730.53 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）05-0086-03

化疗相关性腹泻（chemotherapy-induced diarrhea，CID）是白血病化疗较常见的并发症，临床治疗颇困难，目前尚无有效的治疗药物与方法[1]。CID的发病机制目前尚不完全清楚，研究已明确化疗药物损伤引起肠黏膜受损、肠黏膜通透性升高及肠黏膜屏障功能障碍是其发病的主要原因[2]。近年来研究发现益生菌对化疗药物引起的胃肠道损伤具有较好的保护和改善作用，可用于干预化疗CID，但有关益生菌对CID患者肠黏膜屏障的保护作用目前鲜有报道[3，4]。本研究观察双歧三联活菌胶囊对白血病CID患者血清内毒素（serum endotoxin，ET）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸和和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指标的影响及疗效观察，探讨其对保护与修复白血病CID患者肠黏膜屏障的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年10月我院血液科门诊就诊的92例白血病化疗期间发生CID患者。纳入标准：符合《诊断学（第6版）》中的标准[5]。排除标准：（1）结肠造瘘术、胃肠道功能性疾病；（2）病毒、细菌及饮食等因素引起的腹泻。将患者按照随机数字表分为两组各46例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗方法

两组患者均予以基础治疗，包括口服蒙脱石散、静脉或口服补液和维持水电解质酸碱平衡等。观察组在此基础治疗上予双歧三联活菌胶囊（上海信谊药业有限公司，规格：210 mg×36片，国药准字：S10950032）420 mg/次，3次/d，温水送服。两组患者分别于治疗前和治疗72 h后检测肠黏膜屏障指标（血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平）变化情况，并比较临床疗效。

1.3观察指标

1.3.1 血清ET、DAO、D-乳酸和TNF-α水平测定 取晨起空腹静脉血5～8 mL，3000 rpm低温离心15 min，分离出上层血清并分装，保存于-20℃冰箱待检。ET、DAO、D-乳酸和TNF-α水平分别采用偶氮基质显色法、分光光度法、改良酶学分光光度法和酶联免疫吸附法进行测定。

1.3.2 疗效评价标准[5] 显效：治疗后大便性状及次数基本恢复无异常，全身症状消失；有效：治疗后大便性状及次数、全身症状较治疗前明显好转；无效：治疗后大便性状、次数及全身症状较治疗前无明显好转或恶化。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肠黏膜屏障指标比较

治疗前两组血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α水平比较相接近（P>0.05）。治疗72 h后，两组血清ET、DAO、D-乳酸水平及TNF-α均有不同程度下降（t=2.28、2.33、2.42、2.45、2.97、3.12、3.25、3.43，P<0.05或P<0.01），且在下降幅度方面观察组大于对照组（t=2.17、2.29、2.21、2.34，P<0.05）。见表2。

2.2 两组疗效比较

治疗72 h后，观察组与对照组总有效率分别为93.48%和78.26%，观察组总有效率高于对照组（χ2=4.39，P<0.05）。

3讨论

白血病CID发病机制较复杂，多数学者认为主要是由于白血病化疗患者免疫功能低下，加上化疗药可损伤CID患者的胃肠黏膜层，引起肠黏膜萎缩和肠上皮脱落，杯状细胞和隐窝细胞不成比例增加和非典型性增生，破坏其重吸收功能，引起肠黏膜通透性上升，使得肠黏膜吸收分泌功能失调引起腹泻。因此，肠黏膜屏障功能障碍在CID发病中有极其重要的作用[6-10]。肠黏膜屏障功能障碍目前多采用间接方法测定，本研究选择血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α这四项间接指标评估，其中ET主要由革兰氏阴性细菌细胞壁分泌，DAO是肠黏膜绒毛细胞胞浆中高活性细胞内酶，D-乳酸是胃肠道细菌的代谢产物，TNF-α是体内主要的炎症因子。当肠黏膜功能受损时，肠道黏膜通透性上升，ET、DAO、D-乳酸及TNF-α进入血循环引起其水平明显上升[11-14]。因此，血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α可间接反映肠黏膜屏障功能。

双歧三联活菌胶囊是常用口服益生菌，口服后直接黏附于肠黏膜上，并繁殖生长补充正常生理菌群形成菌群生物屏障，可竞争拮抗致病菌入侵并阻止其在肠壁上黏附，从而减少致病菌的种类及数量；同时在肠黏膜表面形成屏障结构，增强肠黏膜上皮对损伤、细菌和病毒的防御功能[15-20]；且能分泌大量酸性物质，使肠腔酸化，加快内毒素排泄，减少其对肠黏膜破坏，保护肠黏膜屏障，达到止泻的目的[21-23]。宁方颖[21]研究发现双歧杆菌三联活菌胶囊用于干预治疗化疗相关性腹泻效果较好，其机制可能通过降低血清内毒素和 D-乳酸水平，保护肠黏膜屏障功能，从而恢复患者的肠功能。本研究显示观察组治疗72 h后血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α指标的下降幅度比对照组更大，且在临床总有效率方面观察组比对照组更高，提示白血病CID在单纯常规治疗基础上予双歧三联活菌胶囊治疗疗效较好，能有效降低血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平。推测双歧三联活菌胶囊治疗白血病CID可能通过在肠黏膜表面形成菌群生物屏障，保護与修复肠黏膜屏障功能，降低肠黏膜的通透性，降低血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α水平，有利于改善肠道功能，从而提高临床效果。

总之，双歧三联活菌胶囊治疗白血病CID的疗效明显优于单纯常规治疗，能明显降低血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α水平，保护与修复肠黏膜屏障功能，但具体的作用机制有待进一步深入的研究。

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（收稿日期：2016-12-10）