瑞舒伐他汀对急性自发性脑出血患者脂质过氧化损伤的保护作用

彭建红

[摘要] 目的 探讨瑞舒伐他汀对急性自发性脑出血（ASICH）患者脂质过氧化损伤的保护作用。 方法 将纳入研究的74例ASICH患者随机分为研究組和对照组各37例。两组患者均予以控制颅内压、血压和血糖、止血等对症支持治疗。研究组患者加用口服瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，连用8周。观察并记录两组治疗前后血脂、血清SOD和MDA指标的变化情况，并评估其临床疗效及不良反应。 结果 治疗8周后，研究组LDL-C、TC、TG指标较前明显下降，HDL-C指标较前明显上升（P<0.05），而对照组LDL-C、HDL-C、TC、TG治疗前后无明显变化（P>0.05）；两组血清SOD水平较前明显上升，MDA水平较前明显下降（P<0.05或P<0.01），且研究组变化幅度较对照组更明显（P<0.05）；研究组临床总有效率（94.59%）明显高于对照组（78.38%）（χ2=4.16，P<0.05）；两组治疗中出现不良反应8例，其中对照组3例、研究组5例，两组比较差异不明显（χ2=0.14，P>0.05）。 结论 ASICH予以瑞舒伐他汀治疗的疗效较显著，安全性较好，其作用机制可能与其升高血清SOD水平、降低血清MDA水平、对脑出血引起的脂质过氧化损伤具有保护作用密切相关。

[关键词] 急性自发性脑出血；瑞舒伐他汀；血脂；超氧化物歧化酶；丙二醛

[中图分类号] R743.34 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）05-0029-04

急性自发性脑出血（acute spontaneous intracerebral hemorrhage，ASICH）是神经内科的常见急症之一，患者病情进展较快、较重，部分患者遗留较明显的后遗症，临床死亡率亦较高，预后相对较差[1]。ASICH的发病机制较复杂，近年来研究发现脂质过氧化反应在ASICH发病过程中扮演重要角色，而超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）是反映脂质过氧化常用的血清学指标[2，3]。研究已证实他汀类药治疗ASICH具有良好脑保护作用，且与减轻脂质过氧化损伤密切相关，但其对血清SOD和MDA水平的影响鲜有报道[4，5]。本研究观察分析了ASICH予以瑞舒伐他汀治疗对患者血脂、血清SOD和MDA水平的影响及疗效，探讨其对脑出血患者脂质过氧化损伤的保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取74例ASICH患者，均为2014年1月～2016年5月在我院住院患者。纳入标准：均符合1996年脑血管病会议制定的标准[6]，头颅CT检查发现病灶单一，且在基底节区。排除标准：（1）蛛网膜下腔出血、脑干出血、脑室出血；（2）中/重度昏迷患者；（3）开颅手术清除血肿或脑挫裂伤者。随机数字表分为两组（研究组与对照组），每组37例。两组性别、年龄、发病时间和估计出血量等情况相接近（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均予以对症支持治疗，包括控制颅内压、血压和血糖、止血和保护脑细胞等。研究组患者加用口服瑞舒伐他汀（厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：10 mg×7片，注册证号：H20110563）10 mg，1次/d，连用8周。观察并记录两组治疗前后血脂、血清SOD和MDA指标的变化情况，并评估其临床疗效及不良反应。

1.3观察指标

1.3.1 血脂水平测定 采用OlympusAU2700型自动生化分析仪测定血脂指标，包括低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）。

1.3.2 血清SOD和MDA水平测定 取清晨空腹静脉血约3～5 mL，2500 r/min，4°C 离心15 min分离出血清，置-70℃冰箱保存。分别采用黄嘌呤氧化法与硫代巴比妥酸比色法测定血清SOD、MDA水平。

1.3.3 疗效评估标准[7] 疗效评估根据治疗前后神经功能缺损程度下降率判断，分为痊愈、显著进步、进步和无效：神经功能缺损程度下降率分别为91%～100%、46%～90%、18%～45%和≤17%。除无效均为总有效。

1.4统计学处理

应用SPSS18.0软件对数据进行分析，计量与计数资料分别用均数±标准差（x±s）和率表示，比较分别采用t检验与χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂指标比较

治疗前两组LDL-C、HDL-C、TC和TG指标比较差异不明显（P>0.05）。治疗8周后，研究组LDL-C、TC和TG指标较前明显下降，HDL-C指标较前明显上升（t=2.23、2.38、2.31、2.43，P<0.05），而对照组LDL-C、HDL-C、TC和TG指标无明显变化（P>0.05）；治疗后LDL-C、TC和TG指标明显低于对照组，HDL-C指标明显高于对照组（t=2.34、2.37、2.30、2.29，P<0.05）。

2.2两组治疗前后血清SOD和MDA指标的比较

治疗前两组血清SOD和MDA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，两组血清SOD水平较前明显上升，MDA水平较前明显下降（t=3.38、3.71、2.38、2.42，P<0.05或P<0.01），且研究组治疗后变化幅度更明显（t=2.23、2.37，P<0.05）。

2.3两组疗效比较

研究组与对照组治疗8周后，总有效率分别为94.59%和78.38%。研究组明显高于对照组（χ2=4.16，P<0.05）。

2.4 两组不良反应比较

两组出现不良反应8例，其中对照组3例、研究组5例，均为恶心、呕吐、上腹部不适等症状，症状均较轻。两组比较差异不明显（χ2=0.14，P>0.05）。

3 讨论

ASICH患者中脑卒中占15%，但其病死率及致残率却很高，在各种急性脑血管病死亡率中排名首位，ASICH的发病机制十分复杂，目前國内外尚未完全研究清楚，研究认为其主要是一个多因素、多机制和多环节的恶性级联过程，研究已明确自由基反应引起氧化应激效应，加速脂质过氧化参与了脑出血后脑水肿及继发性脑损伤过程[6]。脑出血患者血肿对周围脑组织的压迫，引起局部血供下降，启动黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶产生大量的自由基，从而引起脂质过氧化反应参与脑损伤过程[8-11]。MDA 是自由基攻击生物膜中不饱和脂肪酸引起的脂质代谢过程中的过氧化反应的产物，可引发脂质过氧化作用形成脂质过氧化物，把活性氧转化成活性氧化剂，通过链式反应放大活性氧的作用，MDA的水平与机体的脂质过氧化程度呈正相关；SOD是一种能够催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢的酶，是体内清除自由基的抗氧化酶，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，抑制体内脂质过氧化反应。因此，SOD和MDA在脑出血后继发性脑损伤的病理中起及其重要作用[12]。因此，调节血清SOD和MDA水平，保护脂质过氧化反应减少氧自由基的分泌引起的损伤是治疗脑出血的途径之一[13，14]。

他汀类药物是一类强效降胆固醇药物，大量的研究已证实他汀类药物除具有良好调脂作用外，还具有抑制兴奋性神经递质脑细胞损害、抑制炎症反应作用和促进血管神经再生等方面良好的神经保护作用，对能否应用于ASICH患者尚存在一定的争议[15-18]。李程等[19]研究发现他汀类药物治疗急性脑出血可抑制氧自由基损害，减轻脂质过氧化反应脑保护效应。谭家泽等[20]研究发现炎症反应和氧化应激参与了急性脑出血的发病机制，他汀类药物治疗急性脑出血可通过抑制炎症反应和氧化应激发挥治疗保护作用。本研究示治疗8周后，研究组LDL-C、TC和TG指标明显下降，HDL-C指标明显上升，而对照组血脂指标变化不明显，且研究组血清SOD水平上升幅度及MDA水平下降幅度较对照组更明显，研究组临床总有效率较对照组更高，两组不良反应较轻。可见ASICH予以瑞舒伐他汀治疗疗效较显著，安全性较优，我们推测ASICH予以瑞舒伐他汀治疗具有良好的脑保护作用，可能通过降低血脂水平，升高血清SOD水平，降低血清MDA水平，减少氧自由基的产生并及时清除氧自由基，对脑出血引起的脂质过氧化损伤产生保护作用。由于本研究样本量少，观察时间点偏短，对于瑞舒伐他汀对ASICH的脑保护作用未作充分的研究。

综上，ASICH予以瑞舒伐他汀治疗的疗效较显著，安全性较好，其作用机制可能与其升高血清SOD水平、降低血清MDA水平、对脑出血引起的脂质过氧化损伤具有保护作用密切相关。

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（收稿日期：2016-11-19）