基于数据挖掘的柴可群辨治原发性肝癌用药经验研究*

张袭羽 柴可群 陈嘉斌 杜瑀煊

1 浙江中医药大学 浙江 杭州 310053 2 浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

基于数据挖掘的柴可群辨治原发性肝癌用药经验研究*

张袭羽1柴可群2#陈嘉斌2杜瑀煊1

1 浙江中医药大学 浙江 杭州 310053 2 浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

原发性肝癌 数据挖掘 柴可群 用药经验

肝癌是主要致死病因之一，中国每年约有38.3万人死于肝癌，病死率居恶性肿瘤第2位[1]。相关研究显示，中医药在改善患者生活质量、延长生存期等方面都展示出了良好的效果。柴可群主任中医师是浙江省名中医，在中医药治疗肿瘤方面，提出“扶正为本，祛邪有度，全程调神，随证而治”[2]的辨治肿瘤法则，总结运用“健脾补肾，化痰解毒，疏肝解郁”抗癌三法[3]。本研究收集柴师辨治肝癌处方169则，通过中医传承辅助平台，分析其用药经验，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源：以柴可群主任中医师门诊2010年1月至2015年12月间就诊病例为来源，筛选出其中原发性肝癌病案及处方共计169则。

1.2 数据录入与审核：将上述169则处方录入中医传承辅助平台V2.5，由双人负责录入数据源的审核，以确保数据源的准确。

1.3 数据分析：通过该软件“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，进行用药规律分析：①频次统计：将方剂中药物出现频次从高到低排序；②组方规律：将支持度设为40%（169则处方中至少出现68次），置信度设为0.95，进行组方规律分析；③新方分析：将相关度设为7，惩罚度设为2，进行聚类分析，然后点击“提取组合”按钮，发现新组方。

2 结果

2.1 频次分析：169则处方中共有142种药物，其中频次≥30的药物共计31味：甘草（169次）、茯苓（155次）、麸白术（144次）、丹参（115次）、五味子（112次）、太子参（105次）、枸杞子（100次）、猪苓（84次）、三叶青（83次）、炒枳壳（70次）、山药（62次）、茵陈（57次）、当归（57次）、半边莲（56次）、半枝莲（56次）、薏苡仁（53次）、虎杖（52次）、柴胡（51次）、郁金（43次）、麦冬（43次）、泽泻（42次）、绞股蓝（42次）、酸枣仁（42次）、赤芍（41次）、红花（38次）、板蓝根（37次）、制大黄（36次）、女贞子（36次）、姜半夏（36次）、炒党参（32次）、藤梨根（30次）。

2.2 基于关联规则的处方规律分析：“支持度”为40%，“置信度”为0.95时，常用药物组合26个，包含10味药物，见表1。将支持度分别设为30%、35%、40%，分别进行网络展示，可见核心用药逐渐凸显，结果见图1。

表1 原发性肝癌方剂中常用药对

2.3 基于改进的互信息法的药物间关联度分析：相关度为7，惩罚度为2时，聚类分析得到142味中药间两两的关联度，选取关联度较高的药对（关联系数≥0.35），见表2。

2.4 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析：以改进的互信息法的分析结果为基础，按照相关系数和惩罚系数的约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3到4味药的核心组合，共计25个。具体如下：酒地龙-姜半夏-川芎、仙鹤草-预知子-醋延胡索、薏苡仁-山药-制大黄、薏苡仁-炒枳壳-红花、黄柏-桃仁-太子参、猪苓-三叶青-制大黄、赤小豆-半边莲-炒白扁豆、赤小豆-炒白扁豆-麸苍术、赤小豆-炒白扁豆-半枝莲、五味子-麸白术-酸枣仁、五味子-藤梨根-酸枣仁、川芎-白芷-石见穿、麸白术-炒枳壳-红花、炒党参-蚕砂-太子参、炒党参-桃仁-太子参、藤梨根-三叶青-酸枣仁、藤梨根-三叶青-制大黄、藤梨根-酸枣仁-红花、芡实-广藿香-肿节风、葛根-麸白芍-桂枝、麦冬-丹参-茯苓、薏苡仁-山药-炒枳壳-蜈蚣、猪苓-麸白术-三叶青-酸枣仁、猪苓-麸白术-酸枣仁-红花、猪苓-三叶青-淫羊藿-泽泻。

图1 支持度分别为30%、35%、40%的药物关联规则网络展示

表2 基于改进的互信息法的药物间关联度分析

2.5 基于无监督的熵层次聚类算法：在以上核心组合提取的基础上，应用系统集成的“聚类”“提取组合”功能，通过无监督的熵层次聚类算法，得到4个新处方，分别为：薏苡仁-炒枳壳-红花-山药-蜈蚣，猪苓-三叶青-制大黄-麸白术-酸枣仁，赤小豆-半边莲-炒白扁豆-半枝莲，藤梨根-三叶青-酸枣仁-制大黄。

3 讨论

3.1 屡攻屡补，以平为期：柴师认为，肿瘤的治疗目的当以“改善症状，提高生活质量，延长生存期”为主，而以“消除癌肿”为辅[4]。故其治疗原发性肝癌，重在“以平为期”。其一，在药物配比方面，扶正与祛邪并重。例如在169首处方中，扶正、祛邪用药之比为1∶1.296（频次分别为1279、1657），两者比例相当；其二，在选药方面，多用常见药、平和药，非特意求奇，亦非大攻大补。譬如，养阴柔肝最常用五味子、枸杞子、麦冬，而少用较为滋腻之熟地、鹿角胶；攻毒消积常用较平和之三叶青、半枝莲、半边莲，少用蜈蚣、全蝎等峻猛药。

3.2 扶正重在气血同调：柴师治疗原发性肝癌，扶正重在“健脾益气”与“养阴柔肝”，是为“气血同调”。仲景明训“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，临床上肝癌患者常有纳差、口淡、便溏等脾虚见证，故柴师扶正首重脾胃，常用四君子汤，以及山药、炒党参、芡实等品。其二，肝体阴用阳，肝主疏泄功能有赖于肝阴充足，故柴师常用补养精血之药，如五味子、枸杞、女贞子等。

3.3 祛邪重在以通为用：柴师认为，癌肿是为痰、瘀、浊、热毒等毒邪留着脏腑为患[5]，肝癌亦然。肝癌之“通”，主要针对痰湿、癌毒、瘀血和气滞，分别用利水渗湿、清热解毒、活血化瘀、行气解郁四法。利水渗湿，常用猪苓、茵陈、薏苡仁等；清热解毒，常用三叶青、半边莲、半枝莲等；活血化瘀，常用丹参、郁金、赤芍等；行气解郁，常用枳壳、柴胡、川芎等。从图1可见，当支持度为40%时，核心药物猪苓、三叶青、丹参、炒枳壳恰好针对湿、毒、瘀、滞四邪。

[1]WangFS,FanJG,ZhangZ,etal.Theglobalburden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology,2014,60(6)：2099-2108.

[2]柴可群,陈嘉斌,徐国暑.基于病证结合论中医辨治肿瘤四则四法[J].中医杂志,2016,57(2)：111-114.

[3]柴可群.培本化痰解郁治法理念在恶性肿瘤临床中的应用探讨[J].浙江中医杂志,2013,48(11)：785-787.

[4]柴可群,陈嘉斌,陈淼,等.病证结合诊疗模式在肿瘤康复与姑息治疗中的运用[J].中医杂志,2015,56(1)：23-26.

[5]陈嘉斌,柴可群,陈淼,等.柴可群辨治结、直肠癌的学术思想及临诊经验探析[J].中华中医药杂志,2015,30(11)：3956-3959.

2016-09-11

浙江省中医药科技计划项目基于真实中医诊疗世界，运用数据分析方法挖掘浙江省名中医柴可群辨治恶性肿瘤学术思想与经验的研究，编号：2016ZB009

# 通讯作者：柴可群,E-mail：ckq3301@aliyun.com