分析注射剂和滴眼剂中抑菌剂和抗氧剂的添加及检测

＊雷翔霄 王洋 张贾亮 陈敏

（常州方圆制药有限公司工程中心 江苏 213125）

分析注射剂和滴眼剂中抑菌剂和抗氧剂的添加及检测

＊雷翔霄 王洋 张贾亮 陈敏

（常州方圆制药有限公司工程中心 江苏 213125）

随着我国医疗领域不断发展，注射剂、滴眼剂的应用范围愈加广泛，但在实际应用中，由于注射剂和滴眼剂中的抗氧剂和抑菌剂添加量不当，从而造成不良反应等问题被医疗领域所重视。本文主要探究注射剂和滴眼剂中的抑菌剂和抗氧剂添加与检测方法，旨在提高注射剂和滴眼剂的稳定性与安全性。

注射剂；滴眼剂；抑菌剂；抗氧剂；用量

Key words：injection；eye drops；bacteriostatics；antioxidents；dosage

引言

以当今的医学发展进程分析，滴眼剂和注射剂的灭菌工作依然是医疗领域的难题，如何保障注射剂、滴眼剂的无菌性与稳定性是医学领域重点关注的问题。通常情况，保障注射剂和滴眼剂的无菌性与无氧性，人们通常都添加一些辅料来获得此目的，如抑菌剂、抗氧剂，从而提高注射剂、滴眼剂的稳定性，但在顺应性、安全性等层面却造成了不良影响，对人们的身体健康不利。基于此，加强注射剂和滴眼剂中抑菌剂和抗氧剂的添加及检测有着重要意义。

1.抑菌剂和抗氧剂分析

(1)抑菌剂和抗氧剂使用量分析

由于抑菌剂和抗氧剂使用过量会对患处造成损害；反之，如果用量过小，则会影响注射剂和滴眼剂的稳定性。因此，在加入抑菌剂和滴眼剂的过程中，必须要保障用量的合理性，以下就是抑菌剂和抗氧剂在不同药物中的应用比例。

抑菌剂用量比例：氯霉素滴眼液、帕利百等，用量为0．004%～0．01%（硫柳汞）；流感病毒疫苗、B型结核杆菌结合疫苗等，用量为注射剂0．0084%～0．002%（硫柳汞）肌注12mg、静注12mg、皮下12mg；地塞米松磷酸钠滴眼液、阿奇霉素滴眼液等，用量为眼用制剂0．025%～2%（苯扎氯铵）；碘化磷酰硫胆碱用量0．2%～0．55%（三氯叔丁醇）；可达龙、胺碘酮、己曲安奈德等，用量注射剂0．9%～2%、静注0．5mL、肌注0．5mL、脊髓腔内16mg、皮内9mg、局麻注射156．6mg。

抗氧剂用量比例：溴芬酸滴眼液用量为0．2%（亚硫酸钠）；恩朗用量为，注射剂0．05%～0．2%、静注60mg（亚硫酸铵）；地塞米松磷酸钠用量为0．06%～0．1%（亚硫酸氢钠）；美乐欣、卡那霉素、氨基酸等，用量为注射剂0．024%～0．2%、静注1250mg、肌注150mg、皮下150mg、局麻注射50mg、皮内注射1mg·mL（亚硫酸氢钠）；布比卡因、非诺多泮、水杨酸毒扁豆碱等，用量注射剂0．005%～0．2%、静注60mg、肌注60mg、皮下60mg、皮内40mg、牙科注射25μg、局麻注射50mg。

(2)抑菌剂和抗氧剂毒性分析

作用不仅局限于微生物领域的抑菌剂若在制作滴眼液时剂用量不当就会对人们的眼表造成严重伤害。眼用制剂中对苯扎氯铵的使用及其广泛，市面上60%的滴眼液中都包含着苯扎氯铵。苯扎氯铵最早应用在隐形眼镜药水中，但频频发生粘膜层损伤、泪液膜变薄、过敏、干眼病等问题，使得社会人群对苯扎氯铵一词非常敏感。经过实验发现，用浓度为1×10-6～1．0×10-3μg·mL-1苯扎氯铵溶液浸泡Chang氏结膜细胞十分钟，之后将其取出放置在普通系统培养环境中一直观察并测量其细胞结构功能变化，经统计分析得出结论如下：苯扎氯铵溶液浓度为0．05%～0．1%时会即刻使细胞溶解；其浓度为0．001时，细胞会在一天（24小时）内全部死亡；当浓度为1．0×10-6μg·mL-1～5．0×10-5μg·mL-1时，会抑制细胞生长，在1天～3天中，细胞死亡数与浓度成正比；当浓度为1．0×10-5μg·mL-1～1．0×10-4μg·mL-1时，正常结构的细胞核会逐渐变小，存有明显的细胞死亡现象，并且细胞核变小与细胞膜无关。由此可见，细胞破损程度、死亡速度与苯扎氯铵溶液的浓度正相关。

抗氧剂层面，相关专家采用通过研究焦亚硫酸钠对大鼠背根节（DRG）钾电流、钠电流、L-钙电流的影响的细胞膜片钳技术，研究结果显示：焦亚硫酸钠对上述电流的增加有着双重作用即剂量与电压，若焦亚硫酸钠极少，就会使得神经元出现异常放电的现象增加神经细胞的兴奋性。随着钾离子浓度的变化，DRG神经元细胞就会有半胱氨酸天冬酶和核酸酶产生，这类物质导致了神经细胞的死亡现象；而胞内钙离子和钠离子浓度出现异常情况，就会使人体产生神经性疼痛问题。有关试验证明，当焦亚硫酸钠浓度为75μg·m L-1时，会导致在分裂期染色体的畸变以及姐妹染色单体间的交叉互换现象的产生；当浓度达到150μg·mL-1时，有丝分裂指数及复制指数会明显下降，并且计量浓度越高，指数下降越为明显。总而言之，经试验结果表明，焦亚硫酸钠不仅对人体有害，还具备遗传毒性。

2.抑菌剂和抗氧剂检测

鉴于抑菌剂是抑菌作用与一定毒素的结合体，因此对其的检测是十分必要不可忽略的。检测滴眼剂中的抑菌剂品种总共为几个：硫酸新霉素滴眼液以及妥布霉素滴眼液中的羟苯乙酯、羟苯丙酯以及苯扎氯铵；氯霉素滴眼液中羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯；氧氟沙星滴眼液中苯扎溴铵等等。通常采用在抑菌剂检测中，通常可以采用硫柳汞为双硫腙滴定法和高效液相色谱法，经有关研究表明，峰面积与浓度线性关系良好的前提下，检测结果更加精准。检测手法主要有两大部分：一般气相色谱法和极谱法，前者给出了苯甲醇、羟苯甲酯和羟苯丙酯等物质的检测方法，可做定量检测的衡量方法；后者可对硝酸苯汞和硫柳汞具体含量进行检查。

对于抗氧剂的检测，可以通过碘滴定法，主要用于检测焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠。将焦亚硫酸钠和碘进行合成，从而采用紫外分光度法对混合物进行检测，从而分析碘的吸收程度（通过颜色分析），焦亚硝酸钠和亚硫酸氢钠的浓度越高，碘的吸收程度就越高，吸收程度与浓度呈正相关关系。另外，也有一些研究人员采用高效液相色谱法检测硫代硫酸钠，试验结果与碘量法检测结果相近。

结束语

综上所述，滴眼剂与注射剂作为非常常见的无菌制剂，必须要保障二者的稳定性与安全性，因此，需要添加一定比例的抗氧剂和抑菌剂，从而保障滴眼剂和注射剂免受有害微生物影响，保障药物的有效性，但抑菌剂和抑菌剂在一定程度上会影响人体健康。基于此，本文主要探究了抑菌剂和抗氧剂使用量、抑菌剂和抗氧剂毒性、抑菌剂和抗氧剂检测，旨在提高注射剂和滴眼剂的安全性、稳定性、有效性。

[1] 日本医药品添加剂协会．医药品添加物事典[M]．东京:株式会社药事日报社,2007．

[2]梁光江,王延东,叶成添等．滴眼剂中常用几种抑菌剂的应用和观察[J]．今日药学,2010,20(3):43-44．

[3]林恒,余晓春,汪婷婷．维生素C对利福平滴眼液中利福平含量及稳定性的影响 [J]．长江大学学报,2010,7(1):158-60．

[4]冯雪松,李晶,纪化荣．维生素C注射液抗氧剂的选择[J]．实用药物与临床,2005,8(增):20-21．

(责任编辑：刘林林)

Analysis of the Addition and Measurement of Bacteriostatics and Antioxidents in Injection and Eye Drops

Lei Xiangxiao, Wang Yang, Zhang Jialiang, Chen Min

（Engineering Center, Changzhou Fangyuan pharmacy Co., ltd, Jiangsu, 213125）

With the constant development of China’s medical industry, the application range of injection and eye drops has become more and more intensive, however, in the practical application, the improper addition of antioxidents and bacteriostatic in injection and eye drops will cause adverse effect etc. problems, which needs the great attention of medical industry. In this paper, it has studyed the addition and measurement method of bacteriostatics and antioxidents in injectin and eye drops so that to improve the stability and safety of injection and eye drops.

T < class="emphasis_bold"> 文献标识码：A

A

雷翔霄（1989～)，女，常州方圆制药有限公司工程中心；研究方向：药物分析。