核黄素磷酸钠联合还原型谷胱甘肽防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的疗效观察

宋春慧+赵伟

摘要：目的 观察评价核黄素磷酸钠联合还原型谷胱甘肽防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的临床疗效。方法 将75例鼻咽癌患者随机分成研究组和对照组，均接受根治性调强放疗，放疗期间给予常规放疗指导，研究组在放疗开始时予还原型谷胱甘肽1.8 g和核黄素磷酸钠30 mg静滴，1次/d。对照组出现口腔黏膜炎时予激素、抗生素治疗。结果 研究组中口咽黏膜炎症Ⅰ级、Ⅱ级反应例数较对照组增多，Ⅲ、Ⅳ级黏膜反应例数较对照组减少，差异有统计学意义。研究组放射性口腔黏膜炎发生率低于对照组（P<0.01）。结论 核黄素磷酸钠联合还原型谷胱甘肽能明显降低鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的发生率。

关键词：鼻咽癌；调强放射治疗；放射性口腔炎；核黄素磷酸钠；还原型谷胱甘肽

Abstract：Objective To observe the clinical curative effect evaluation of riboflavin sodium phosphate combined with glutathione in prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods 75 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into study group and control group，were treated with radical radiotherapy，radiotherapy received routine radiotherapy guidance， research group at the beginning of radiotherapy to glutathione 1.8 g and riboflavin sodium phosphate 30 mg intravenous drip，1 times each day.The control group oral mucositis with hormone and antibiotic treatment.Results The study group in the oropharyngeal mucosal inflammation grade I，grade II reaction cases increased significantly than the control group，III，IV mucositis cases less than the control group，the difference was statistically significant.The study group of radioactive oral mucositis was lower than the control group（P<0.01）.Conclusion Riboflavin sodium phosphate combined with reduced glutathione can significantly reduce the incidence of radiation induced oral mucositis.

Key words：Nasopharyngeal carcinoma；Intensity modulated radiation therapy；Radiation stomatitis；Riboflavin sodium phosphate；Reduced glutathione

鼻咽癌是最常見的头颈部恶性肿瘤之一，根治性适形调强放疗是无远处转移鼻咽癌的首选治疗方法。由于口腔黏膜组织对放射线耐受性差，在鼻咽癌放疗过程中，不可避免的会出现放射性口腔黏膜炎症，部分患者因重度黏膜反应需终止放疗从而影响疗效。如何降低鼻咽癌放疗过程中放射性口腔黏膜炎的发生率、减轻口腔黏膜反应是目前需要解决的主要问题之一。为此，我院2015年2月～2016 年10月采用核黄素磷酸钠联合还原型谷胱甘肽对接受适形调强放疗的鼻咽癌患者做了预防及治疗放射性口腔黏膜损伤的临床研究对照实验，取得了显著疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我科2015年2月～2016 年10月收治的鼻咽癌初治患者，入组标准：①病理明确诊断为鼻咽癌；②经B超、CT、MRI或PET-CT等检查，排除远处转移；③给予全程适形调强放疗，并完成治疗。排除标准：患有慢性咽炎及口腔炎者。实际获得符合条件病例75例，其中男46例，年龄30～75岁，平均年龄43岁；女29例，年龄27～70岁，平均年龄36岁。全部病例随机分为研究组和对照组，研究组38例，对照组37例。两组在性别、年龄方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有入组患者均接受根治性适形调强放疗，由放疗医师与物理师共同制定放疗计划，并给予患者常规放疗指导。研究组于放疗开始时给予核黄素磷酸钠30 mg入0.9%氯化钠注射液100 ml中静滴，以及还原型谷胱甘肽1.8 g入0.9%氯化钠注射液100 ml中静滴，均静滴1次/d。对照组出现口腔黏膜炎表现时予激素、抗生素治疗。

1.3疗效评定 每天评价放射性口腔黏膜炎的程度，评价时2～3位/次医师参加，按美国肿瘤放射治疗协作组织（RTOG）分级标准：0级：无变化；Ⅰ级：充血，可有轻微疼痛，无需止痛药；Ⅱ级：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需要止痛药；Ⅲ级：融合性纤维性黏膜炎，可伴重度疼痛，需要麻醉药；Ⅳ级：出现溃疡、出血、坏死。对入组病例进行分级并记录，以整个放疗过程中最严重的放射性口腔黏膜炎作为最终分级。

1.4统计学方法 所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用χ2检验，以P<0.01作为差异有统计学意义的检验标准。

2 结果

研究组和对照组患者均完成放射治疗计划，没有因严重放疗反应而中止放射治疗的患者。但各组患者均出现不同程度放射性口腔黏膜炎。研究组0～Ⅰ级黏膜反应占28.90%，Ⅱ级44.70%，Ⅲ级21.00%，Ⅳ级5.20%；对照组0～Ⅰ级占5.40%，Ⅱ级27.00%，Ⅲ级45.90%，Ⅳ级21.60%。两组比较差异有显著性（χ2=12.8，P<0.01），见表1。

3 讨论

根治性适形调强放疗是无远处转移鼻咽癌的主要治疗手段。放疗在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常组织造成损伤，尤其是增殖较快的细胞损伤出现较早。口腔口咽黏膜细胞增殖代谢较快，约每5 d更新一次，对放射线较为敏感，容易受到射线的损伤[1]。口腔口咽黏膜在放射治疗过程中经一定剂量射线照射后，毛细血管扩张充血，继而口腔口咽部黏膜出现斑点、糜烂，甚至溃疡形成，咽部干痛，并随着放射剂量的增加而症状加重[2]。临床上多采用激素以及抗生素等来治疗和缓解放射性口腔黏膜损伤，但部分患者可能因进食疼痛、黏膜感染等原因延迟放疗或中断放疗，从而影响疗效。

根据放射生物学理论，射线对细胞的损伤分为直接作用和间接作用，其中间接作用是指射线与细胞内的水分子作用，产生自由基，损伤DNA、活性酶、细胞膜等[3]。正常生理状态下体内自由基水平很低，可被抗氧化酶清除。而放疗过程中体内自由基产生增多，受放射性的影响，体内各种酶的活力降低，使机体内氧化酶自由基清除能力降低。细胞内产生过氧化根和自由基，作用于DNA、酶及细胞膜造成细胞损伤，产生组织水肿，严重时形成黏膜溃疡[4，5]。还原型谷胱甘肽是一种由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽化合物，其含有的巯基可以结合体内的自由基，转化成易代谢的酸类物质排泄，减轻放疗对黏膜的毒副作用[6]。核黄素在细胞内以黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的形式，接收和传递氢原子或正电荷，参与机体的生物氧化反应及能量代谢。且核黄素还参与了脱氧核糖合成所需的叶酸转化的各种辅酶及其贮存于人体的过程[7]。因此，核黄素在细胞增殖中起着重要的作用，其缺乏导致细胞的生物氧化还原反应的障碍，尤其在增殖较快的皮肤、黏膜组织中明显，而补充核黄素能提高机体的抗氧化功能[8]。

本研究结果显示，研究组中口咽黏膜炎症Ⅰ级、Ⅱ级反应例数较对照组增多，Ⅲ、Ⅳ级黏膜反应例数较对照组减少，差异有统计学意义，表明核黄素磷酸钠联合还原型谷胱甘肽能有效减轻鼻咽癌根治性适形调强放疗患者的放射性口咽黏膜炎症，值得临床推广。

参考文献：

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编辑/蔡睿琳