低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗肌层浸润性膀胱癌的临床分析

秦杰，李超然

（1.大连医科大学附属第一医院泌尿外科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学附属第一医院质量管理部，辽宁 大连 116011）

低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗肌层浸润性膀胱癌的临床分析

秦杰1，李超然2

（1.大连医科大学附属第一医院泌尿外科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学附属第一医院质量管理部，辽宁 大连 116011）

目的 探讨低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性。方法回顾性分析大连医科大学附属第一医院2012年1月～2015年6月确诊的肌层浸润性膀胱癌患者51例，给予吉西他滨600 mg/m2，第1，8天静脉滴注，奥沙利铂100 mg/m2，第2天静脉滴注，每21天为1个周期。结果51例患者共完成207个周期化疗，完全缓解9例，部分缓解15例，稳定17例，进展10例，有效率为47.1%，中位无进展生存期为8.2个月。化疗的主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为11.8%和19.6%，且为可逆性，无化疗相关死亡病例。结论低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗肌层浸润性膀胱癌有一定疗效，且不良反应发生率低。

吉西他滨；奥沙利铂；膀胱癌

肌层浸润性膀胱癌是指临床分期为cT2-cT4的膀胱癌，恶性程度高，最常见的病理类型是尿路上皮癌，对化疗敏感。现在临床常用的化疗方案是吉西他滨联合顺铂（GC方案），但一部分年龄大、身体状况差的患者不能耐受标准剂量的GC方案，因此本院对年龄＞65岁的肌层浸润性膀胱癌患者，行低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗，现将临床结果总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月～2015年6月在大连医科大学附属第一医院经手术和病理确诊的肌层浸润性膀胱癌患者共51例，男44例，女7例；年龄65～88岁，中位年龄72岁。所有患者均为T2期以上，其中T2N0M039例，T3N1M03例，T3N2M02例，T3N1M13例，T4N1M01例，T4N1M11例，T4N2M12例。所有患者均无其他肿瘤病史，未接受过化疗及放疗，无化疗禁忌症，卡氏功能量表（KPS）评分≥70分，预计生存时间＞3个月，化疗前均签署知情同意书。

1.2 化疗方案 吉西他滨600 mg/m2，第1，8天静脉滴注，奥沙利铂100 mg/m2，第2天静脉滴注，化疗前给予地塞米松预防过敏反应，化疗过程中给予止吐、对症治疗，定期监测血常规及肝肾功能，对于出现骨髓抑制者（中性粒细胞≤1.5× 109/L，血小板≤100×109/L），给予粒细胞集落刺激因子和白介素-11，未出现因严重骨髓抑制而中止化疗者。上述方案每21天为1个周期，总疗程4～6个周期，治疗2个周期以上评价疗效。

1.3 随诊 化疗疗程结束后每3个月随诊1次，包括血常规、肝肾功能、CT、尿液脱落细胞学和膀胱镜检查，随诊时间6～36个月。

1.4 疗效评价标准 采用WTO实体肿瘤化疗评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率=CR+PR/总例数×100%。生存时间为治疗开始至死亡或末次随诊的时间；无进展生存期（PFS）为从治疗开始到肿瘤出现进展的时间。化疗不良反应分为0～Ⅳ度5个级别进行评定。

2 结果

2.1 疗效 51例患者共完成207个周期化疗，其中完成2个周期者8例，3个周期者13例，4个周期者14例，6个周期者16例。完全缓解9例，部分缓解15例，稳定17例，进展10例，有效率为47.1%。中位生存期15.3个月，中位无进展生存期为8.2个月。

2.2 不良反应 主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应及脱发。Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少6例（11.8%），Ⅲ～Ⅳ度血小板减少10例（19.6%），Ⅲ～Ⅳ度贫血7例（13.7%），经治疗后均恢复正常。Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐10例（19.6%），Ⅲ～Ⅳ度脱发13例（25.5%）。无严重肾功能损害病例，无化疗相关死亡病例。

3 讨论

膀胱癌是常见的泌尿系统肿瘤，其发病率已上升至肿瘤第5位，其中肌层浸润性膀胱癌恶性程度高，近50%患者发生远处转移[1]，发生远处转移者5年生存率仅为6%[2]。目前根治性膀胱切除术是治疗肌层浸润性膀胱癌的主要手段，但往往在手术时已存在镜下转移，因此术后需要追加治疗[3]。膀胱癌对化疗敏感，全身化疗是肌层浸润性膀胱癌术后主要的治疗手段，可提高生存率，改善生活质量[4]。

铂类为基础的联合化疗是膀胱癌的主要化疗方案，欧洲肿瘤学会推荐M-VAC（氨甲喋呤、长春新碱、阿霉素、顺铂）和GC方案作为晚期膀胱癌的标准化疗方案[5]。据文献报道[6]GC方案的有效率可达51%，中位生存期14.7个月，与M-VAC方案疗效相似，但不良反应率更低，已逐渐成为肌层浸润性膀胱癌的一线化疗方案。但是顺铂主要经肾脏代谢，要求肾功能良好，且消化道反应重，有40%的患者因年龄大、身体状况差不能耐受标准的GC方案[7]，对于这一部分患者，可选择奥沙利铂代替顺铂。奥沙利铂是第三代铂类，具有更强抑制DNA合成的能力和细胞毒作用，与顺铂无交叉耐药，且无肾毒性[8]。国内外已有多项关于吉西他滨联合奥沙利铂疗效的研究，具体药物剂量、化疗周期各有不同，均显示出与GC方案相似的有效率，且不良反应更少。Carles等[9]报道应用吉西他滨1 200 mg/m2（第1，8天），奥沙利铂100 mg/m2（第8天），每21天1个周期，有效率为48%，中位无进展生存期为6.5个月。孙忠全等[10]给予31例尿路上皮癌患者吉西他滨1 250 mg/m2（第1，8天），奥沙利铂100 mg/m2（第2天），每21天1个周期，有效率为59.3%，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为12.9%，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为19.4%。Eroglu等[11]进行了一项Ⅱ期临床试验，给予18名Ⅳ期膀胱癌患者吉西他滨1 200 mg/m2（第1，14天），奥沙利铂100 mg/m2（第1，14天），每28天1个周期，有效率为36%，中位无进展生存期为4.9个月，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为11.8%和35.3%。本研究对象均为老年患者，中位年龄72岁，为降低化疗不良反应，增加患者依从性，给予的化疗方案为吉西他滨600 mg/m2（第1，8天），奥沙利铂100 mg/m2（第2天），每21天为1个周期，有效率为47.1%，中位无进展生存期为8.2个月；Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为11.8%和19.6%，且为可逆性。本研究与既往文献报道相比，降低了化疗药物剂量，结果有效率相似，中位无进展生存期明显延长，同时不良反应率低，即使对于老年患者，仍显示出良好的耐受性和依从性。

综上所述，低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗肌层浸润性膀胱癌有一定的疗效，不良反应发生率低，而且减轻了患者的经济负担，有更好的社会效益。下一步将进行前瞻性对照研究，并进行疗效长期观察，以明确本化疗方案的临床可行性。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.041

李超然，E-mail:sally919@163.com