专家解“男”题——“脆弱”的Y染色体

刘德风

众所周知，决定我们人类基因的是23对染色体，其中常染色体22对（44条），性染色体两条。女性的是两条X染色体，男性的一条是X染色体，一条是Y染色体。所以女性的卵子携带的都是X染色体，而男性的精子有的携带X染色体，有的携带Y染色体。当卵子和X的精子相遇，那么产生的是小公主（XX）；卵子和Y染色体结合，产生的是小王子（XY）。所以这样看来，生男生女主要是男性精子的问题了。虽然Y染色体肩负着决定性别的任务，但是和其他常染色体、以及X染色体相比，Y染色体在身材上是个小个子。

研究还发现，哺乳动物进化的整个过程中，Y染色体一直在缩小。女性体内是成对的X染色体，因此它能很好地进行物质交换和自我修复。而孤零零的Y染色体很难修复出现的错误，如果Y染色体受到重创造成缺失，恶性循环就会出现，因此它会逐渐衰退，所以我们称之为“脆弱”的Y染色体。

约10%～15%育龄夫妇受不育不孕的困扰，男性因素约占一半左右，这其中30%以上的患者是由于遗传异常引起的，而Y染色体的微缺失是导致男性不育的主要遗传学因素。

早在1976年，科学家首先在无精症患者有Y染色体长臂（Yq1染色体缺失1）缺失，故称该部位为无精子因子（azoospermia factor，AZF）。现已明确至少有3个精子生成部位（AZFa、AZFb、AZFc），分别位于Yq11的近端、中间和远端。目前认为这些基因的微缺失将导致精子发生障碍，临床上会造成男性少精症、弱精症甚至无精子症。

AZF各区的缺失和临床表型的关系如何

AZFa区发生缺失的频率最低，但后果最严重。多数情况下发生整个AZFa区缺失，表现为严重的少精症和唯支持细胞综合症。AZFb区和AZF b+c区也表现为无精子症。目前认为无论是整个AZFa区还是AZFb区缺失，或者AZF b+c区缺失，通过睾丸活检等手段获取精子的机会几乎为零。AZFc区发生缺失的频率最高，情况也相对比较乐观。临床表现多种多样，多表现为少精症或者无精子症。因AZFc区缺失导致的少弱精症、无精子患者，通过睾丸穿刺或者采取显微取精手术也可找到精子进行ICSI受孕。但这些患者如果生育男孩，也会发生AZFc 区缺失，造成后代生孩子困难，所以建议可选择女孩生育。

哪些人需要检查Y染色体微缺失

一般三類人群建议进行相关检查，第一类主要对无精子和严重少精子症患者进行分子诊断：针对非梗阻性无精子症、严重少精子症患者（精子数少于5×106/mL）。

第二类为筛查：可对原因不明的无精症或少弱精患者进行病因筛查；对患者Y染色体微缺失造成的配偶不明原因习惯性流产进行筛查；单精子卵泡浆内注射（ISCI）前；无精子症患者进行睾丸活检手术前筛查。

第三类为预防：对满18周岁男青年进行自愿检测，或者存在缺失（尤其是AZFc区）者，建议早育或冻存精子，因为目前研究认为AZFc区缺失的男性可能精子质量会进行性下降。