对参附注射液有效成分及其抗心血管疾病药理作用的研究

肖 洪

（江安县人民医院，四川 江安 644200）

对参附注射液有效成分及其抗心血管疾病药理作用的研究

肖 洪

（江安县人民医院，四川 江安 644200）

参附注射液是一种中药注射剂。此药的有效成分是从红参、附片中提取出来的。在临床上，此药被广泛地应用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治疗中。本文就参附注射液的有效成分及其抗心血管疾病的药理作用进行分析，以期为心血管疾病的临床治疗提供参考。

参附注射液；有效成分；心血管疾病；药理作用

参附注射液源于《重订严氏济生方》中的参附汤。此药是用从红参、附子中提取的有效成分，通过现代工艺加工制作而成的中药注射剂[1]。中医认为，红参具有补充元气、益气摄血、复脉固脱的功效，是补充元气的首选药物。附子能够回阳救逆、散寒止痛、补火助阳，是回阳救逆的首选药物。将红参和附子联用，可起到益气温阳、温通心脉、回阳救逆、益气固脱的效果。这两种药多被用于治疗阳虚、气虚所致的惊厥、喘咳、胃痛及痹症等[2]。近年来，参附注射液被广泛地应用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌梗死、心肌炎等心血管疾病的治疗中。此药治疗心血管疾病的效果已经得到临床上的普遍认可。现将参附注射液的有效成分及其抗心血管疾病的药理作用报告如下。

1 参附注射液的有效成分

参附注射液的有效成分为人参皂苷和乌头类生物碱。附子中含有乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等乌头类生物碱。生物碱包括单酯类生物碱、双酯类生物碱及胺醇类生物碱三种类型。双酯类生物碱具有脂溶性，其毒性最大。单酯类生物碱具有亲水性，其毒性仅为双酯类生物碱的0.5%。胺醇类生物碱具有亲水性，其毒性最小，是双酯类生物碱的0.05%。有学者对附子的成分进行分析发现，附子含有的生物碱成分多为单酯类生物碱和胺醇类生物碱。为了降低附子中生物碱的毒性，可以对附子进行炮制，使其变成黑附子，然后再对其进行进一步的提取、精制，从而得到毒性更低的生物碱[3]。红参的主要成分是人参皂苷。此药的有效成分较为复杂。若仅对几个成分进行含量的测定，并不能全面反映参附注射液的整体效果。在杨瑞杰的研究中指出，将红参及附子的有效成分进行提取、分离，发现在红参中有22种人参皂苷。其中包括12种常见的人参皂苷和10种较为罕见的人参皂苷。在附子中有6种乌头类生物碱[4]。

2 参附注射液抗心血管疾病的药理作用

目前，参附注射液已被广泛地应用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌梗死、心肌炎等心血管疾病的治疗中。现代药理学研究发现，此药能够有效地增加血管中的血液量，从而达到改善微循环的作用。此药还具有保护血管内皮细胞的功能、改善心肌的能量代谢和抗炎的作用。其对心肌细胞的电生理效应及钙离子通道也具有一定的影响[5]。

2.1 参附注射液对血管的保护作用

参附注射液对血管的保护作用主要体现在：1）增加血管中血液的灌流量，改善微循环。微循环是循环系统中最基本的结构和功能单位，是指微动脉、微静脉之间的血液循环。当机体细胞出现衰老、血管内皮细胞的功能出现障碍、血液中有杂质沉积、血管壁变厚时，均会导致血管的管腔变窄，血管内的血流速度减慢或形成血栓，从而使局部组织发生缺血、缺氧甚至坏死。心力衰竭、休克等心血管疾病的发生与微循环障碍有着密切的联系。因此，改善微循环在心血管疾病的治疗中具有重要的作用。有研究显示，参附注射液能够扩大微动脉的管径，增加微循环中血液的流量及速度[6]。参附注射液不仅能够增加毛细血管网的开放数量，缩短微循环中血流恢复通畅的时间，还能对抗肾上腺素对微循环的不良影响。参附注射液不仅能够改善休克患者的心输出量、主动脉的每搏输出量和平均的动脉压，还能够加快血流的速度，降低主动脉循环的阻力，改善心源性休克患者血流动力学的各项指标，从而对抗休克的发生[7]。另有研究显示，此药能够在不明显增加心肌耗氧量的基础上，增加心室的收缩力，提高血压的水平，降低血液的黏稠度，加快血流的速度，缓解红细胞及血小板的聚集，从而达到抗血栓的效果。2）保护血管内皮细胞的功能。血管内皮细胞能够通过多种细胞因子发挥抗凝、抗炎、调节血压、参与血管重构的作用，以维持血管正常的生理功能。参附注射液能够逆转由失血性休克引起的凝血酶调节蛋白（TM）表达下调，减少患者肺组织中内皮细胞蛋白C受体（EPCR）的表达，从而改善机体的凝血功能。此药是通过保护血管内皮细胞的功能发挥其抗休克的作用。参附注射液能够抑制氧自由基与细胞因子的释放，改善机体的循环，从而改善因缺血、缺氧导致的细胞结构的变化。

2.2 参附注射液对心脏的保护作用

参附注射液对心脏的保护作用主要体现在：1）抗心肌缺血和再灌注损伤。心肌缺血后的再灌注能够恢复组织器官的功能及结构。但部分缺血后的再灌注可能会加重组织器官的功能和结构受损的程度。参附注射液能够提高缺血再灌注心肌组织中三磷酸腺苷的含量，降低肌酸激酶的活性，减轻缺血再灌注对心肌细胞的损伤，从而起到保护心脏的作用。参附注射液能够有效地抑制心肌细胞释放炎症因子，减轻心肌缺血再灌注的损伤，促进心肌热休克蛋白70的转录和翻译，从而发挥心肌细胞的自我保护功能[8]。2）改善心肌的能量代谢。心肌的能量代谢在心血管疾病的发生、发展中起着重要的作用。研究发现，参附注射液能够降低氧自由基的水平，提高质子泵的活性，改善心肌的能量代谢。3）影响心肌细胞的电生理效应及钙离子通道。参附注射液能够增加乳头肌的收缩能力，降低心肌细胞内静息电位的绝对值，延长其动作电位的时长，缩短心肌细胞动作电位的去极化期，阻滞细胞膜钙离子通道的电流，促进钙离子通道失活，延缓钙离子通道复活的时间，抑制细胞膜外的钙离子内流，降低细胞内钙离子的浓度，从而起到保护心脏的作用。4）抗炎。参附注射液能够有效地抑制炎性细胞因子的生成，从而减轻心肌细胞的炎症性反应。

目前，参附注射液已经被广泛地应用于休克、心力衰竭、心律失常等心血管疾病的治疗中。其疗效显著，且安全性较高。本文通过对参附注射液的有效成分进行分析，探讨此药抗心血管疾病的作用机制。由于此药的有效成分较为复杂，其有效成分是否会受到添加剂或环境的影响而发生化学反应则需要临床上做进一步的研究。

[1] 杜婷,孙荣进,田华,等.参附注射液的药效学及作用机制研究进展[J].中国药师,2013, 16(11)：1732-1734.

[2] 孙江波,于彩娜,徐丹,等.中药人参、附子及其小复方参附汤抑制阿霉素心脏毒性损伤大鼠细胞凋亡的研究[J].辽宁中医杂志,2012,39(4)：754-756.

[3] 附子.不同炮制方法对附子生物碱类成分的影响[J].安徽中医药大学学报 ,2012, 31(5)：71-74.

[4] 杨瑞杰.参附注射液化学成分研究[D].吉林：吉林大学,2012.

[5] 黄根武,张惠丽.参附注射液在心血管系统疾病中的应用体会[J].实用心脑肺血管病杂志, 2011,19(7)：1211-1212.

[6] 陈姝,李洁,杨志旭.参附注射液对急性呼吸衰竭患者心血管功能的保护作用[J].中国中医急症,2012,21(9)：1505-1506.

[7] 杜婷,李冰涛,张启云,等.参附注射液对心源性休克大鼠血浆内源性物质的影响[C].华东地区实验动物科学学术交流会.2012.

[8] 陆芳,韩世飞,牟丽娜.参附注射液对急诊心肺复苏术后患者脏器功能的保护及改善预后的作用[J].中国药房,2016,27(11)：1530-1532.

R97

A

2095-7629-（2017）14-0021-02

肖洪，生于1972年10月27日，男，汉族，籍贯为四川省江安市，学历为本科，副主任中药师，研究方向为中药煎药改进