雾化吸入联合NPPV对COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生长因子表达的影响

王佳 明辉

·论著·

雾化吸入联合NPPV对COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生长因子表达的影响

王佳 明辉

目的 探讨雾化吸入联合无创正压通气(NPPV)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生长因子(PDGF-β)表达的影响。方法 COPD合并呼吸衰竭患者86例随机分为观察组与对照组，每组43例，其中对照组采用常规雾化吸入治疗，观察组则在对照组基础上加用无创通气治疗。对比2组治疗前后患者免疫功能(IgA、IgG、C3)、PDGF-β水平以及治疗效果[呼吸困难指数(MMRS)、圣乔治问卷评分(SGRP)、6 min步行距离、第1秒呼气量占用力肺活量百分比(FEV1%)、血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)]差异。结果 治疗后，观察组SGRQ评分、MMRC评分以及6 min行走评分均明显低于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组FEV1%、PaO2值明显高于对照组，PaCO2值明显低于对照组；观察组免疫功能指标IgA、IgG、C3均显著高于对照组。治疗后，2组患者PDGF-β水平明显降低，且观察组PDGF-BB水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间，观察组死亡率明显低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雾化吸入联合NPPV能够显著改善COPD合并呼吸衰竭患者的肺部功能，调节患者免疫功能，有效改善预后。

无创通气；COPD；呼吸衰竭；免疫功能；血小板衍生生长因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表现为肺部通气以及换气障碍，导致患者在静息状态下难以维持正常气体交换，严重时会引发高碳酸血症或低氧血症[1]。该类疾病的病死率以及并发症率较高，目前居全球慢性病死亡率第四位[2]。据报道，处于COPD稳定期患者由于心肺贮备功能下降，出现营养不良、免疫功能下降的几率为24%～60%[3,4]。且当患者长期处于缺氧状态时，其身体各功能性器官也会出现一定程度的衰竭，进而导致急性发作次数及死亡率的增加。无创正压通气法(non-invasive positive pressure ventilation，NPPV)联合雾化吸入糖皮质激素可以缓解慢性呼吸衰竭临床症状，纠正患者二氧化碳潴留以及低氧血症，减少患者急性发作次数，降低死亡率，具有良好的临床应用疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2015年6月我院收治的 86例COPD合并呼吸衰竭患者为研究对象，其中男46例，女40例；年龄50～66岁，平均年龄(53.8±7.9)岁。将患者采用数字随机分组法分为对照组及观察组，每组43例，2组患者一般资料有可比性。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准：①经胸部X线、肺功能以及CT检查、血气检查后符合2013年中华医学会呼吸病学分会对COPD的诊断标准[5]，即：患者使用支气管扩张剂后其第1秒用力呼气量(FEV1)与用力肺活量(FVC)比值仍小于70%，且患者经活动后出现气促表现等。②症状稳定，入院2周内未出现急性发作。③患者对本研究知情，且自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①急性肺水肿患者；②不稳定型心绞痛患者；③先天性心脏病者；④有严重肺部疾病者；⑤肝功能不全(乙肝病史，血清丙氨酸氨基转移酶>120 U/L)；⑥肾功能不全者(血清肌酐> 220 μmol/L)；⑦应用以下精神类药物者(镇静剂、吗啡及其类似物、茶碱类药物)。

1.3 治疗方法[6]2组患者均低流量持续氧疗，采用鼻导管吸氧，流量为2 L/min，吸氧时长超过18 h/d；此外，患者每日吸入沙美特罗替卡松粉剂(葛兰素史克(中国)投资有限公司生产，批号R632178)2次，每次50 μg/500 μg。对于出现呼吸困难严重患者，还给予沙丁胺醇气雾剂(山东力诺科峰制药有限公司生产，批号L280123)0.1 mg/次，3次/d。观察组以上基础上给予NPPV治疗：选用美国伟康公司生产的双水平无创正压呼吸机，具体仪器参数设置如下：通气模式为“s”，呼吸频率为10次/min，IPAP 初始采用1～18 cm H2O，EPAP 初始采用4～6 cm H2O，氧浓度为30%～45%，根据患者适应情况逐渐将以上参数调整至适宜水平。初次治疗时，对患者及其家属进行仪器使用指导，并使患者留院观察2周，之后请患者回家继续使用呼吸机治疗。

1.4 评价方法 (1) 从呼吸困难指数(MMRC)、圣乔治问卷评分(SGRQ)、6 min步行距离以及肺功能4方面对各组患者的治疗效果进行评价，所有指标在患者接受治疗前及治疗1年后进行检查：①认为当患者除剧烈运动外，并未出现呼吸困难，为0分；当患者上缓坡或快走时出现气短，为1分；当患者较同龄人步行缓慢且出现呼吸困难，或匀速上楼时需停下来呼吸，为2分；当患者匀速行走5 min或100 m以内需停下来呼吸，为3分；当患者日常动作如脱衣服时出现气短，或呼吸困难难以正常生活，为4分。②SGRQ评分方法参照文献[7]进行。③监测患者6 min内行走距离，认为<50 m为3分；50～149 m为2分；150～249 m为1分；≥250 m为0分。④对患者肺功能第1秒呼气量占用力肺活量百分比(percentage expiratory volume in one second FVC，FEV1%)、血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)、血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)进行检测。(2) 免疫功能指标检查：免疫功能评测指标包括IgA、IgG、C3，于治疗前后分别采集患者肘静脉血4 ml，分离血浆后采用免疫比浊测定法进行检测。利用长春汇力生物技术有限公司生产的试剂盒，按照试剂盒说明书步骤操作，进行测定。(3) 血清中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)的检测：各组患者在治疗前后，于清晨采集静脉血 4～5 ml，血清中PDGF-BB水平采用ELISA法进行检测，严格按照操作说明书步骤进行，其中试剂盒购置于长春汇力生物技术有限公司。(4) 记录患者治疗期内COPD急性发作次数及死亡情况。

2 结果

2.1 2组临床效果比较 观察组患者治疗后SGRQ评分、MMRC评分以及6 min行走评分均较治疗前有所降低，且差异与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，治疗后观察组SGRQ评分、MMRC评分以及6 min行走评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肺功能指标评估结果比较 治疗前，2组患者肺功能FEV1%、PaO2、PaCO2值，差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后，2组患者肺功能指标FEV1%、PaO2较治疗前均升高，且差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，治疗后观察组肺功能指标改善效果更为明显(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后免疫功能变化比较 治疗前，2组患者在免疫功能指标IgA、IgG、C3上差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者在免疫功能指标IgA、IgG、C3上较治疗前均有所改善，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组临床效果比较 n=43,分，

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表2 2组患者治疗前后肺功能指标评估结果比较 ±s

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表3 2组患者治疗前后免疫功能变化比较 ±s

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.4 2组治疗前后PDGF-BB水平比较 治疗前，2组患者PDGF-BB水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，患者PDGF-BB水平较治疗前均有所降低，且差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者体内PDGF-BB水平治疗后明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

组别PDGF⁃BB治疗前治疗后t值P值观察组504．0±49．7281．5±38．623．1850．000对照组506．7±41．9399．7±48．110．9990．000t值0．27212．568P值0．7860．000

2.5 2组患者治疗期内COPD急性发作次数及死亡情况比较 对照组中1年内，因呼吸衰竭急性加重治疗无效死亡5例，因急性心肌梗死死亡1例，死亡率13.9%(6/43)，观察组中1年内因呼吸衰竭急性加重治疗无效死亡1例，因急性心肌梗死死亡1例，死亡率4.6%(2/43)。2组比较，差异无统计学意义(χ2=2.21，P=0.137)。

3 讨论

无创呼吸机根据胸肺组织压力-容积曲线原理，在该曲线陡直段采用较小的气道支持压力予以通气，能够引起患者气道气量较大的变化。无创呼吸机能够对抗内源性呼气末正压，起到机械性支气管扩张作用，防止细支气管的气道陷闭，增加通气量，增大功能残气量，防止肺泡萎陷，改善通气/血流比例，提高PaO2，使肺泡内CO2有效排出，从而达到提高PaO2、降低PaCO2的目的[8,9]，进而有效改善患者二氧化碳潴留及低氧血症情况，达到治疗作用。

本文采用雾化吸入联合NPPV治疗COPD合并呼吸衰竭患者，效果显著。观察组患者治疗后SGRQ评分、MMRC评分以及6min行走评分均较治疗前有所降低，且差异有统计学意义(P<0.05)；与仅采用雾化吸入治疗的对照组相比，治疗后观察组SGRQ评分、MMRC评分以及6min行走评分均低于对照组(P<0.05)。主要由于在患者吸气时，NPPV可产生较高的正压，帮助患者克服气道阻力，减少呼吸肌做功；而在患者呼气时，NPPV给予患者较低的正压，缓解呼吸肌疲劳，长期使用可有效改善患者呼吸困难症状[10,11]。此外，NPPV通过增强气道通气量，有效改善患者肺部功能。研究结果显示，观察组患者治疗后FEV1%、PaO2值明显升高，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而PaCO2较治疗前明显降低，且与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

在人体内主要分布于气管、鼻、咽等黏膜的表面，免疫因子IgG、IgA及C3与肺部功能变化息息相关。这些免疫球蛋白的存在能够对呼吸道上附着的微生物起到抑制作用，减缓病毒繁殖,同时具有抗菌、抗病毒活性，减少病原体入侵[12]。因此，IgA、IgG、C3水平的高低能够反映人体免疫功能强弱。本研究中，观察组患者治疗后IgA、IgG、C3水平较治疗前均明显升高(P<0.05)，而对照组中IgA、IgG、C3水平较治疗前无显著变化(P>0.05)，说明NPPV不仅能够改善患者肺部功能，同时有助于提高患者免疫力。

PDGF-BB是AP-1及NF-κB下游基因产物之一，能够诱导血管平滑肌细胞迁徙及增值，在机体处于氧化应激状态时，PDGF-BB水平会明显增高[13,14]。近年来，不少研究发现，PDGF-BB水平的高低与COPD疾病严重程度密切相关，随着COPD症状的加重，体内PDGF-BB水平会明显升高[15]。本研究选用PDGF-BB作为治疗效果考察指标，结果发现，与对照组相比，观察组患者治疗后体内PDGF-BB水平明显偏低(P<0.05)，说明雾化吸入联合NPPV法可能可以调节炎性介质的释放，抑制炎性细胞在肺部的活化过程，减轻肺局部的炎性反应，调节体内应激状态。

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The influences of atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation on immune function and platelet derived growth factor-β in patients with COPD complicated by respiratory failure

WANGJia,MINGHui.

DepartmentofCriticalCareMedicine,PurenHospital,Beijing100062,China

Objective To investigate the influences of atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation (NPPV) on immune function and platelet derived growth factor-β(PDGF-β) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated by respiratory failure.Methods Eighty-six patients with COPD complicated by respiratory failure who wer e admitted and treated in our hospital from 2013 to 2015 were randomly divided into observation group (n=43)andcontrolgroup(n=43).Thepatientsincontrolgroupweretreatedbyroutineatomizationinhalation,however,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyNPPV.Theimmunefunctionindexes(IgA,IgG,C3),PDGF-βlevelsandtherapeuticeffectswereobservedandcomparedbetweentwogroups. Results After treatment,the SGRQ score, MMRC score,6-min walking score in observation group were significantly lower than those in control group (53.01±4.28 vs 55.71±4.09,2.79±0.31 vs 3.05±0.36,1.33±0.32 vs 1.51±0.39, respectively,P<0.05).Aftertreatment,theFEV1%valueandPaO2valueinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(42.22±3.07vs40.05±3.01,66.93±2.38vs61.50±2.91,respectively),however,PaCO2valuesweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(51.78±2.43vs56.03±3.15).ThelevelsofIgA,IgG,C3inobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(2.52±0.9vs1.72±0.8,14.7±3.2vs11.7±2.5,1.50±0.4vs1.25±0.5,respectively).Aftertreatment,PDGF-βlevelswereobviouslydecreasedinbothgroups,moreover,thePDGF-βlevelsinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Duringtreatment,thedeathrateinobservationgroupwaslowerthanthatincontrolgroup,buttherewasnosignificantdifferencebetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation can obviously improve pulmonary function of patients with COPD complicated by respiratory failure,and can regulate immune function and improve effectively patient’s prognosis.

non-invasive positive pressure ventilation; COPD; respiratory failure; immune function; platelet derived growth factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.010

100062 北京市普仁医院重症医学科

R

A

1002-7386(2017)07-0998-04

2016-10-17)