高脂血症、糖尿病患者血清摄食抑制因子-1、脂联素和瘦素水平及其相关性

杨朝菊 霍丽静 王树松

(河北省人民医院检验科,河北 石家庄 050051)

高脂血症、糖尿病患者血清摄食抑制因子-1、脂联素和瘦素水平及其相关性

杨朝菊 霍丽静 王树松1

(河北省人民医院检验科,河北 石家庄 050051)

目的 测定血清摄食抑制因子(NSF)-1、脂联素(ADP)和瘦素(LEP)浓度，探讨它们之间的相关性及与血糖、血脂、肥胖的关系。方法 糖尿病(DM)组40例、高脂血症组(HH组)患者42例、高脂血症合并糖尿病组(DH组)患者42例和健康对照组(N组)40例，采用ELISA法测定血清NSF-1、ADP、LEP浓度，检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等，分析NSF-1、ADP、LEP三指标之间的相关性及与体重指数(BMI)、FBG、TC、TG等的关系。又将所有受试者按BMI≥24 kg/m2或<24 kg/m2分为肥胖组和非肥胖组，分析两组之间三个指标与肥胖的关系。结果 血清LEP水平 N组均显著低于DH组、HH组(P<0.05)，DH组明显高于DM组(P<0.05)；血清ADP水平N组均显著高于DM组、DH组和HH组(P<0.05)；血清NSF-1水平在N组、DM组、DH组和HH组中依次升高(P<0.05)。相关性分析显示NSF-1与ADP呈负相关。结论 NSF-1与ADP水平密切相关，两者与机体糖脂代谢和肥胖均有重要的关系，LEP在肥胖和高脂血症发生发展中发挥着一定的作用。

摄食抑制因子-1；糖尿病；高脂血症；肥胖

随着人们生活水平的提高，高脂血症和肥胖的发生率进行性增高，与此同时，与血脂异常密切相关的糖尿病(DM)也十分常见。摄食、能量代谢平衡与肥胖及高脂血症的发生发展密切相关。探讨下丘脑相关信号分子与这类疾病发病机制之间的关系已成为该领域研究热点。血清摄食抑制因子(NSF)-1是一种在下丘脑和脑干中发现的摄食调节肽，是由核组蛋白2的N端水解产生的由82个氨基酸组成的肽段〔1〕。它在机体的摄食和能量代谢中发挥着调节作用。脂肪组织分泌多种脂肪细胞因子如瘦素(LEP)、脂联素(ADP)等是肥胖和2型糖尿病(T2DM)之间的纽带。本文检测正常和高脂血症人群血清中NSF-1、LEP、ADP等的水平，分析其与其他代谢指标的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来自本院门诊和健康体检中心。DM组：DM且血脂正常患者40例，均符合下列条件：①按1999年WHO糖尿病标准诊断；空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；②甘油三酯(TG)<1.7 mmol/L且总胆固醇(TC)<5.18 mmol/L；③起病半年内无酮症或酮症酸中毒发生。高脂血症组(HH组)：高脂血症患者42例，均符合下列条件：①无糖尿病家族史及自身免疫疾病史；②TG>1.7 mmol/L或TC>5.18 mmol/L；③FBG、心电图无异常。高脂血症合并DM组(DH组)：高脂血症患者合并DM者42例，均符合下列条件：①按1999年WHO糖尿病标准诊断：FBG≥7.0 mmol/L；②TG>1.7 mmol/L或TC>5.18 mmol/L；③起病半年内无酮症或酮症酸中毒发生。健康对照组(N组)：40例，均符合下列条件：无DM家族史及自身免疫疾病史，FBG、肝肾功能正常，腹部B超和心电图无异常。四组性别、年龄、身高相比无统计学差异(P>0.05)。DM组、HH组和DH组腰围、体重和体重指数(BMI)均显著高于N组(P<0.05)；DM组、HH组分别和DH组比较，腰围、体重和BMI无统计学差异(P>0.05)。见表1。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 所有受试者均于清晨测量身高、体重、腰围，计算BMI，并抽取肘静脉血6 ml，一部分即时检测FBG、TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。余下部分离心分离血清，-70℃冰箱冻存待检测NSF-1、ADP、LEP。

1.2.2 检测方法 FBG、血脂用日立7600型全自动生化分析仪检测；血清NSF-1、ADP、LEP采用ELISA检测，试剂盒购自湖北武汉优尔生公司，用ALISEI全自动酶标仪检测读数。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析和t检验；变量相关关系采用直线相关分析。

2 结 果

2.1 一般生化指标比较 N组的HDL-C明显高于DM组(P<0.05)，显著高于DH组和HH组(P<0.05)，但HH组和DM组分别与DH组比较无统计学意义(P>0.05)；DH、HH组的TG、TC、LDL-C均显著高于N组(P<0.05)，DH组的TG、TC、LDL-C显著高于DM组(P<0.05)，但DM组和N组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别N组(n=40)DM组(n=40)HH组(n=42)DH组(n=42)P值1)P值2)P值3)P值4)P值5)年龄(岁)53.05±7.3958.85±9.5155.38±9.6656.86±10.970.0570.2030.4340.5020.616身高(cm)165.80±6.43165.95±8.47165.10±8.80164.90±8.350.9520.7150.780.6700.938体重(kg)60.90±7.5670.10±11.4169.86±11.9168.95±11.500.0070.0160.0090.7240.782腰围(cm)79.80±6.3190.15±11.1787.90±9.2089.8±8.530.0010.0010.0020.9010.458BMI(kg/m2)22.13±2.2725.44±3.6125.48±2.5825.21±3.070.0010.0030.0010.7390.746FBG(mmol/L)5.53±0.259.04±1.955.69±0.448.98±2.410.0000.0000.7230.9290.000TG(mmol/L)0.96±0.331.15±0.522.69±0.502.66±1.480.5100.0000.0000.0000.898TC(mmol/L)4.41±0.494.21±0.525.34±0.995.62±0.900.3520.0000.0010.0000.264LDL-C(mmol/L)2.34±0.572.31±0.573.20±0.913.53±0.870.8850.0000.0010.0000.190HDL-C(mmol/L)1.41±0.321.23±0.211.03±0.201.08±0.180.0210.0000.0000.0660.497LEP(μg/L)5.02±0.785.05±0.885.75±0.685.74±1.250.9320.0160.0140.0190.964ADP(mg/L)15.53±4.018.00±2.975.69±0.447.71±3.310.0000.0000.0000.7520.032NSF-1(ng/ml)6.17±3.2110.58±2.8911.11±2.4112.911±2.960.0000.0000.0000.0110.046

1)N组与DM组比较；2)N组与DH组比较；3)N组与HH组比较；4)DM组与DH组比较；5)HH组与DH组比较

2.2 血清NSF-1、ADP、LEP比较 血清LEP：N组均显著低于DH组、HH组(P<0.05)，DH组明显高于DM组(P<0.05)，而DM组和N组比较无统计学意义(P>0.05)，HH组与DH组比较无统计学意义(P>0.05)。血清ADP：N组均显著高于DM组、DH组和HH组(P<0.05)，DH组明显高于HH组(P<0.05)，而DM组和DH组比较无统计学意义(P>0.05)。血清NSF-1：N组均显著低于DM组、DH组和HH组(P<0.05)；DM组明显低于DH组(P<0.05)。DH组明显低于HH组(P<0.05)。

2.3 相关性分析 所有研究对象NSF-1与ADP呈显著负相关(r=-0.543，P<0.05)。

3 讨 论

下丘脑是摄食和能量代谢的调节中枢，其功能障碍可导致肥胖、DM等。NSF-1在翻译后的过程中被水解为三个片段，NSF-1是由前 82 个氨基酸组成的肽段，它广泛分布于下丘脑等中枢神经系统及外周组织〔2〕。动物研究表明脑室内注射NSF-1可使动物摄食减少，并呈剂量依赖性，而注射NSF-1抗体后食欲增加〔3〕。此外，脑室内注射NSF-1也使动物体重呈剂量依赖性下降，当注射NSF-1反义核苷酸后则体重明显增加〔2〕。给予大鼠腹腔注射较大剂量NSF-1 同样能够抑制摄食和减轻体重〔3〕。这说明NSF-1在机体的能量代谢平衡中起着重要作用。本研究发现，血清NSF-1水平高血脂人群无论FBG高否，高血糖人群无论血脂高否都显著高于健康人群，可见NSF-1与糖脂代谢密切相关，并且伴糖脂代谢紊乱的加重，血清NSF-1水平升高。NSF-1可能不仅是糖脂代谢紊乱的伴随产物，也可能是人体的一种保护性代偿反应，可通过抑制摄食、减轻体重等来改善糖脂代谢紊乱。ADP是脂肪组织特异性分泌的一种胶原样细胞因子。它主要有减轻体重、调节糖代谢和抗动脉粥样硬化等生理作用〔4〕。而LEP是脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素，主要通过抑制食欲、增加能量消耗和抑制脂肪合成三种途径调节机体脂肪沉积〔5〕。本文显示LEP、ADP均和脂代谢相关，ADP还与糖代谢相关。研究显示LEP水平在DM组与N组、DH组与HH组之间无差异，这提示LEP未明显影响DM的发生发展，这与何书连等〔6〕的研究结果一致。LEP的生物学作用是通过其受体表达来实现的，通过向中枢系统提供机体营养状态和脂肪组织情况的信息，影响食物摄取〔7〕。

本文显示血清NSF-1水平与ADP呈负相关，这提示两指标关系密切可能互为因果。ADP连接着脂肪组织和整体的代谢，NSF-1在机体的能量代谢平衡中起着重要作用。ADP一方面通过CD36、脂酰辅酶A氧化酶等分子参与脂肪酸转运、氧化和能量释放的过程，从而减少血清TG和游离脂肪酸的浓度；另一方面促进肌肉对脂肪酸的摄取及代谢，降低肌肉、循环血液中游离脂肪酸与TG的浓度。 但NSF-1作用机制尚未明了，它与ADP在作用机制上有无交叉点都有待于下一步基础实验去完善。有研究显示NSF-1可能通过催产素信号通路发挥作用〔8〕。还有实验表明NSF-1的抑制摄食的作用没有涉及LEP信号系统〔1〕。本实验也发现NSF-1和LEP没有明显相关性与此一致。

综上，NSF-1和ADP作为分泌性蛋白，两者密切相关，在DM和HH发生发展中发挥着一定的作用。而LEP与HH、肥胖有关，为研究HH和肥胖防治的靶点药物提供参考。

1 Oh IS，Shimizu H，Satoh T，etal.Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus〔J〕.Nature，2006；443(7112)：709-12.

2 Brailoiu GC，Dun SL，Brailoiu E，etal.Nesfatin-1：distribution and interaction with a G-protein-coupled receptor in the rat brain〔J〕.Endocrinology，2007；148(10)：5088-94.

3 Shimizu H，Oh IS，Hashimoto K，etal.Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice：the leptin-independent mechanism〔J〕.Endocrinology，2009；150(2)：662-71.

4 Stofkova A.Leptin and adiponectin：from energy and metabolic dysbalance to inflammation and autoimmunity〔J〕.Endocr Regul，2009；43(4)：157-68.

5 Reinehr T，Kleber M，de Sousa G，etal.Leptin concentrations are a predictor of overweight reduction in a lifestyle intervention〔J〕.Int J Pediatr Obes，2009；4(4)：215-23.

6 何书连，谭丽玲，陈 竑.早期2型糖尿病患者血清内脂素与瘦素的变化及相关性分析〔J〕.现代预防医学，2012；39(19)：5156-8.

7 Sloan C，Tuinei J，Nemetz K，etal.Central leptin signaling is required to normalize myocardial fatty acid oxidation rates in caloric-restricted ob/ob mice〔J〕.Diabetes，2011；60：1424-34.

8 Foo KS，Brauner H，Ostenson CG，etal.Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas：distribution and relationship to glycaemic state〔J〕.J Endocrinol，2010；204(3)：255-63.

〔2015-12-08修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

王树松(1965-)，男，硕士，研究员，教授，硕士生导师，主要从事糖脂代谢研究。

杨朝菊(1981-)，女，硕士，主管检验师，主要从事临床检验研究。

R589

A

1005-9202(2017)06-1374-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.029

1 河北省人民医院科教处