α-硫辛酸联合甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效

2017-04-08赵慧娟赵令君孙海峰温娟娟冯塬媛张秀娟

中国老年学杂志 2017年6期

关键词：硫辛酸传导氧化应激

赵慧娟赵令君孙海峰燕艳温娟娟冯塬媛张秀娟

(吉林大学第二医院内分泌科，吉林长春 130041)

α-硫辛酸联合甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效

赵慧娟赵令君1孙海峰2燕艳温娟娟冯塬媛张秀娟

(吉林大学第二医院内分泌科，吉林长春 130041)

目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺片治疗老年糖尿病性周围神经病变(DPN)的临床效果及不良反应。方法 DPN的老年2型糖尿病患者112例，年龄62～78岁，其中男64例，女48例，随机分为对照组50例，研究组62例，每组患者均普及糖尿病基础教育并给予降糖治疗，严格控制血糖及其波动范围，其中对照组给予甲钴胺片口服，研究组在对照组的基础上加用硫辛酸胶囊口服，观察疗程为12 w。评价治疗前后患者临床感觉及相关体征的变化。结果研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，治疗后研究组治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。治疗期间两组均未出现明显不良反应。结论 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN更能减轻临床症状，加快神经传导速度，获得更满意的效果且安全性高，可作为治疗DPN的常规临床用药。

α-硫辛酸；甲钴胺片；糖尿病周围神经病变

在糖尿病患者的多种慢性并发症中糖尿病性周围神经病变(DPN)最常见，发病率高达50%～60%，在治疗上一般是以抗氧化应激、改善末梢微循环、营养神经为主来修复神经，其中抗氧化应激在临床上应用最为广泛。虽然DPN的发病机制复杂，具体机制尚不十分明确，但氧化应激和氧自由基直接损伤在DPN的发病机制中扮演重要角色〔1〕。有研究证实作为抗氧化剂的α-硫辛酸能修复受损的神经纤维，明显改善DPN患者的相关症状及体征〔2〕。甲钴胺是维生素B12的衍生物，参与一碳单位循环，对合成蛋氨酸的甲基反应起重要作用，它可以比较迅速地进入神经细胞，促进核酸和蛋白质合成，加快修复损伤的神经组织〔3，4〕。本文旨在探讨甲钴胺联合2-硫辛酸治疗老年DPN的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年12月至2016年5月于我院门诊或住院部诊断的老年DPN患者112例，其中男64例，女48例，年龄62～78岁，平均(68.3±7.1)岁，糖尿病病程(4.8±2.5)年，空腹血糖(6.2±1.5)mmol/L，餐后2 h血糖(8.9±2.1)mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)(7.3±2.5)%，所有患者均符合目前国际上通用的1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，患者均为2型糖尿病。排除标准：(1)1个月内应用任何抗氧化剂药物者；(2)患有颈椎病、周围神经炎、脑梗死等可能引起周围神经异常感觉或运动的其他疾病；(3)患有严重肝肾功能损害、严重心脑血管疾病等身体状态欠佳者；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)具有精神疾患等其他不能配合者。将患者随机分为研究组及对照组，研究组62例，对照组50例，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法对每例患者均进行糖尿病基础教育、药物降糖、饮食运动干预等，使空腹血糖在5.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖约8.0 mmol/L，对照组给予甲钴胺片〔弥可保，卫材(中国)有限公司〕0.5 mg/次，3次/d口服，研究组同时给予甲钴胺片(与对照组剂量相同)加用硫辛酸胶囊(江苏万禾制药有限公司)2粒/次，3次/d口服，疗程均为12 w，实验过程中保证患者良好的依从性。评价患者治疗前后临床感觉(四肢末梢麻木、刺痛、出汗、瘙痒、烧灼感、蚁走、套袜样感或肌无力、肌萎缩等)、跟腱反射、膝腱反射、10 g尼龙单丝试验(用10 g尼龙丝检测足趾第1趾节趾腹，未压弯有感觉为阴性，压弯时方有感觉为阳性)及正中神经和腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)等相关指标的变化〔5〕。

1.3 疗效评定显效：患者临床症状缓解，腱反射接近恢复正常或明显好转，肌电图仪检测神经传导速度较前增加>5 m/s或恢复正常；有效：患者症状有所减轻但不明显，腱反射好转，神经传导速度增加但<5 m/s；无效：临床症状无改善，腱反射无好转，神经传导速度无明显变化。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后对照组总有效率为60.0%(显效8例，有效22例，无效20例)显著低于研究组的95.2%(显效27例，有效32例，无效3例)(P<0.05)。

2.2 两组10 g尼龙单丝试验比较治疗前对照组10 g尼龙单丝试验阴性率为24.0%(24/100)，研究组为22.6%(28/124)；治疗后，对照组为46.0%(46/100)，研究组为90.3%(112/124)。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组神经传导速度比较治疗前两组正中神经和腓总神经MNCV、SNCV差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.4 两组不良反应情况两组患者均无任何不适症状，均顺利完成试验。

组别nMNCV腓神经正中神经SNCV腓神经正中神经对照组50治疗前38.4±2.141.2±2.836.8±3.439.1±2.550治疗后43.4±2.61)45.3±3.21)41.5±2.61)43.6±2.91)研究组62治疗前38.9±1.840.8±2.941.5±2.643.6±2.962治疗后46.1±1.71)2)48.2±3.11)2)44.9±2.31)2)45.2±1.61)2)

3 讨论

DPN患者首先表现为感觉障碍，如四肢末梢的麻木、疼痛、踩棉花感、针刺样感觉、灼热、蚁走等不同感觉，临床表现不一，以四肢末梢疼痛为主要表现的需要给予抑制神经痛的药物，而以末梢发凉表现为主的需要给予改善微循环的药物，但是在对症治疗的同时，每个患者都应该给予DPN的常规用药以延缓DPN的进展。DPN确切发病机制尚不明确，为多因素相互关联的结果，氧化应激、高糖应激、胰岛素抵抗、微循环障碍、代谢性炎症、神经生长因子、免疫因素等均发挥作用〔6〕，但有文献证实，氧化应激是高血糖导致DPN的关键因素〔7〕，目前抗氧化应激是临床上治疗DPN最常用的药物。长期高血糖或高血糖代谢记忆导致细胞内生成及释放大量氧化产物，诱导细胞发生氧化应激，引起细胞内一系列微反应，导致神经纤维的直接损伤，同时也会引起神经纤维周围营养血管的内皮细胞损伤，造成微循环障碍，导致神经纤维血供不足，而最终引起神经细胞的损伤和凋亡。α-硫辛酸属于B族维生素，是一种强效抗氧化剂，还可以参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂的再循环，还兼具脂溶性与水溶性的双重特性，可到达身体任何一个部位，可以很大程度上清除过多的自由基，增加神经营养血管的血流量，加快神经传导速度，改善临床症状和体征〔8，9〕。甲钴胺可以促进核酸和蛋白质合成，加快修复损伤的神经组织，但对损伤修复后的神经功能恢复却效果不佳〔10，11〕。α-硫辛酸可以延缓神经纤维的继续损伤、加快神经传导功能，甲钴胺可以修复受损神经，二者合用可以达到满意效果，本研究结果也表明，α-硫辛酸联合甲钴胺治疗老年性DPN可以更有效地减轻临床症状，加快神经传导速度，不良反应少。

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〔2016-11-07修回〕