基于数据挖掘技术的含诃子藏药组方规律分析

2017-04-05杨文娟泽翁拥忠张艺更藏加聂佳

中国中药杂志 2017年6期

杨文娟+泽翁拥忠+张艺+更藏加+聂佳

[摘要]该研究基于中医传承辅助平台（TCMISS），分析《中国医学百科全书——藏医学》、《藏医成方制剂现代研究与临床应用》、《常用藏成药诠释》等中含诃子藏药组方规律。应用该平台V25软件，将含诃子的方剂构建数据库，利用软件关联规则apriori算法、改进的互信息法等数据挖掘方法，分析含诃子藏药中的常用药物、药物组合频次、关联规则与核心药物组合等。对502首含诃子藏药分析后，总结出诃子常用药物组合14个，其所用药物多具有清热解毒、活血止痛、温中理气之功；主治疾病640种，其中使用频率较高（频率≥12）的有22种疾病。选择高频疾病“赤巴病”、“陈旧热症”、“食物中毒”对比分析得出诃子治疗不同疾病的核心药物组合。通过TCMISS对含诃子藏药进行统计分析，总结了诃子的临床组方规律和常用药物组合特点，为其临床应用和新药研发提供参考与新思路。

[关键词]诃子；藏药；中医传承辅助平台；组方规律

[Abstract]This study using traditional Chinese medicine inheritance support software（TCMISS） to analyze the prescription rules of Tibetan medicine containing Terminalia chebula in the Encyclopedia of Chinese MedicineTibetan Medicine， Tibetan Medicine Composition Preparation of Modern Research and Clinical Application and Common Interpretation of Tibetan Medicine and so on. TCMISS（V25） was used to build a prescription database of Tibetan medicine containing T. chebula.The software statistical statement module， association rules and improved mutual information method and other data mining technologies were adopted to analyze the common herbs， combination rules and core combination of prescriptions containing T. chebula.Total 502 prescriptions containing T. chebula were analyzed and 14 common herbal combinations were summarized， whose ingredients mostly had the functions of clearing heat and detoxicating， promoting blood circulation and stopping pain， warming the middlejiao and promoting the circulation of Qi. Prescriptions containing T. chebula were commonly used to treat 640 kinds of diseases， there are 22 kinds with high frequency（≥12） in which the representative "Tripa" disease， antiquated febrile symptoms， food poisoning had the highest frequency.T. chebula had different therapeutic effects through different compatibility.The complex composing and medication regularities of Tibetan medicine containing T. chebula have been clarified by TCMISS. That will provide reference for the clinical application of T. chebula and the new development.

[Key words]Terminalia chebula； Tibetan medicine； traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）； composition principles

诃子系使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或絨毛诃子（T chebula Retzvar tomentella Kurt的干燥成熟果实[1]。诃子又名诃黎勒《金匮要略》、诃黎《千金要方》、诃梨《外台秘要》、随风子《传信方》，蒙药名为“阿如拉”，泰语称“麻菜果”，是一种外来药，据研究此为阿拉伯语halileh的音译名，原产于印度、缅甸等地，我国云南、广东、广西、西藏等地均有分布[23]。藏医药学认为，诃子有全部藏药具备的六味、八性、三化味和十七效，能治疗很多种疾病，因此在藏药学经典著作《晶珠本草》[4]里被称为“藏药之王”，是最常用的藏药。诃子具有涩肠止泻止血，敛肺止咳，降火利咽等功效，临床常用于治疗久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑等[5]。此外通过对本草文献的全面深入研究发现，本品也具有消食和胃、清热生津、敛疮解毒、明目等功用[6]。本文借助中医传承辅助平台（TCMISS）对《中国医学百科全书——藏医学》、《藏医成方制剂现代研究与临床应用》、《常用藏成药诠释》等中含有诃子的藏药复方进行整理，分析其主治病证、药物频次及常用药物组合等，用规则分析方法对常用的相关药物进行归类，为诃子的临床应用和研发提供参考与依据。

1材料与方法

11方剂筛选录入

收集《中国医学百科全书——藏医学》（上海科学技术出版社），《藏医成方制剂现代研究与临床应用》（四川科学技术出版社），《常用藏成药诠释》（青海人民出版社）等中明确含有“诃子”的方剂，排除方剂组成不完整或缺少处方剂量的方剂，排除上述专著中重复的方剂。此外由于诃子与毛诃子、余甘子常以“三果”之名应用于处方中，因此将含有“三果”的方剂也拆分为单味药，一并收集。经过筛选，共得到方中明确含有“诃子”的藏药复方502首。将上述方剂整理后录入中医传承辅助平台（V25软件），选择软件“平台管理”系统中“方剂管理”模块，录入方剂时在中医疾病一栏选择添加处方主治疾病。为避免藏药因炮制、别名、译名等因素造成系统对藏药分析不准确，方剂中的药物名称均参考《中华本草·藏药卷》和《四川省藏药材标准》（2014年版）等进行规范和统一。最终完成录入后，由双人负责数据审核，以确保数据源的准确。

12数据分析

进入中医传承辅助平台，利用系统“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，在“指定中药”一栏添加“诃子”点击查询，提取出录入系统中的502首方剂。在掌握系统自带规则分析、改进的互信信息法等主要统计分析方法的基础上，点击相应功能按钮依次进行药物频次统计、组方规律分析（包括提取组合、聚类分析、网络化展示）等。

2结果

21统计分析

211疾病统计502个含有诃子的成方制剂中，通过“频次统计”，分析出含诃子方剂主治疾病共640种，其中使用频率较高（频率≥12）的有22种疾病，见表1。含诃子复方的主治疾病主要为热病、肝胆病、肺病、眼病、中毒、消化不良、妇女经带病等。

212常用药物频次分析在502首方剂中，共涉及541味藏药，其中与诃子配伍使用较多（频率≥50）的有36味，见表2。诃子多与清热解毒、活血止痛、温中理气类药物联用，如余甘子、红花、木香、肉豆蔻等。含有诃子的502首方剂的主治疾病多与热毒、疼痛相关，因此其高频次药物也多具有清热解毒、活血通络、理气止痛作用，其中以清热药、理气药使用最多。

22基于关联规则apriori算法组方规律分析

221含诃子方剂的用药高频核心组合分析用关联规则挖掘方法，将支持度设置为20%（表示该数据出现的频次至少占总处方数的20%），得到核心药物组合共14个，其中2味药的药对12个，3味药的药物组合2个，见表3。药物之间关联的“网络化展示”，见图1。由表和图可清晰看出诃子的用药搭配，其多与活血行气、清热、温中类药物联用，如红花、肉豆蔻、木香、余甘子、毛诃子、麝香等（支持度20%），但究其核心仍属清热药（支持度30%，40%）。

222含訶子方剂核心药物组合深度分析通过关联规则apriori算法组方规律分析，将表3中所含诃子的核心药物组合，选取使用频次较高的3对进行深入分析，纵横比较分析其用药规律，见图2～4。在不同药对中，诃子均以其清热泻火之功为主，但配伍不同药物时同中有异。“红花诃子”和“木香诃子”、“诃子毛诃子余甘子”主要配伍清热解毒、温中行气、活血止痛之品，主要用于赤巴病、陈旧热症、眼病、食物中毒、消化不良，也常用于气血不通之妇

科疾病和痛风、白脉病等。由此可见，诃子的清热解毒、调血、消食和胃作用可通过配伍不同药物而更具有针对性地治疗全身各部位的热性、疼痛性及消化类疾病。

23诃子常用疾病的用药规律分析举隅

从表1含诃子方剂主治疾病中选择频次较高者进行分析，以赤巴病、陈旧热症、食物中毒为例进行对比分析。

231赤巴病用药高频核心组合分析诃子治疗赤巴病规则分析时，将支持度设置为≥20%，置信度≥09，见图5。赤巴病的总症状是眼晴、面色以及小便皆发黄，腹大，吐泻胆汁，皮肤发痒。热性“赤巴”病表现为口渴，脉象紧，小便冒大气，沉淀物厚，口苦，发热，睡眠轻，大便色黄；寒性“赤巴”病的症状则与此相反。多配伍清热解毒、清肝利胆、生津止渴、养血活血、补肝之品治疗，如清热解毒、清肝利胆类药毛诃子、波棱瓜子、獐牙菜、小檗皮、榜嘎、兔耳草，活血通络药红花、宽筋藤，清热凉血、生津止渴药余甘子等。

232陈旧热症用药高频核心组合分析陈旧热症即任何一种热病在发病过程中未得到及时彻底的治疗，热久留于体内渐浸脏器而形成的病证，临床主要表现为胸部闷热，轻微活动即出现心悸气短，喜阴凉，面部油腻，口唇发黏，舌根干涩，目赤流泪，全身肌皮黑瘦覆皮屑，四肢沉僵发木，遇到温热的饮食起居时症状易加重，多汗，尿色红、气味消逝时间长[7]。故多用清热解毒之品，排除病血，清除余热，与热性赤巴病的治疗极为相似，但由于陈旧热多为热毒积累，阻滞气机，故常与活血行气药，如红花、木香等联用，见图6。

233食物中毒用药高频核心组合分析食物中毒最常见的症状是剧烈呕吐、腹泻，同时伴有中上腹部疼痛等急性胃肠道症状以及恶心、头晕、无力，食物中毒者常会因上吐下泻而出现脱水症状，如口干、眼窝下陷、皮肤弹性消失、肢体冰凉、脉搏细弱、血压降低等，最后可致休克[8]。治疗多以催吐药或泻下药先将胃内容物排出体外，如巴豆、大戟、腊肠果、大黄等；以解毒药如榜嘎、小檗皮、黄葵子、硇砂、兔耳草、卷丝苣苔等解毒止痛；以温中和胃之品如麝香、诃子等温中、行气、止泻；严重昏厥者配以乌头回阳救逆，见图7。

3讨论

本研究显示诃子的临床应用范围极为广泛，涵盖了640种疾病，其中出现频次为12次及以上的有22种，主要包括赤巴病、陈旧热症、食物中毒、肝病、肺病、木布病、培根病、隆病、妇女经带病、眼病等，多为热性、疼痛性疾病；含有诃子的方剂共502首，涉及541味中药、藏药交叉品种。通过3个药对的纵向比较可知，药对“红花诃子”多配伍活血通络、行气止痛之品，主要用于治疗气血不通之妇科疾病和痛风、白脉病、隆病等；“木香诃子”多配伍温中和胃、化湿行气之品，主治消化不良、培根病等；“诃子毛诃子余甘子”主要配伍清热解毒药物，主要用于赤巴病、陈旧热症、眼病、肺病、肝病等。因此，针对不同的疾病，可通过使诃子配伍不同药物，进行更具针对性的治疗。

诃子在藏医药、中医药、蒙医药、印度阿育吠陀医药中均为常用药。中医药对诃子的认识和应用源远流长，在《金匱要略》、《雷公炮制论》、《千金方》、《传信方》、《唐本草》、《药性论》、《本草纲目》等中医药名著中，对诃子的性味、功能和主治均有详细论述，认为其味苦、酸、涩，性平、微温，入肺、大肠经，

叶、幼果、果核均可药用[9]。通过《本草通玄》、《金匮要略》、《四声本草》、《日华子》、《本草从新》、《外台秘要》、《海药本草》等中相关记载，可知其具有涩肠止泻、敛肺下气、降火利咽、消食和胃、清热生津、解毒明目、止血等功效，主五脏气结、心腹虚痛、赤白诸痢及呕吐咳嗽、眼涩痛等[10]。此外，诃子也常用于草乌的炮制，以降低草乌毒性[11]。蒙医药认为诃子是药物之帝，医治百病，《蒙医药选编》称其“为汁治诸病之上品”[9]。印度《八支》认为：“诃子味涩，化味甘，无咸味，性糙，大温。”藏医巨著《四部医典》[12]将诃子分为“尊胜、无畏、甘露、增生、干瘦”5类，并指出诃子具有六味、八性、十七效、三化味。在藏医使用的配方中，绝大多数都使用了诃子，与印度阿育吠陀医药“三果”、蒙医药“三子汤”、中医药“三勒浆”关联极为密切的藏药“三果汤散”中就含有诃子，而三果汤散（诃子、毛诃子、余甘子）则是藏药复方中最为常见的基础方[13]。显然，诃子是藏医、中医和蒙医等药物交叉品种的显著代表，几者对诃子的认识和应用虽有所不同，但均体现了诃子临床效用的广泛性。

综上所述，基于“中医传承辅助平台”软件采用规则分析法对藏药诃子进行系统分析，总结了其用药规律，明确了诃子在藏医治疗疾病中的特点、常用药物组合和配伍特点，为诃子的临床应用提供了参考依据，为其基础研究和新药开发提供了新思路。此外结合前期研究[1417]，发现该软件是经方、时方及验方用药规律总结非常好的工具，对临床用药具有很好的指导意义。

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[5]国家中医药管理局中华本草编委会中华本草·藏药卷[M]上海：上海科学技术出版社，2002：44

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[7]次旺仁增浅谈藏医病机学理论如何诠释热病发病的原理[J]中国民族医药杂志，2014（1）：75

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[10]刘咏松外来药诃子药性功用的本草研究[J]四川中医，2012（1）：50

[11]王亚旭，王嘉伦，王聿成，等诃子对草乌毒性生物碱含量影响的研究进展[J]现代中药研究与实践，2015（2）：70