臭氧大自血自体回输疗法在脑梗死急性期中的应用

周凤坤++++++明少鹏++++++杨立强

[摘要] 目的 观察臭氧大自血自体回输疗法治疗脑梗死急性期的临床效果。 方法 收集2015年1～12月广西中医药大学附属瑞康医院神经内科一病区住院的脑梗死急性期患者80例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组40例。两组患者均给予常规治疗，在此基础上，治疗组加用臭氧大自血自体回输疗法，取患者静脉血200 mL离体与浓度为20～30 μg/mL臭氧混合后回输体内，3次/周，21 d为1个疗程。比较两组治疗前后的神经功能缺损评分及疗效。 结果 两组治疗前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后NIHSS均较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组治疗后NIHSS低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 在脑梗死急性期常规治疗的基础上加用臭氧大自血自体回输法，可改善患者的神经功能缺损，提高治疗总有效率，值得临床推广应用。

[关键词] 臭氧疗法；脑梗死急性期；神经功能缺损；临床疗效

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（b）-0059-04

[Abstract] Objective To observe clinical effect of ozone major auto-hemo-therapy in the treatment of patients with acute ischemic stroke. Methods 80 patients with acute ischemic stroke in Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine from January to December 2015 were selected and divided into control group and treatment group by a random digital table， with 40 cases in each group. Conventional therapy was used in both groups. On this basis， the patients in treatment group were given ozone major auto-hemo-therapy with 200 mL venous blood， which previously exposed to a concentration of 20-30 μg/mL O2-O3 mixture， three times a week for 21 days. Neurological deficit score before and after treatment and clinical effect were compared between two groups. Results Before treatment， NIHSS between two groups was not statistically significant difference （P > 0.05）. After treatment， NIHSS in two groups were lower than before treatment， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， NIHSS in treatment group was lower than that in control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The ozone major auto-hemo-therapy and conventional treatment can improve functional level of neurological defects and total effective rate in patients with acute ischemic stroke. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Ozone major auto-hemo-therapy； Acute ischemic stroke； Neurological deficit； Clinical effect

腦血管疾病是临床上的常见病、多发病，而脑梗死是脑血管病中最常见的类型，约占全部脑卒中的70%[1]。近年研究显示，我国住院急性脑梗死患者发病后3个月死亡/残疾率为34.5%～37.1%，1年死亡/残疾率为33.4%～44.6%[2-3]。高发病率、高致残率、高死亡率的特点，使脑梗死的早期治疗显得尤为重要。临床上对急性脑梗死患者的治疗，主要是针对梗死灶缺血半暗带的血液供应进行积极改善和恢复，以促进侧支循环，从而阻断和终止脑梗死的病理进程，尽早恢复神经功能。常规治疗方法包括改善循环、抗血小板聚集、抗凝、抗动脉粥样硬化及稳定斑块、清除自由基、保护线粒体等[4]。目前首选的最有效的治疗方法是溶栓治疗[5]。但由于严格的时间窗控制，5%～10%的患者可以在4.5 h之内获得溶栓治疗[6-7]。并且溶栓后存在出血转化风险，仅有极少部分急性脑梗死患者能从溶栓或急诊介入治疗中获益。为此国内外医学界都在积极探索安全有效的治疗方法。国外文献曾报道，使用臭氧大自血疗法可减轻脑梗死急性期患者神经功能缺损情况[8]。本文主要通过观察脑梗死急性期患者在常规治疗的基础上加用臭氧大自血自体回输疗法后的临床效果及神经功能缺损评分，评价臭氧大自血自体回输疗法治疗脑梗死急性期的优缺点，为脑梗死急性期的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1～12月在广西中医药大学附属瑞康医院神经内科一病区住院的脑梗死急性期患者，其中80例患者本人或家属签署同意书后同意参加本研究。入选患者符合以下纳入标准：①诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的《缺血性脑血管病诊断标准》[9]；②发病时间为>12 h～< 72 h；③无心房颤动及其他来源的栓塞。排除标准：①合并心、肝、肺、肾等重要器官功能不全者；②近3个月以来有出血史、消化道溃疡或明显出血倾向、其他血液疾病者[10]；③其他脑部器质性病变如脑外伤、脑肿瘤者，脑梗死后并发脑出血或脑疝者；④严重精神疾病、痴呆等不能配合者；⑤甲状腺功能亢进症、葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏症、低血压、低血钙、低血糖、臭氧过敏、柑橘过敏等。入选的患者使用随机数字表法分为对照组及治疗组，每组患者40例。两组患者性别、年龄、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病、高血脂）等比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

所有患者均予以抗血小板聚集、清除自由基、降脂稳定斑块、改善循环、纠正水电解质代谢紊乱、控制血压及血糖、预防处理并发症等常规治疗。治疗组在此基础上，加用臭氧大自血自体回输疗法。使用设备为德国卡特医用臭氧治疗仪，方法参考Giunta等[11]，臭氧的浓度为20～30 μg/mL，血液量200 mL；3.8%枸橼酸钠与血液量体积比例为1∶9；O2-O3混合气/血液体积比例为1∶1。3次/周，21 d为1个疗程。

1.3 疗效评定标准

1.3.1 神经功能缺损评分 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）为标准[12]，分值越高，提示神经功能受损越严重。

1.3.2 临床疗效评定 采用1995年全国第四届脑血管学术会议修订《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[13]进行评分。临床疗效判断如下，①基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；②显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；③进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：神经功能缺损评分减少18%以下；⑤恶化：神经功能缺损评分增加18%以上，包括死亡[10]。显效=基本痊愈+显著进步；有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS比较

两组患者治疗前NIHSS比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后NIHSS均较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗组患者治疗后NIHSS低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 不良反应

所有患者在治疗期间均未发现明显的不良反应。治疗前后血常规、二便常规、凝血功能、肝肾功能及心电图等检查指标未见明显变化。

3 讨论

脑梗死是由于各种原因所致的局部腦组织血流供应障碍，发生缺血、缺氧性病变，从而产生神经功能缺损表现的一类临床综合征[14-15]。缺血病灶包括中心坏死区以及周围的缺血半暗带。中心坏死区的脑细胞已经死亡，而缺血半暗带则由于侧支循环的存在，尚有大量的神经元存活[16]。这些神经元由于缺少能量的供应，仅能维持自身形态的完整，无法行使原有的正常功能。如果能快速恢复血流供应，神经元即有可能恢复其功能。故挽救缺血半暗带是急性脑梗死治疗的主要目的[17]。但即使能迅速恢复血流供应，缺血灶仍会发生一系列“瀑布式”的级联反应，进一步造成脑组织损害。目前已明确的神经生化学和分子生物学机制有神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒性作用、自由基和再灌注损伤、凋亡等。临床治疗上针对这些病理机制研发了许多神经保护药物及治疗方法，但治疗效果不一，各国学者均为寻找更有效安全的方法而努力。臭氧大自血自体回输疗法即是近年来医学界研究的一种新的治疗脑血管疾病的方法[18]。

Wolff[19]1974年发现将小剂量的自体血暴露在臭氧中后再回输给患者，可取得令人惊异的治疗效果。此后，臭氧疗法逐渐在欧洲广泛应用于临床，如创伤[20]、难治性溃疡（如糖尿病足）、腰椎间盘突出及骨关节疾病、病毒性肝炎[21]、癌症的辅助治疗[22]等，疗效得到了充分肯定。近年来，国内外也陆续有文献报道使用臭氧大自血回输疗法治疗急性脑梗死取得了一定的效果，但其作用机制尚未明确。通过复习文献，推测臭氧疗法的作用机制可能与以下内容有关。

①臭氧的化学特性：臭氧是氧的同素异构体，稳定性较差，可自行分解为氧气；臭氧与血液混合后可产生大量的活性氧化氢、超氧化物阴离子、羟基自由基和次氯酸盐等，最主要的是过氧化氢，后者具有多种生物学作用。②臭氧可改善血液流变学：血液体外经臭氧处理后，红细胞可发生轻微的过氧化反应，改变了红细胞的弹性，降低红细胞沉降率，提高红细胞通过毛细血管的能力，从而改善缺血半暗带的供血、供氧情况[23]。③增加血氧饱和度：臭氧可以激活糖的磷酸戊糖旁路，增加红细胞内三磷酸腺苷（ATP）与2，3-二磷酸甘油酸水平，使血红蛋白氧合曲线右移，增加组织供氧效应[24]。④减轻炎性反应：臭氧可以促进内皮细胞活化、细胞因子分泌和抗氧化系统的激活，减少兴奋性氨基酸毒性、清除氧自由基、防止钙超载等，抑制氧化应激反应，避免再灌注损伤[25]。⑤减少血小板聚集：臭氧可以刺激血管内皮细胞释放NO，而NO可导致血管舒张，抑制血小板在内皮细胞表面的黏附和聚集作用，促进血栓解体[26]。⑥减轻脑水肿：经臭氧体外处理的血液回输后，臭氧能迅速分解为氧气，为病变组织提供ATP，ATP依赖性钠钾通道迅速恢复活性，进而纠正细胞内外离子失衡，减轻脑水肿。⑦降血脂作用：臭氧能促进三羧酸循环及机体对糖的利用，增加基础代谢，激活机体抗氧化系统，促进脂肪分解代谢，去除黏附在血管壁上的脂质斑块，有效降低血脂[27]。

由于臭氧是一种强氧化剂，直接接触或吸入臭氧可导致呼吸系统、神经系统、皮肤、黏膜的损伤[28]，臭氧常被认为是一种有害的气体。在临床应用中，臭氧在血液中的浓度常为10～80 μg/mL。每毫升血液中臭氧20～40 μg的浓度被认为是“生理”剂量，可激发机体急性的、低水平化的氧化应激反应，从而产生疗效，且无毒副作用[29]。Bocci[18]的研究表明，由于血液缓冲盐的作用降低了臭氧的氧化损伤能力，80 μg/mL的臭氧血回输体内后也不会导致机体损伤。伍筱梅等[30]的研究表明，低于10 μg/mL的臭氧自体血回输则仅仅起到安慰剂效应，治疗效果不大。本研究采用臭氧大自血疗法，使静脉血在真空瓶中与臭氧混合，浓度为20～30 μg/mL，再缓慢回输入患者体内，整个过程无臭氧泄露。且臭氧在体内可快速分解成氧气，不会造成二次污染和持久的器官组织伤害，无耐药性及成瘾性。研究中受试者未出现咽喉肿痛、胸闷咳嗽、头痛头晕、视力下降、记忆力减退、皮肤黑斑等常见的直接接触臭氧所引起的不良反应；疗程结束后复查血生化等指标也未见明显异常，提示臭氧大自血疗法安全无毒副作用。遗憾的是，本研究样本量较小，未能进行低、中、高浓度的疗效比较，可在下一步研究中进行。

综上所述，在常规治疗的基础上加用臭氧大自血自体回输治疗脑梗死急性期可明显改善患者预后，提高生活质量，是治疗急性脑梗死有效、安全的方法，值得临床推广应用。

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