Ibrance和Abemaciclib并驾齐驱共治乳腺癌

乳腺癌是发生在人体乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。男女比例分别占1%和99%，其中40至60岁及绝经期前后的妇女发病率比较高。依据癌细胞的转移程度，乳腺癌临床分期包括：0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。为阻断乳腺肿瘤细胞增殖，FDA授予辉瑞突破性乳腺癌新药Ibrance优先审查资格。除此之外，2017年3月23日，礼来公司也宣布临床上应用Abemaciclib治疗乳腺癌Ⅲ期迎来喜讯。

同属CDK4/6抑制剂

众所周知，细胞周期失控是癌症标志性特征之一。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，由于CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。它能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。为了恢复细胞周期控制，并阻断肿瘤细胞增殖，辉瑞研发的Ibrance就是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂；礼来公司研发Abemaciclib，它也是一种细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。

Ibrance能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6，能成功抑制乳腺癌细胞的生长。2016年，FDA已正式受理Ibrance补充新药申请并授予优先审查资格，Ibrance是全球首个上市的CDK4/6抑制剂。Abemaciclib用于治疗后疾病进展的难治性转移性乳腺癌患者，但目前还未获得新药申请。

渐进式发展

扩大Ibrance的适应症不是一蹴而就的。2015年2月，FDA批准Ibrance联合诺华肿瘤学药物Femara（来曲唑）用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。该批准是基于Ⅱ期临床研究PALOMA-1的无进展生存期（PFS）数据；2016年2月，FDA进一步批准扩大Ibrance的适应症。Ibrance联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex（氟维司群）用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。该批准是基于Ⅲ期PALOMA-3临床研究的数据。研究发现Ibrance+Faslodex联合治疗组无进展生存期显著延长，并且缓解持续时间也得到延长。FDA的此次批准标志着Ibrance治疗HR+/HER2-乳腺癌成功由一线治疗扩大至二线治疗。

此外，Ibrance+Femara（来曲唑）和Ibrance+Faslodex（氟维司群）两种组合方案获得了美国国家综合癌症网络（NCCN）的推荐。Ibrance+Femara（来曲唑）作为2A类推荐，用于绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗；Ibrance+Faslodex（氟维司群）则作为1类推荐，用于已接受内分泌治疗但病情进展的绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗，以及用于正接受卵巢抑制的绝经前女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗。

但Ibrance+Femara（来曲唑）区别于Abemaciclib+Faslodex（氟维司群）主要用于治疗人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌绝经后女性患者。在乳腺癌Ⅲ期研究中，Abemaciclib+Faslodex（氟维司群）联合用于治疗既往接受内分泌疗法后病情复发或进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌女性患者，且无进展生存期（PFS）显著延长，研究人员对此结果感到非常高兴。下一步，礼来公司计划在2017年第二季度基于MONARCH 1研究提交单药Abemaciclib的新药申请（NDA），用于治疗多次先前治疗后疾病进展的难治性转移性乳腺癌患者。后续将提交基于MONARCH 2和MONARCH 3的另项申请，它们分别针对不同类型的乳腺癌患者。对于Abemaciclib，相关专家表示，Abemaciclib是治疗晚期乳腺癌的一个重要里程碑。