两种氟喹诺酮类抗生素辅助利福布汀治疗MDR-TB临床对比研究

熊先明 梁亚君 柯静 陈鹏

·论著·

两种氟喹诺酮类抗生素辅助利福布汀治疗MDR-TB临床对比研究

熊先明 梁亚君 柯静 陈鹏

目的 探讨左氧氟沙星与莫西沙星辅助利福布汀治疗耐多药肺结核(MDR-TB)临床效果及安全性。方法 选取收治的MDR-TB患者140例，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组70例，分别采用左氧氟沙星与莫西沙星辅助利福布汀治疗；比较2组患者临床治愈率、空洞闭合率、肺内病灶吸收效果、随访痰菌转阴率、治疗前后T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率等。结果 观察组患者临床治愈率和空洞闭合率均显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者肺内病灶吸收率显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者随访痰菌转阴率显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者治疗后T淋巴细胞亚群水平均显著优于对照组、治疗前(P<0.05)；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相较于左氧氟沙星，莫西沙星辅助利福布汀治疗MDR-TB可有效促进空洞闭合，加快病灶吸收进程，提高结核杆菌清除效果，改善机体免疫功能，且未增加不良反应发生风险。

左氧氟沙星；莫西沙星；耐多药肺结核；治疗结果；安全性

流行病学研究显示，我国结核病发病人数呈逐年增高趋势，每年新发人数高达150～160万人[1,2]；而其中耐多药肺结核(MDR-TB)患者比例则为8%～10%。MDR-TB是指患者耐两种及以上抗结核药物肺结核类型，这与药物联用、基因突变等多种因素关系密切[3]。寻找一种可有效提高临床治愈率，缩短结核杆菌转阴时间及安全性高药物治疗方案已成为医学界关注的热点和难点之一。本研究以我院收治的MDR-TB患者140例作为研究对象，分别采用左氧氟沙星与莫西沙星辅助利福布汀治疗；比较2组患者临床治愈率、空洞闭合率、肺内病灶吸收效果、随访痰菌转阴率、治疗前后T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率等，探讨两种氟喹诺酮类抗生素辅助利福布汀治疗MDR-TB临床效果及安全性差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年3月至2014年3月收治的MDR-TB患者140例，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组70例。对照组患者中，男45例，女25例;年龄31～66岁，平均年龄(42.12±5.98)岁;病程2～8年，平均病程(4.26±1.04)年；其中耐两种抗结核药物38例，耐三种及以上抗结核药物32例。观察组患者中，男41例，女29例;年龄33～67岁，平均年龄(42.30±6.04)岁;病程2～9年，平均病程(4.31±1.06)年；其中耐两种抗结核药物36例，耐三种及以上抗结核药物34例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《肺结核诊断和治疗指南》(2001年)诊断标准[4]；②初治规范抗痨方案化疗>2个月，痰涂片培养阳性；③胸部X线可见肺内病变；④研究方案经医院伦理委员会批准；⑤患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准：①糖尿病；②严重感染；③严重脏器功能障碍；④恶性肿瘤；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥临床资料不全。

1.3 治疗方法 2组患者均给予常规抗结核方案治疗，即利福布汀(四川明欣药业有限责任公司生产，0.3g/次，1次/d)+丙硫异烟胺(上海信谊药厂有限公司生产，0.75g/次，1次/d)+乙胺丁醇(广东华南药业集团有限公司生产，0.75g/次，1次/d)+阿米卡星(徐州莱恩药业有限公司生产，0.2g/次，2次/d)，治疗时间共10个月；2组患者分别在前4个月加用左氧氟沙星(山东健康药业有限公司生产)和莫西沙星(拜耳医药保健有限公司生产)辅助治疗，均为0.4g/次，1次/d。

2 结果

2.1 2组患者临床治愈率和空洞闭合率比较 观察组患者临床治愈率和空洞闭合率均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治愈率和空洞闭合率比较 n=70,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组患者肺内病灶吸收率比较 观察组患者肺内病灶吸收率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺内病灶吸收情况比较 n=70，例

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 2组患者随访痰菌转阴率比较 观察组患者随访痰菌转阴率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者随访痰菌转阴率比较 n=70，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 观察组患者治疗后T淋巴细胞亚群水平均显著优于对照组、治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别CD+3治疗前治疗后CD+4治疗前治疗后CD+4/CD+8治疗前治疗后对照组44.62±2.7548.87±3.33*45.94±3.9348.84±4.68*1.19±0.271.50±0.32*观察组44.70±2.7852.52±4.18*#45.86±3.8751.20±5.16*#1.13±0.251.78±0.44*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.5 2组患者不良反应发生情况比较 2组患者不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 n=70,例(%)

3 讨论

近年来因化学药物不合理使用、患者治疗依从性不佳等导致肺结核耐药现象越来越普遍，已对世界范围内结核病防控造成严重威胁[6]；目前我国肺结核患者中耐一种及以上抗结核药物比例超过30%，而耐两种及以上抗结核药物比例亦可达10%上[7]。世界卫生组织将以氧氟沙星、司帕沙星等为代表喹诺酮类抗生素用于TB二线治疗，但流行病学研究显示，我国人群对于氧氟沙星耐药率高达50%～55%，近远期疗效已无法满足临床需要[8]。而左氧氟沙星与莫西沙星属于新一代氟喹诺酮类抗生素，两者辅助用于MDR-TB患者在临床疗效和安全性方面和者更具优势尚缺乏明确定论。

氟喹诺酮类药物抗结核机制主要通过阻断结核杆菌DNA复制及转录过程，同时其在巨噬细胞内还可与多种化疗药物发挥协同抗结核效应[9]。左氧氟沙星可高效诱导DNA双链松弛和解离，导致母链DNA与新合成链异常缠绕而拮抗病原菌复制增殖过程。但因其引起病原菌旋转酶亚基结合区基因突变发生几率较高，长期应用极易产生耐药菌株[10]。而莫西沙星则可通过对病原菌DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ活性发挥抑制作用而达到阻断后续复制增殖的目的。大量临床研究显示，莫西沙星与多种一二线抗结核药物具有协同增效作用[11]；同时其进入人体后具有以下药代动力学优势：(1)口服生物利用度接近100%，药物用量较以往喹诺酮类抗生素明显减少；(2)半衰期超过12h，且组织蛋白结合率低于20%；(3)肺组织及肺泡巨噬细胞内药物浓度约为血清5～10倍[12,13]。利福布汀则为利福霉素螺旋哌啶类衍生物，主要依靠与病原菌DNA依赖性RNA多聚酶高效结合而发挥活性抑制作用，较利福平抗结核作用提高3～4倍，且无完全交叉耐药性；已有研究证实，喹诺酮类抗生素与利福布汀联用可发挥结核杆菌协同清除作用，随访转阴率水平增加10%～15%[14]。

综上所述，相较于左氧氟沙星，莫西沙星辅助利福布汀治疗MDR-TB可有效促进空洞闭合，加快病灶吸收进程，提高结核杆菌清除效果，改善机体免疫功能，且未增加不良反应发生风险。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.023

442000 湖北省十堰市人民医院 湖北医药学院附属人民医院

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1002-7386(2017)06-0883-03

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