D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平联合监控在急性缺血性脑梗死患者中的临床意义

周华 肖玉

·论著·

D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平联合监控在急性缺血性脑梗死患者中的临床意义

周华 肖玉

目的 探讨D-二聚体水平、hs-CRP及MMP-9联合监控在急性缺血性脑梗死患者中的临床意义。方法 选取2014年3月至2016年3月收治的急性缺血性脑梗死患者80例，同期选取健康体检者80例，分别测定2组D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平，及不同程度(轻度、中度、重度)急性缺血性脑梗死患者的D-二聚体、hs-CRP及MMP-9的水平，并分析D-二聚体、hs-CRP及MMP-9在急性缺血性脑梗死患者的相关性。结果 急性脑缺血性脑梗死组D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平[(1.49±0.12)mg/L、(11.38±2.12)mg/L、(332.27±54.62)μg/L]高于健康组[(0.25±0.04)mg/L、(2.14±0.51)mg/L、(124.68±27.59)μg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；轻度急性脑缺血性脑梗死组D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平[(0.68±0.14)mg/L、(3.16±0.87)mg/L、(227.48±43.26)μg/L]低于中度组[(1.13±0.25)mg/L、(7.54±1.3)mg/L、(325.69±62.74)μg/L]、且低于重度组[(1.54±0.37)mg/L、(13.49±1.50)mg/L、(497.23±74.35)μg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；急性脑缺血性脑梗死患者D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平均呈正相关(P<0.05)。结论 联合监控D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平能够辅助急性脑缺血性脑梗死患者的诊断，并可评估疾病的进展，指导临床治疗。

急性缺血性脑梗死；D-二聚体水平；hs-CRP；MMP-9；临床意义

急性缺血性脑梗死是指局部脑组织由于血液循环出现障碍，进而出现血氧不足，导致的软化坏死，其致残率与病死率极高[1]。急性脑缺血性脑梗死的病情进展比较快，常规治疗时仍可出现病灶扩张或者新发病灶等，同时溶栓治疗的适应证比较局限，且容易出现多种并发症等，导致多数患者失去最佳就诊时机，因此急性脑缺血性脑梗死患者需要尽早进行相应诊断检查，以利于患者正确治疗及改善预后[2]。相关研究表示，急性脑缺血性脑梗死患者发病时可有众多细胞因子参与[3]。D-二聚体作为纤维蛋白的一种特异性降解产物，可于急性脑缺血脑梗死时大量产生；超敏C-反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)是一种敏感的炎性标志物，能够在动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要价值；基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)作为一种Ⅳ型胶原酶底物，可引起机体产生局部性的炎性反应，可增加血脑屏障的通透性及分解动脉粥样斑块[4,5]。本研究主要探讨D-二聚体水平、hs-CRP及MMP-9联合监控在急性缺血性脑梗死患者中的临床意义。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京第一中西医结合医院和首都医科大学附属北京天坛医院2014年3月至2016年3月收治的急性缺血性脑梗死患者80例，入选标准[6]：(1)急性脑缺血性脑梗死患者均符合相关诊断标准[7]，且均经头颅CT或者MRI检查确诊；(2)于发病24 h内入院。排除标准：(1)合并明确的自身免疫系统疾病或者肿瘤病史；(2)合并1年内大手术史或者心肌梗死史；(3)非动脉粥样硬化性脑梗死；(4)合并近期内发热、感染史；(5)合并近3个月内性激素类药物服用史。80例急性缺血性脑梗死患者中男42例，女38例；年龄48～78岁，平均年龄(67.85±2.34)岁；并参照神经功能缺损程度(NDS)评分标准[8]，分为(0～15分)轻度组26例，(16～30分)中度组27例，(31～45分)重度组27例。同期选取健康体检者80例，既往无心血管疾病史，且各项体检指标均正常，男36例，女44例；年龄47～79岁，平均年龄(68.12±2.31)岁。2组研究对象年龄、性别比等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)收集标本：急性缺血性脑梗死患者于入院1h内采集外周静脉血，健康组采集空腹静脉外周血，分别采集2ml，均予以肝素抗凝，取离心机(牙得安生物科技有限公司)以1 500r/min离心20min，分离上清血液。(2)指标检测：D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平均分别采取双抗体夹心法测定：标本中抗原和相应固相的抗人单克隆抗体充分结合，生成固相的抗原抗体的免疫混合物，洗涤除去未结合的其他物体，后置入生物素化的相应抗人抗体，充分结合后将固相的抗原抗体的免疫混合物和相应的生物素MMP-9抗体充分结合，生成固相抗体-抗人相应抗原-生物素抗相应抗体复合物，洗涤后除去未能结合的生物素抗体，加入适量的辣根过氧化物酶的显色底物，待显色剂变为蓝色，加入适量的终止液直至变黄，取酶标仪(常州安科尔生物科技有限公司)进行比色，波长450nm，参照标准曲线测定浓度。其中D-二聚体试剂盒来自济南邦达药业有限公司，hs-CRP试剂盒来自济宁德济药业有限责任公司，MMP-9试剂盒来自山东盛凯源药业有限公司，以上操作均由同组人员严格参照说明书进行。

1.3 观察指标 比较急性缺血性脑梗死组与健康组的D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平，不同程度的急性脑缺血性脑梗死组的D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平，及急性缺血性脑梗死与D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平的相关性。

2 结果

2.1 比较2组D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平 急性缺血性脑梗死组D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平均显著高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别D-二聚体(mg/L)hs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)急性缺血性脑梗死组1.49±0.1211.38±2.12332.27±54.62健康组 0.25±0.042.14±0.51124.68±27.59t值87.68137.90230.343P值0.0000.0000.000

2.2 比较不同程度急性缺血性脑梗死组D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平 轻度组D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平分别低于中度组，且低于重度组，差异有统计学意义(P<0.05)；中度组D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平均低于重度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别D-二聚体(mg/L)hs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)轻度组(n=26)0.68±0.143.16±0.87227.48±43.26中度组(n=27)1.13±0.25*7.54±1.32*325.69±62.74*重度组(n=27)1.54±0.37*#13.49±1.50*#497.23±74.35*#F值66.483452.790130.320P值0.0000.0000.000

注：与轻度组比较，*P<0.05；与中度组比较，#P<0.05

2.3 急性缺血性脑梗死患者血清D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平相关性分析 血清D-二聚体与hs-CRP(r=0.524，P<0.05)、D-二聚体与MMP-9(r=0.487，P<0.05)、hs-CRP与MMP-9(r=0.531，P<0.05)水平均呈明显的正相关。

3 讨论

急性缺血性脑梗死为常见的心脑血管疾病，主要因脑部的供应血流动脉产生粥样硬化、血栓形成，导致动脉宫腔出现狭窄或者闭塞，造成局部脑组织的供血不足所致；也可因气体、液体等由血液循环到达脑动脉或者颈部动脉，导致血液流量骤减或者阻断，进而出现脑组织相应区域的软化坏死[9]。相关研究显示，溶栓治疗的时间是决定急性脑缺血性脑梗死患者再灌注成功的主要因素，溶栓时间距离发病越短，相关梗死血管越容易再灌注，同时也可保护更多的脑组织，改善预后。因此，临床上应尽早、准确的进行相关诊治[10]。脑CT等检查往往不能准确诊断急性缺血性脑梗死发病24h内或者梗死病灶小于8mm或者病变为小脑及脑干处者[11]。现如今，纤溶状态、凝血等同急性脑缺血性脑梗死的联系已越发得到重视。

D-二聚体作为一种高凝状态的特异标志物，对于早期血栓形成性的疾病具有比较快速、准确的诊断价值[12]。急性缺血性脑梗死导致的脑组织损伤和梗死组织能够产生组织因子，促使机体的凝血活性上升，病灶组织的附近水肿组织引发局部压迫性微循环，导致机体高凝状态，且进一步促使继发性的纤溶活性增加，进而使D-二聚体水平升高[13]。分析本研究结果发现，急性缺血性脑梗死患者的D-二聚体水平显著高于健康组，表明急性缺血性脑梗死患者为高凝状态，且可能存在血栓形成，能够一定程度辅助急性脑缺血性脑梗死的诊断。通过分析急性脑缺血性脑梗死患者的D-二聚体水平的变化，能够评估患者的病情进展，本文研究结果显示，轻度急性脑缺血性脑梗死患者的D-二聚体水平均分别低于中度、重度患者，表明D-二聚体水平能够反应患者神经功能的缺损程度，反应疾病进展。本研究结果表示，急性缺血性脑梗死组的hs-CRP水平显著高于健康组，且随着患者的NDS评分逐渐增多其水平亦相应升高，表明hs-CRP水平和患者的脑梗死程度呈正相关。脑缺血性脑梗死能够造成脑组织水肿，进而刺激机体产生hs-CRP水平；此外发病后能够促使血流动力学出现变化，经过内皮细胞增加相应组织因子水平，造成血管内皮的功能异常和炎症，进而导致机体hs-CRP水平上升[14]。hs-CRP能够同脂蛋白相结合，进而促使补体系统激活，造成血管内膜出现损伤，诱导系列促炎性因子的产生、释放，加剧疾病的进展[15]。MMP-9是一种蛋白水解酶，能够促使细胞外的基质出现降解，且可促进机体的血管平滑肌细胞产生增殖、迁移，造成血管内膜的增厚、血管重构，可于动脉粥样性硬化的形成过程中起到重要价值[16]。本文研究结果发现，急性缺血性脑梗死患者的MMP-9水平显著高于健康组，表明MMP-9水平可以帮助疾病的诊断，分析急性脑缺血性脑梗死后，能够促使患者的血脑屏障出现破坏，导致局部病灶组织的MMP-9到达机体的外周循环系统，进而造成MMP-9水平升高。此外，急性缺血性脑梗死能够诱导机体产生全身的炎性反应，病情程度越重，炎性反应也相应增强，促使循环系统的生成及分泌的MMP-9增加，进而导致血清MMP-9水平上升[17]。本研究结果表示，轻度急性缺血性脑梗死患者MMP-9水平分别低于中度、重度患者，表明MMP-9水平能够提示疾病的进展程度，是提示患者神经功能缺损程度的敏感指标。此外经过相关性分析可见，急性缺血性脑梗死患者的血清D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平均呈正相关。

综上可述，联合监控D-二聚体、hs-CRP、MMP-9水平能够辅助急性缺血性脑梗死患者的诊断，并可评估疾病的进展，指导临床治疗。

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Clinical significance of combination monitoring of D-dimer,hs-CRP and MMP-9 levels in patients with acute ischemic cerebral infarction

ZHOUHua*,XIAOYu.

*DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstIntegratedTCM-WesternMedicineHospital,Beijing100026,China

Objective To investigate the clinical significance of combination monitoring of D-dimer, hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) levels in patients with acute ischemic cerebral infarction.Methods Eighty patients with acute ischemic cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were enrolled as case group, at the same time, the other 80 healthy subjects were served as control group. The serum levels of D-dimer,hs-CRP and MMP-9 were detected in both groups,moreover,the patients in case group were redivided into mild case group, moderate case group and severe case group. Besides the correlation among D-dimer,hs-CRP and MMP-9 in patients with acute ischemic cerebral infarction was analyzed. Results The serum levels of D-dimer,hs-CRP and MMP - 9 in case group were (1.49±0.12)mg/L,(11.38±2.12)mg/L, (332.27±54.62)μg/L,respectively,which were significantly higher than those [(0.25 ±0.04)mg/L,(2.14±0.51)mg/L,(124.68±27.59)μg/L],respectively in control group (P<0.05).MoreovertheserumlevelsofD-dimer,hs-CRPandMMP-9inmildcasegroupwere(68±0.14)mg/L,(3.16±0.87)mg/L,(227.48±43.26)μg/L,respectively,whichweresignificantlylowerthanthose[(1.13±0.25)mg/L,(7.54±1.3)mg/L,(325.69±62.74)μg/L],respectivelyinmoderatecasegroupandthose[(1.54±0.37)mg/L,(13.49±1.50)mg/L,(497.23±74.35)μg/L]inseverecasegroup(P<0.05).BesidestherewasapositivecorrelationamongtheserumlevelsofD-dimer,hs-CRPandMMP-9 (P<0.05).Conclusion The combination monitoring of D-dimer,hs-CRP and MMP-9 levels is helpful for the diagnosis of acute ischemic cerebral infarction,moreover, which can evaluate the development of the diseases to guide clinical treatment.

acute ischemic cerebral infarction; D-dimer levels; hypersensitive C-reactive protein; matrix metalloproteinases-9; clinical significance

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.011

项目来源：国家自然科学基金资助项目(编号:8116087874)

100026 北京市第一中西医结合医院检验科(周华);首都医科大学附属北京天坛医院输血科(肖玉)

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A

1002-7386(2017)06-0844-03

2016-08-15)