索他洛尔联合参松养心胶囊治疗冠心病快速心房颤动疗效观察

2017-03-31张香素

中国医学创新 2017年8期

张香素

【摘要】目的：观察索他洛尔联合参松养心胶囊治疗冠心病快速心房颤动的疗效及安全性。方法：选择冠心病快速心房颤动患者116例，按照随机数字表法分为两组，各58例；对照组给予常规及索他洛尔治疗，治疗组在对照组基础上加服参松养心胶囊，疗程均为24周，观察两组患者的临床疗效及安全性。结果：治疗后，治疗组的胸痹（冠心病心绞痛）症状改善总有效率91.38%，心房颤动疗效改善总有效率93.10%，明显高于对照组的72.41%、74.14%，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组左房内径（LAD）明显低于对照组，左室射血分数（LVEF）明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组均未见明显不良反应。结论：索他洛尔联合参松养心胶囊治疗冠心病快速心房颤动疗效显著，且未见明显不良反应，值得臨床推广应用。

【关键词】冠心病；快速心房颤动；索他洛尔；参松养心胶囊

心房颤动多见于老年人，是临床常见的心律失常，发病率占总人口的1%～2%。预计到2050年，全球心房颤动患者总数将增2.5倍。心房颤动与冠心病有很多共同危险因素，在临床上两种疾病共存率达10%～15%[1]。心房颤动使心房失去有效收缩，引发心悸、胸闷、心律失常、心力衰竭等并发症，严重者可导致血栓形成，引发脑卒中[2]。目前治疗包括导管消融和抗心律失常药物，但仍以抗心律失常药物治疗为主[3]。本院2013年5月-2016年5月应用索他洛尔联合参松养心胶囊治疗冠心病快速心房颤动患者58例，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年5月-2016年5月本院收治的冠心病快速心房颤动患者116例，按照随机数字表法分为两组，各58例。治疗组男36例，女22例；年龄44.2～81.8岁，平均（62.7±7.6）岁；病程6～20个月，平均（10.64±0.19）个月；合并高血压18例，糖尿病17例，高脂血症35例。对照组男35例，女23例；年龄44～82岁，平均（62.9±7.4）岁；病程5～21个月，平均（10.35±0.20）个月；合并高血压17例，糖尿病18例，高脂血症34例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：均根据冠心病症状、心电图、血液心肌酶学检查、运动平板试验、冠脉造影等明确诊断，全部病例均符合《实用内科学》冠心病诊断标准[4]；均经心电图、超声心动图或动态心电图等检查确诊为心房纤颤，且心室率>100次/min。排除标准：病态窦房结综合征、其他心脏病、左房内径≥55 mm、低血压、不明原因心房颤动、严重肝肾功能不全、电解质紊乱、校正QT间期>400 ms、急性心肌梗死、严重心功能不全、甲状腺病变、严重肺部疾病、妊娠及哺乳期妇女等。

1.3 治疗方法所有患者均停用其他抗心律失常药两周以上。两组均给予冠心病常规及抗凝治疗，包括休息、吸氧，根据病情选用阿司匹林、他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、华法林等。对照组加服盐酸索他洛尔（中美上海施贵宝制药有限公司）40 mg/次，2次/ d，结合病情严重程度和耐受程度逐渐调整剂量，最大量不超过160 mg/次，

2次/d，待病情稳定后逐渐减至40 mg/次，2次/d

维持；治疗组在对照组基础上加服参松养心胶囊（河北以岭药业生产）4粒/次，3次/d，疗程均为24周。

1.4 观察指标所有患者治疗前后行心电图及24 h动态心电图检查，期间每周至少行一次12导联心电图检查，若出现Ⅱ度及以上房室传导阻滞、室率<50次/min、校正QT间期>450 ms、心律失常加重等，及时调整索他洛尔用量甚或退出试验。比较两组患者治疗后临床症状改善情况、心房颤动疗效改善情况、心功能指标变化等。同时监测血压、血尿便常规、电解质、心肌酶、肝肾功能及不良反应发生情况。治疗过程中若出现心悸及其他不适，随时行心电图及相关检查。

1.5 疗效判定标准（1）参照《中药新药临床研究指导原则》中胸痹疗效评定标准制定，显效：症状消失或基本消失；有效：发作次数明显减少，程度明显减轻，持续时间明显缩短；无效：症状与治疗前基本相同[5]。（2）心房颤动疗效评定标准，显效：心电图检查结果显示快速心房颤动已缓解，24 h平均心室率控制在60～80次/min；有效：心电图检查结果显示快速心房颤动发作次数明显减少，24 h平均心室率控制在80～100次/min；无效：心电图检查结果显示快速心房颤动发作次数仍然非常频繁[6]。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗后治疗组胸痹症状改善总有效率为91.38%、心房颤动疗效改善总有效率为93.10%，明显高于对照组的72.41%、74.14%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后LAD、LVEF比较治疗前两组LAD、LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组LAD、LVEF均明显优于对照组，差异均有统计学意义（t=-3.27、4.70，P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较治疗组发生腹胀2例、恶心1例、乏力2例、心动过缓1例，对照组发生恶心1例、便秘1例、头晕1例、心动过缓3例，经调整药物剂量后均自行缓解，不影响继续用药，两组患者均顺利完成本试验。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能、心肌酶、电解质等指标无明显变化。

3 讨论

随着人口老龄化及生活方式不断改变，心血管疾病发病人数逐年增加[7]。冠心病是常见的、严重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，随病情进展可出现多种并发症，合并快速心房颤动临床常见[8]。快室率心房颤动可诱发或加重心力衰竭，且会导致心肌耗氧量持续保持较高状态，重者可导致死亡[9]。心房颤动是一种进展性疾病，目前尚无明确的根治方法。在恢复及维持窦性心律、改善预后方面单用西药疗效不佳，且抗心律失常药物还有致心律失常作用及其他较多的不良反应。由于心房颤动发作的无规律性，导致临床试验评价药物控制心房颤动发作疗效时相对困难[10]。近年研究表明，心房重构和电重构是心房颤动发生和持续的重要原因，心房颤动可引起心房肌不应期缩短，诱发心房颤动的进一步形成，促使心房颤动得以维持，此现象称为电重构。左房扩大可引起心房重构，是心房颤动复发的危险因素。冠心病可引起心功能不全、心房扩大和心房重构，促进心心房颤动动的复发[11]。

索他洛尔是兼具Ⅲ类抗心律失常药物活性的β-受体阻滞剂，除合并心力衰竭者外，可安全用于冠心病患者[12]。该药无膜稳定性、内在拟交感神经活性及心脏选择性，通过逆转左室重构降低房室舒张末期压力，可抑制多种与交感神经兴奋有关的心律失常[13]。电生理检查表明，索他洛尔可延长房结间期，对结室间期无影响，并可延长房室旁道前向和逆向传导的有效不应期，对钠通道无影响，不影响除极，对QRS时间无影响，在心房颤动转复窦律的治疗中，索他洛尔和胺碘酮转复率相当，且心外不良反应少[14]。β-受体阻滞剂用于冠心病的治疗和二级预防已得到广泛认可，索他洛尔的β-受体阻滞作用可阻断儿茶酚胺直接收缩血管和对肾素-血管紧张素、精氨酸加压素等促进分泌作用，降低心脏后负荷；通过减慢心率和降低心肌收缩力，减少心肌耗氧量；上调β受体，恢复心肌对正性肌力药物敏感性，阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用和心室重构，尤其适合冠心病合并快速心房颤动患者，可起到即能控制心律失常又能控制基础心脏病的双重作用[15]。

心房颤动在中医学中属心悸、怔忡、促、疾、雀啄、晕厥的范畴，中华中医药学会中医诊断专业委员会将本病定名为“心动悸”[16]。基本病机为气阴两虚，心神失养；痰饮瘀血，痹阻心脉；虚风内动，入心滞络；心脾两虚，心脉失荣。宜活血通络，养阴益气安神治疗[17]。参松养心胶囊以中医络病理论为指导，以生脉散为基础方，补、养、敛并用，能全面阻断心律失常的发生[18]。其组方包括人参、麦冬、五味子、山茱萸、酸枣仁、桑寄生、丹参、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、龙骨等。其中人参、麦冬、五味子益气复脉；桑寄生、山茱萸、酸枣仁补络中气血；丹参、赤芍、土鳖虫、甘松活血通络；龙骨可安神；黄连可清心[19]。现代研究证明，其方中甘松的主要成分缬草酮可与心肌细胞膜上多种离子通道的特异性蛋白相结合，通过抑制钠离子内流降低心肌细胞的自律性、传导性；通过促进钾离子外流调整动作电位时程，使折返冲动落在心肌细胞的不应期中，切断折返冲动的路径；通过抑制钙离子外流，增加心肌收缩力，提高心输出量；同时方中人参有强心，保护心肌细胞膜、线粒体及溶酶体的作用，可增加心肌细胞对缺血、缺氧的耐受[20]。该方标本兼治，通补并用，具有多靶点、多途径、多离子通道整合调节作用[21]。其正性肌力作用与索他洛尔的负性肌力作用相抵消，抗心律失常作用明显，能较快缓解临床症状，不易出现致心律失常作用[22]。

综上所述，索他洛尔联合参松养心胶囊治疗冠心病快速心房颤动具有良好的临床效果，可有效改善临床症状、心电图，缩小左房内径，增加左室射血分数，且未见明显不良反应，值得临床推广应用。

参考文献

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