三黄泻心汤加味联合标准三联根除Hp的疗效对比研究

马 鸣，姚鑫洁，李 岩*

三黄泻心汤加味联合标准三联根除Hp的疗效对比研究

马 鸣a，姚鑫洁b，李 岩b*

目的 观察三黄泻心汤加味组方(the Modified Sanhuangxiexin Decoction with Additional Herbs，MSAH)分别联合泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素对于根除幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)的疗效及相关症状改善情况，并与标准三联(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)、铋剂四联(铋剂+泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)疗法进行比较。方法 选取2015年10月至2016年2月于我科门诊就诊、行13C呼气试验提示HP感染阳性并伴有相关消化不良症状，或胃镜提示慢性胃炎、胃溃疡的患者99例，按照随机数表法分为4组，分别给予标准三联(A组)、铋剂四联(B组)、泮托拉唑+MSAH(C组)、标准三联+MSAH(D组)4种不同的方案进行HP根除治疗，比较治疗结束后各组根除率及相关症状改善情况。结果 B组与D组的根除率高于A组和C组(P<0.05)，而B组、D组根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。C组和D组的症状改善率明显高于A组和B组(P<0.05)。四组均无严重不良反应发生。结论 MSAH联合标准三联的根除率与铋剂四联相近，且临床症状改善率高，是一种较为理想的根除Hp方案。MSAH联合泮托拉唑亦可达到一定的根除效果，为对多种抗生素过敏又急需根除Hp的患者提供了新的治疗方案，同时可以延缓抗生素的耐药问题。

三黄泻心汤；Hp根除率；症状改善率

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的重要原因，并与胃癌的发生有关。近年来，Hp的耐药率逐渐升高[1-2]。我国2012年Hp共识意见指出，中药联合根除Hp可能是减低耐药的措施之一[3]。有研究表明，三黄泻心汤具有抑制Hp的作用[4]。本研究对加味三黄泻心汤联合标准三联(The modified Sanhuangxiexin decoction with additional herbs，MSAH)对根除Hp的疗效及相关症状改善情况进行研究,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年10月至2016年2月于我科门诊就诊、行13C呼气试验提示Hp感染的患者99例，年龄18～70岁，平均(48.29±11.11)岁，男37例，女62例。入选标准：①13C呼气试验Hp感染阳性；②存在消化不良症状或胃镜检查示慢性胃炎、消化性溃疡；③年龄18～70岁；④未接受正规Hp根除治疗。按照随机数表方法将以上99例患者分为A组、B组、C组、D组。给予不同的根除Hp治疗方案。四组患者的年龄、性别、病情分类(胃镜结果、治疗前症状积分)、13C呼气试验检测DOB值、是否吸烟、城乡等一般情况比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 99例患者一般情况统计(例)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组(泮托拉唑三联疗法)：泮托拉唑(杭州中美华东制药有限公司，批号：H20010032)40 mg/次+阿莫西林(联邦制药厂有限公司，批号：HC20090039)1 000 mg/次 +克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：H20031041)500 mg/次口服。B组(铋剂泮托拉唑四联)：泮托拉唑40 mg/次+阿莫西林1 000 mg/次+克拉霉素500 mg/次+枸橼酸铋钾(济川药业集团有限公司，批号：H20043059)600 mg/次口服。C组(泮托拉唑+MSAH)：MSAH(黄芩，黄连，大黄，焦山楂，陈皮，炙甘草，砂仁，延胡索等)每日1剂分成2份，1份/次冲服；泮托拉唑40 mg/次口服。D组(泮托拉唑三联+MSAH)：泮托拉唑40 mg/次+阿莫西林1 000 mg/次 +克拉霉素500 mg/次口服；同时MSAH每日1剂分成2份，1份/次冲服。所有药物均2次/d口服，阿莫西林及克拉霉素为餐后0.5 h口服，其他药物均餐前0.5 h口服。疗程为14 d。

1.2.2 评价方法 所有患者于治疗前、疗程结束后1个月行13C呼气试验检查；记录治疗前、入组2周时、入组6周时的症状，并按严重程度进行评分，具体参照症状评分标准。比较各组治疗后Hp根除率、症状积分改善率和不良反应发生情况。

1.2.3 评价标准 ①症状评分标准：主要对上腹疼痛程度、上腹胀、反酸、嗳气、恶心5个症状进行评分。评分标准：无症状计0分，偶有发作且程度轻微计1分，时有发作且症状较明显计2分，频繁发作且症状明显，以致影响日常工作及生活计3分。②主要疗效指标：服药第14天后(入组2周时)、治疗结束后1个月(入组6周时)各组的症状总积分改善百分率。③症状总积分改善百分率=[(治疗前-治疗后)/治疗前分值]×100%。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者治疗后Hp根除率比较 数据显示，B组和D组根除率分别明显高于A组和C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 四组患者治疗后Hp根除情况比较(例)

注：与A组比较，*P<0.05；与C组比较，#P<0.05

2.2 四组患者治疗后症状总积分改善百分率比较 ①治疗前各组间症状积分差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后各组症状积分均明显低于治疗前(P<0.05)。③入组2周、6周时，C组、D组症状积分及改善率均明显优于A组、B组(P<0.05)。④B组2周症状积分优于A组(P<0.05)。⑤组内比较，2周与6周症状积分(改善率)差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 四组患者治疗过程中不良反应发生情况 A组中有1例患者出现头晕，症状轻微，于服药第3日出现，可忍受，继续服药后头晕症状消失。B组出现便秘、头晕、恶心的患者各1例，症状轻微，均可以忍受，未暂停服药，停药后上述症状好转。C和D组未出现不良反应。

3 讨论

三黄泻心汤出自医圣张仲景的《金匮要略》，由大黄、黄连和黄芩以2∶1∶1比例组成。该方功效为清热解毒、泻火通便[5-7]。方中3种组成药味均被证实在体外具有抗Hp作用。王建平等[8]的体外实验研究证实，黄连、大黄、黄芩对Hp根除率分别为76%、68%、64%。王革丽等[9]研究表明，大黄和黄连联合应用，可提高奥美拉唑标准三联Hp的根除率。大黄、黄连分别具有致泻、收敛的作用，方剂中黄连剂量大于大黄时，可增强抑菌效果，而减弱泻下作用[7]。基于上述资料，我们对三黄泻心汤加以改良，减少大黄在方中的用量比例，增加具有保护胃黏膜、改善消化不良症状作用的药物，组成三黄泻心汤加味组方。方剂中，陈皮、砂仁、延胡索、白芍为君药，以疏肝解郁；黄芩、黄连、大黄为臣药，消热燥湿，抑杀Hp；焦山楂、炒鸡内金、炒白术为佐药，以消食健脾，增加胃动力，改善患者腹胀、嗳气等症状；炙甘草为使药，调和诸药，并益气健脾。山楂消食健胃，增加胃内酶类，促进消化[10]；陈皮行气止痛，具有缓解餐后腹胀的作用[11]，体外实验证实，陈皮、炙甘草均有抑杀Hp的作用[11-12]。砂仁可抑制胃酸分泌，增加胃肠动力；白芍、延胡索、炒白术合用可缓解胃痛；炒鸡内金可使胃液分泌量增加，胃动力增强[13]。

表3 四组患者治疗后症状总积分改善情况比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05;与A组比较，#P<0.05；与B组比较，△P<0.05

2015年关于幽门螺杆菌胃炎京都全球共识意见[14]提出Hp感染相关消化不良的概念，对于无器质性疾病、存在消化不良症状的Hp感染阳性患者，应当首先给予Hp根除治疗。目前根除Hp仍以PPI联合应用抗生素为主，抗生素的耐药问题使得Hp的根除率逐渐降低[15]。临床上推荐含铋剂的四联疗法根除Hp，提高了Hp的根除率。然而铋剂对肾功不全患者、老年人、妇女、儿童应慎用，因其可能导致铋性脑病骨关节病、肾功不全等不良反应[15]。有研究表明，PPI可以增加铋剂的生物吸收[16]。我国2012年Hp共识意见中特别提出益生菌、中药等与三联疗法联合应用根除Hp的措施，并指出某些中药有提高Hp根除率的作用[3]。如果临床研究证实某些中药可以取代铋剂，与PPI、抗生素组成新的四联疗法用于根除Hp，或者中药取代抗生素，从而解决抗生素的耐药问题，都将具有重要的意义。目前，国际上关于中药根除Hp的研究多为基础研究，且多为单药研究。临床研究尚少，针对组方、成方的临床随机对照试验研究更少。

本研究中，我们比较了标准三联、铋剂四联、PPI+MSAH、标准三联+MSAH 4种根除Hp的治疗方法。结果表明，MSAH与西药三联疗法合用的Hp根除率与含有铋剂的四联疗法相近；MSAH单独与PPI合用，可以达到与标准三联相当的根除率。而铋剂四联组、标准三联+MSAH组的根除率均明显高于标准三联组、PPI+MSAH组的根除率。在消化不良症状缓解方面，含有MSAH的四联疗法或仅用PPI+MSAH的疗法均具有较高的症状改善率。

因此，MSAH联合标准三联是一种理想的根除Hp方案，既能保证根除率，又避免了铋剂等药物的不良反应，同时提高患者临床症状改善率，值得临床应用及推广。而MSAH与PPI合用，亦可达到一定的根除效果，为对多种抗生素过敏又急需根除Hp的患者提供了新的治疗方案，同时，可以延缓抗生素的耐药问题。

[1] Suerbaum S,Michetti P.Helicobacter pylori infection[J].Springer Netherlands,2005,35(13):37-47.

[2] 张万岱.中西医结合提高幽门螺杆菌根除率的探讨[J].医学与哲学,2012,33(5):12-13.

[3] 刘文忠,谢勇,成虹,等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志,2012,32(10):618-625.

[4] 李颜,郭澄.三黄泻心汤的现代药理研究进展[J].中国药房,2010,(11):1048-1050.

[5] 肖永平,冯四林,邱连建,等.三黄泻心汤中西医结合根除幽门螺杆菌感染的体内外实验研究[J].中国药业,2011,20(15):6-8.

[6] 蒋爱品.三黄泻心汤的药理研究概况[J].北京中医药,2001,20(5):45-46.

[7] 关怀,穆阳,高燕,等.不同配伍剂量对大黄-黄连药对的有效成分及药理作用的影响研究[J].北京中医药,2000,19(2):53-55.

[8] 王建平.单味中药治疗幽门螺杆菌的动物研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(4):345-347.

[9] 王革丽,李岩.标准三联加大黄、黄连及黄芩根除幽门螺杆菌疗效的比较[J].中国中西医结合消化杂志,2015,12:856-858.

[10]崔亮,华二伟,薛洁.山楂对消化系统影响的研究进展[J].新疆中医药,2012,30(1):78-79.

[11]李洋.抗幽门螺杆菌天然药物的研究[D].南京大学,2004.

[12]杨行堂.甘草单体成分抗幽门螺杆菌研究[D].同济大学医学院,2007.

[13]李向中.中医药学基础[M].北京：中国医药科技出版社,2002.

[14]刘文忠.“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读[J].胃肠病学,2015,8:449-456.

[15]胡伏莲,成虹,张学智,等.多中心临床观察荆花胃康联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡和胃炎疗效及耐药分析[J].中华医学杂志,2012,92(10):679-684.

[16]Jean S,Christian A,Julie M,et al.Influence of omeprazole on bioavailability of bismuth following administration of a triple capsule of bismuth biskalcitrate,metronidazole,and tetracycline[J].J Clin Pharmacol,2004,44(6):640-645.

Study on efficacy of the modified Sanhuangxiexin Decoction with Additional Herbs (MSAH) combined with standard triple therapy for Hp eradication

MA Minga,YAO Xin-jieb,LI Yanb*

( a.Department of Laboratory,b.Department of Gastroenterology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To observe the efficacy of the Modified Sanhuangxiexindecoction with Additional Herbs (MSAH) combined with pantoprazole or standard triple therapy (pantoprazole+amoxicillin+clarithromycin),and comparetheir efficacy with standard triple therapy and bismuth quadruple therapy (bismuth agent+pantoprazole+amoxicillin+clarithromycin).Methods Totally99 outpatients who were diagnosed with HP infection by13C urea breath test complicated with related symptoms of indigestion or suffered from chronic gastritis or gastric ulcer confirmed by the gastroscopyin our hospital from October 2015 to February 2016 were collected.All the patients were randomly divided into 4 groups according to the random number table,and patients in group A,group B,group C and group D were given standard triple therapy,bismuth quadruple,PPI+MSAH and standard triple therapy combined with MSAH.The efficacy of HP eradication and symptoms improvement among the four different groups were compared after treatment.Results The eradication rate of group B and group D were higher than those of group A and group C (P<0.05),and there was no significant difference between group B and group D (P>0.05).The improvement rates of symptoms in group Cand group D werehigher than those of group A and group B (P<0.05).No severe adverse reaction occurred in the four groups.Conclusion MSAH combined with standard triple therapy has similareradication efficacy with bismuth quadruple therapy with high rate of symptoms improvement,it is an ideal regimen for eradication of Hp.MSAH combined with pantoprazole also has eradication effect,itcan provide a new treatment option for patients allergic to a variety of antibiotics and urgent to eradicate Hp,and delay the issue of antibiotic resistance.

SanHuangXieXin Tang;Hp eradication rate;Rate of symptom improvement

2016-12-14

中国医科大学附属盛京医院a.检验科，b.消化内科，沈阳110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201703018