维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-2和MMP-9的影响

王佳瑞 李 明 马 玥 郑贤波 许朝霞

（大连市第五人民医院 呼吸内科，辽宁 大连 116021）

维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-2和MMP-9的影响

王佳瑞 李 明 马 玥 郑贤波 许朝霞

（大连市第五人民医院 呼吸内科，辽宁 大连 116021）

目的探讨维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。方法用ELISA法检测健康对照组和应用维生素D治疗前后慢性阻塞性肺疾病急性加重期，慢性缓解期患者血清中MMP-2和MMP-9的表达水平。结果治疗前，与健康对照组相比，COPD和AECOPD组患者血清中的MMP-2，MMP-9均显著升高，AECOPD组较COPD组血清MMP-2，MMP-9的表达亦有显著升高。经过2周维生素D治疗，与治疗前相比较，AECOPD和COPD两组治疗后的MMP-2和MMP-9较治疗前均显著降低。结论MMP-2和MMP=9参与了慢性阻塞性肺疾病的发生与发展，补充维生素D能够抑制基质金属蛋白酶的表达，在慢性阻塞性肺疾病发生发展中起到重要作用。

维生素D；MMP-2；MMP-9；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺，是一种严重影响患者生命质量的常见病、多发病，其给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担[1]。气道炎症和气道重构是慢阻肺的主要病理特征。蛋白酶/抗蛋白酶的失衡是其目前公认的主要发病机制之一，基质金属蛋白酶在组织重塑，炎性反应等过程中发挥重要作用[2]。维生素D缺乏也与慢性阻塞性肺疾病密切相关，但是慢性阻塞性肺疾病中维生素D与基质金属蛋白酶之间是否相关鲜有报道。因此本文旨在探讨维生素D对慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料：收集大连市第五人民医院2012年10月至2014年10月在我科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者（AECOPD组）50例，随访的慢性阻塞性肺疾病缓解期患者（COPD组）50例，另选取健康体检者20例。选取病例均符合中华医学会呼吸分会慢性阻塞性分疾病学组于2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[1]。所有受试者均排除支气管哮喘及严重心、肝、肾疾病。三组在年龄，性别等一般状况没有显著性差异，具有可比性。

1.2 研究方法：具体用药剂量及周期：慢性阻塞性肺疾病急性加重期，慢性缓解期患者给予常规治疗之外，均给予维生素D治疗，每晚400 mg口服，疗程2周。

1.3 检测指标：AECOPD和COPD组患者治疗前后抽取静脉血5 mL，对照组患者于清晨空腹抽取静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，将血清置于-20 ℃下冻存待测。MMP-2和MMP-9测定均采用ELISA法，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法：应用SPASS17.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者治疗前血清MMP-2，MMP-9的表达情况：研究结果显示：治疗前，与健康对照组相比，COPD和AECOPD组患者血清中的MMP-2显著升高，三组值分别是（0.24±0.14）、（0.65±0.18）和（0.92±0.06）（P＜0.05），同样MMP-9在COPD和AECOPD组患者中表达较健康对照组也显著升高，三组值分别为（0.21±0.12）、（0.43±0.11）、（0.87±0.13）。COPD和AECOPD两组相比较，AECOPD组较COPD组血清MMP-2，MMP-9的表达均有显著升高（P＜0.05）。

表1 三组患者维生素D治疗前后血清中MMP-2和MMP-9的表达情况

2.2 AECOPD和COPD两组患者治疗前后血清MMP-2、MMP-9的比较：经过2周维生素D治疗，与治疗前相比较，AECOPD和COPD两组治疗后的MMP-2和MMP-9较治疗前均显著降低，治疗后与治疗前比较均具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续气流受限为特征的疾病，该病严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。因此深入研究该病的发生发展有着重要的意义。近年研究表明基质金属蛋白在慢性阻塞性肺疾病的发病中起着重要作用[3-4]。

本研究结果表明：MMP-2和MMP-9在三组患者血清中均有表达，与健康对照组相比，慢性阻塞性肺疾病急性发作期和慢性缓解期患者的MMP-2和MMP-9均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而后两组患者间比较，急性加重期较慢性缓解期患者的MMP-2和MMP-9有显著升高（P＜0.05）。提示MMP-2和MMP-9在慢性阻塞性肺疾病的发生发展中起着重要作用。其引起慢性阻塞性肺疾病的机制可能是MMP-9能够分解细胞外基质，引起肺部结构重塑，从而引起气流受限。此外，MMP-9通过介导炎性细胞聚集，加重局部的炎性反应，引起气流受阻[5]。

研究表明维生素D缺乏可能参与了慢性阻塞性肺疾病的发生发展，应用维生素D治疗后，慢阻肺患者生活质量较治疗前有所改善。但是其机制尚不明确[6-7]。

我们研究发现经过2周维生素D治疗，与治疗前相比较，AECOPD和COPD两组治疗后的MMP-2和MMP-9较治疗前均显著降低，治疗后与治疗前比较均具有统计学意义（P＜0.05）。其可能机制为维生素D通过降低基质金属蛋白酶来平衡细胞外基质，从而平衡蛋白酶和抗蛋白酶系统。

综上所述，MMP-2和MMP=9参与了慢性阻塞性肺疾病的发生与发展，补充维生素D能够抑制基质金属蛋白酶的表达，在慢性阻塞性肺疾病发生发展中起到重要作用。

[1]中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结合呼吸杂志,2013,36(4): 255-264.

[2]邓星奇,陈吉泉,修清玉.基质金属蛋白酶9 及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中国组织工程研究与临床康复, 2007,11(4):725-728.

[3]王瑒,陈丽萍,李景姝,等.血清MMP-9在慢性阻塞性肺疾病发生发展中的意义[J].现代预防医学,2012,39(21):5764-5766.

[4]王小莉,石莺,龚兴牡.维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病MMP-9的影响[J].现代医药卫生,2009,25(7):965-966.

[5]陈燕,陈平.慢性阻塞性肺疾病患者环氧合酶2和基质金属蛋白酶2的表达及其与气流阻塞的关系[J].中华结核和呼吸杂志,2005, 28(5):324-327.

[6]吴允萍,胡秋明,刘巍,等.维生素D辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响[J].临床荟萃,2013,28(5):569-570.

[7]Janssena W,Bouillon R,Claes B,et al.Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D –binding gene[J].Thorax,2010,65(3):25-220.

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