天南星抗肿瘤作用研究进展*

2017-03-24黄维琳汪荣斌

承德医学院学报 2017年3期

关键词：南星天南星荷瘤

黄维琳，梁枫，汪荣斌，童蕊，卓帅

（安徽中医药高等专科学校，安徽芜湖 241000）

天南星抗肿瘤作用研究进展*

黄维琳，梁枫，汪荣斌，童蕊，卓帅

（安徽中医药高等专科学校，安徽芜湖 241000）

天南星；药理；肿瘤

天南星为天南星科天南星属植物天南星的块根，《中国药典》收载有天南星、异叶天南星、东北天南星等3种[1]。市场上亦将天南星科半夏属植物掌叶半夏，即虎掌南星也归为天南星。《神农本草经》中有记载，天南星药理作用包括镇静镇痛、抗肿瘤、抗心律失常、抗炎等，临床上用于治疗宫颈癌、肺癌、肝癌等疾病[2]。本文主要从天南星抗肿瘤的药理作用及临床研究方面，对天南星抗肿瘤作用的研究进展进行了综述。

1 天南星有效成分

天南星化学成分较复杂，现已分离出多种化学成分，如三萜皂苷、安息香酸、淀粉、D-谷甾醇等，另外含有氨基酸，β-谷甾醇和钙、磷、铝、锌等[3]。其中掌叶半夏凝集素、多糖、β-谷甾醇为天南星抗肿瘤作用的主要成分[4]。

2 天南星抗肿瘤药理作用

2.1 对消化系统肿瘤细胞的作用汤建华等[5]用天南星醇提取液作用于人胃癌BGC823细胞，采用四唑盐比色法(MTT)测定，发现其对胃癌BGC823细胞有明显的抑制作用；电镜下观察显示，天南星醇提取液可明显抑制胃癌细胞的增殖，且呈量效和时效关系，电镜下天南星醇提取液处理后的BGC823细胞呈明显凋亡改变，核染色质浓缩、核固缩，线粒体肿胀、空泡样变，胞浆出现大量空泡等。提示天南星抑制肿瘤细胞的增殖作用可能是通过诱导细胞凋亡来实现的[5]。还有研究发现，对缺氧诱导的胃癌细胞，生南星水煎剂在体外能能抑制其侵袭力，抑制效果随干预时间的延长而增强，且与药物浓度成正比，该作用主要通过降低缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA和蛋白的表达实现[6]。

王桂芳[7]发现，虎掌南星的有效提取物半夏蛋白对肝癌HepG2细胞有明显的抑制生长作用，但对各种肝癌细胞的作用程度不同。戚笑笑等[8]评价了天南星的体内抗肿瘤作用，使用H22小鼠肝癌皮下移植模型，研究发现抑瘤率为34.7%，且对小鼠脾脏和肝脏无明显影响。

2.2 对生殖系统肿瘤细胞的作用杨宗辉等[9]发现，虎掌南星醇提取液对HeLa细胞有较强的抑制作用，其对肉瘤S180HCA实体和子宫瘤U14的3种动物瘤模型抑制率均在50%以上。

朱黎等[10]发现，虎掌南星总蛋白能显著抑制小鼠S180癌细胞的生长，但与细胞凋亡途径关系不大；而且虎掌南星的抑制作用存在体内外差异，对S180荷瘤小鼠体内肿瘤细胞的杀伤作用不如对小鼠S180癌细胞的体外抑制作用。王莉等[11]发现，天南星中的β-谷甾醇能抑制子宫颈癌SiHa细胞的活性，且呈剂量、时间依赖关系；β-谷甾醇能使SiHa细胞出现S期聚集、凋亡和坏死增加，且细胞形态和超微结构亦发生显著变化。谷杭芝[12]发现，人卵巢癌SKOV3细胞经掌叶半夏蛋白处理后生长受到明显抑制，且随着作用浓度和作用时间的增加细胞凋亡率也逐渐增加。张志林等[13]比较了3种体外培养的肿瘤细胞，人红白血病细胞株K562细胞、人胃癌细胞株BGC823细胞和人宫颈癌细胞HeLa细胞，发现在相同浓度下，天南星醇提物抑制肿瘤细胞增殖反应的作用大于水提物。

2.3 对其它肿瘤细胞的作用杨国平等[14]探讨了天南星醇提物和水提物对荷瘤小鼠S180肉瘤的生长抑制作用，比较两种提取物的抗肿瘤效果，结果发现两种提取物均对荷瘤小鼠S180表现出明显抑制生长的作用，且醇提物和脱脂水提物的抗肿瘤活性无明显差别。

杨国平等[15]还采用Alamar Blue法观察了天南星果实提取物对4株人白血病细胞的生长抑制作用，结果显示，果实总醇提取物、果实石油醚部分、果实乙酸乙酯及水部分对K562、HL-60、Rajj、Jurkat细胞增殖均具有明显抑制作用。

张延等[16]研究发现，中药天南星醇提液和水提液均对人肺癌A549细胞有体外增殖抑制作用，并且呈一定的时间-剂量依赖性。

姜爽等[17]提取天南星多糖给予S180荷瘤小鼠模型灌胃，采用ELISA法检测了其对荷瘤小鼠血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)含量的影响，结果显示，各给药组均可抑制小鼠移植瘤的生长，其中高剂量组抑瘤率为33.3%，同时，荷瘤小鼠血清TNF-α、IL-2的含量明显升高。

3 天南星抗肿瘤的临床应用

中医认为，肿瘤的重要病机之一是痰凝郁结，因此临床上天南星常被用作为抗癌组方药物，用于治疗各种癌症，并取得了良好的临床效果。

张培影等[18]治疗Ⅰa-Ⅱb期子宫颈癌合并人乳头状瘤病毒感染患者时发现，使用含天南星的中药熏洗一号（主要为木贼草、制附子、薏苡仁、虎掌天南星等）配合放疗优于单纯放疗组，特别体现在肿瘤的5年无瘤生存率和盆腔淋巴结转移率两方面。刘思源等[19]用含天南星的肿瘤方（主要为人参、茯苓、天南星、白术、金钱草、地龙、法半夏、斑蝥、甘草等）治疗晚期非小细胞肺癌28例，发现肿瘤方在临床疗效、1年生存率和中位生存期上与紫杉醇联合顺铂化疗疗效相当，而且能明显提高患者生活质量。吴玉生等[20]用含生南星的加味苇茎汤（药用苇茎、生天南星、太子参、生半夏、山慈姑、桃仁、枳实、甘草等）治疗晚期非小细胞肺癌124例，治疗后健康状况提高者占56.5%，肿瘤病灶稳定的占67.7%，治疗后1年生存率为56%。唐继贵等[21]用消痰散结方（制南星、制半夏、陈皮、全蝎、蜈蚣、炙甘草、茯苓、土鳖虫等）对20例自愿进行纯中药抗肿瘤治疗的胃癌患者进行观察，发现消痰散结方可通过抑制VEGF-A/VEGFR-2信号通路减少胃癌微血管生成。南京国医大师周仲瑛教授常利用制南星的祛风化痰止痛作用治疗脑瘤，尤其是恶性胶质细胞瘤，习惯用量为15g，2006年周仲瑛教授使用含制南星的复方治疗一名脑胶质瘤患者，半年后复查病灶无明显扩大[22]。叶敏等[23]以环磷酰胺为对照，使用天南星外用治疗癌性疼痛发现，起效时间明显缩短，总有效率为86.37%，疼痛评分、疼痛对患者日常生活的影响评分用药后较用药前均下降，且未发现明显不良反应。