鹿茸药理作用及活性成分研究进展

王玥玥 黄 琼 庞宇涵 贡济宇

长春中医药大学 吉林省长春市 130117

鹿茸药理作用及活性成分研究进展

王玥玥 黄 琼 庞宇涵 贡济宇

长春中医药大学 吉林省长春市 130117

鹿茸是作为天然药物中名贵的动物药物，鹿茸是名贵药材。鹿茸中含有磷脂、糖脂、激素、氨基酸、蛋白质及矿物质等多种成分，其中氨基酸成分占总成分的一半以上，具有振奋和提高机体功能、抗疲劳，促进组织愈合及修复、抗癌等作用。在过往的研究中，对化学成分，生物活性成分和药理作用进行了研究，这表明鹿茸作为健康促进补品具有巨大的营养和重要的药物价值。本综述的重点是在研究鹿茸的生物活性成分最新进展。

鹿茸；药理作用；活性成分

1 介绍

在自然界中广泛存在于具有药理活性的天然产物，主要来源于植物、动物和矿物等，对人体疾病的治疗具有高效低毒的特点。每种天然药物含多种活性物质，其共同协作针对机体病理状态产生效应。最先关于天然医用药物的著作为《神农本草经》，出书于秦汉时期，共记载用于治疗及预防疾病的天然动植物365种，总结了古代医疗实践所得药用理论，记载的绝大多数药物功效能验之于临床，一直沿用至今。

鹿茸为鹿科动物梅花鹿Cervus Nippon Temminck或马鹿Cervuslaphus elaphus Linnaues的雄鹿未骨化密生绒毛的幼角，与人参齐名为“东北三宝”。载于《神农本草经》中品。可将其蒸煮用于口服或研磨吞服，用于治疗免疫缺乏、抗癌、抗骨质疏松和促进愈合再生能力等疾病。在中国、日本及韩国医药标准中被定为药材使用。鹿茸是一种独特的器官，被损坏后其血管、软骨、神经等组织以相同的速度进行修复并重新生长[1-3]，对研究哺乳动物器官再生的研究具有重要的研究价值。本文对鹿茸的化学成分与临床药理作用最新研究进展进行阐述，对后续鹿茸的药理作用及机制研究具有一定的参考价值。

2 鹿茸的药理作用

通过对马鹿茸和梅花鹿鹿茸的研究[4]，所含的具有生物活性成分包括氨基酸、蛋白质、多肽、糖类等。随着鹿茸的生长含量逐渐发生变化。除以上主要成分外，鹿茸还含有矿物质、生物碱及性激素等活性成分,在治疗骨质疏松、阳痿和乳腺等疾病中起到一定的辅助作用。

蛋白质、氨基酸和多肽是鹿茸主要活性成分。到目前为止，分离出19种氨基酸，其中，天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、精氨酸和脯氨酸占总氨基酸的32.5-37.2%，氨基酸是鉴定鹿茸活性成分含量的标准之一。

2.1 提高免疫力

在近年来，由于人们对生活质量要求的增加，多肽类成分逐渐引起科学界越来越多的关注，鹿茸具有提高免疫力、抗疲劳和抗菌（针对溶血性链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）活性。通过刺激大鼠表皮细胞和兔肋软骨细胞的生长[5]，上调的单核细胞和吞噬活性的增强可在防病治病中起决定性作用。70%乙醇鹿茸提取物给药，可以增强光泽精化学发光和荧光素偶联的大肠杆菌颗粒在鼠腹膜中巨噬细胞的吞噬能力。同时，根据对剂量浓度的控制[6]，通过处理外源性一氧化氮供体的S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）来抑制吞噬活性。

2.2 抗癌活性

近些年关于鹿茸抗癌的研究逐渐增多，被列为抑制癌细胞生长和转移的候选药物。据文献报道对前列腺癌、乳腺癌具有一定的治疗作用[7]。顶部鹿茸对人前列腺特异性抗原（PSA）和前列腺癌细胞的迁移相关基因表达具有抑制作用，顶部鹿茸可下调PSA的表达。鹿茸多肽类药物可抑制骨转移，调节信号通路系统使之恢复平衡的状态，达到干预骨吸收的目的。

2.3 促进愈合和生长活性

鹿茸中所含有的粗蛋白占干重的50%以上，粗蛋白含量在顶部最高，在鹿角下方的其他部分显着降低。蛋白质在执行鹿茸生物学功能上起着关键性的作用[8]。通过免疫组织化学和光学显微镜在生长的鹿角进行研究，结果表明FGF-2诱导VEGF的表达，刺激和维持高的新生血管形成和血管生成率，从而在快速生长和发育期间向鹿茸和骨骼提供营养。在研究鹿茸化学成分组成时发现，在生长发育的不同阶段，根据40天（FDG）中的总饱和脂肪酸的糖醛酸和60天（SDG）相比含量差异表明，随着鹿角的发育，不饱和脂肪酸的含量逐渐降低，同时，大量的磷脂和不饱和脂肪酸的含量从顶部到底部逐渐减少。

2.4 抗氧化活性

鹿茸的多肽类、糖胺聚糖成分，具有抗化学性肝损伤及抗肝脂质过氧化作用[9]。鹿茸的超临界提取物在过氧化系统中对菲咯啉-Fe（II）和2-脱氧-d-核糖-Fe（III）的羟基自由基清除系统起到作用，从而产生抗氧化的活性。他们发现，与维生素C溶液作为对照相比，鹿茸提取物具有更高的抗氧化活性。

2.5 抗疲劳活性

鹿茸的水提取物可增加肝脏中糖原含量，增强肌糖原及乳酸脱氢酶的作用，还可降低血乳酸和血清尿素氮的含量。结果表明，鹿茸水提取物的抗疲劳效果与消除血乳酸和血清尿素氮的高效率有关[10]，显著降低代谢产物LA、MDA、BUN的水平,提高乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，加速自由基的清除，增强小鼠的抗氧化能力，提高小鼠的运动能力，起到抗疲劳作用。

2.6 抗骨质疏松活性

对卵巢功能缺陷小鼠的骨状态有积极影响[11]。结果表明，鹿茸可适度降低血浆磷和降钙素水平，股骨骨密度和钙含量，增加与卵巢切除术相关的血浆甲状旁腺激素（PTH）和碱性磷酸盐（ALP）活性水平。鹿茸氯仿提取物可影响破骨细胞的分化和骨的吸收。该氯仿提取物抑制由NF-B配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的受体活化剂刺激的小鼠骨髓培养物中的破骨细胞分化。它还抑制分化的破骨细胞的骨吸收活性。

2.7 其他活性

鹿茸水提取物具有抗过敏、抗关节炎的作用[12-13]，鹿茸水提取物对辅助性T-2细胞因子和促炎细胞因子产生强烈抑制，使过敏性哮喘小鼠在口服施用后中脾细胞的调节性T细胞群增加，起到抗敏作用。在另一项研究的结果表明[28]，鹿茸的水提取物为二氢乳清酸脱氢酶（DHO-DHase）的抑制剂，从而产生抗炎作用。

鹿茸提取物对人体粘连和迁移的子宫内膜异位细胞的具有抑制作用[14]，通过降低显着降低基质金属蛋白酶MMP-2，MMP-9，TNF-α和IL-6的水平，抑制子宫内膜抑制11Z和12Z细胞中的迁移起到治疗子宫内膜异位症的作用。

3 结论

鹿茸是己知的唯一一种可完全再生的高等动物附属器官，研究鹿茸独特的生物活性与再生机制具有十分重要的意义。本文是一篇针对鹿茸的成分、药理作用及提取和测定方法进行综述，鹿茸再生过程中有大量未知的作用机制和理论等待被发掘，如果能促使鹿茸完全再生、器官生长及修复却不发生癌变的活性的物质被发现，从而研发相应药物，为人类的骨伤愈合、皮肤再生等多个医学难题提供有力的解决方案。所以将鹿茸作为一种重要的生物医学模式作为研究目标，将会为人类基因组织工程的发展起到促进作用。

[1]Kawtikwar P S,Bhagwat D A, Sakarkar D M.Deer antlers-Traditional use and future perspectives[J]. Indian Journal of Traditional Knowledge,2010,9(02):245-251.

[2]Li C.Histogenetic aspects of deer antler development.[J].Frontiers in Bioscience,2013,5(05):1836-42.

[3]Clark D E,Li C,Wang W,et al.Vascular localization and proliferation in the growing tip of the deer antler.[J].The Anatomical Record,2006,288(09):973-81.

[4]桂丽萍,郭萍,郭远强.鹿茸化学成分和药理活性研究进展[J].药物评价研究,2010,33(03):237-240.

[5]Wang H,Lin Z,Liu Q,et al. Preparation of Velvet Antlers Small Peptides and Stimulating Effects on Osteosarcoma Cell Proliferation[J].Chemical Journal of Chinese Universiti es,2008,29(09):1791-1796.

[6]Suh J S, Eun J S,So J N,et al. Phagocytic activity of ethyl alcohol fraction of deer antler in murine peritoneal macrophage. [J].Biological & Pharmaceutical Bulletin,1999,22(09):932-5.

[7]Tang Y,Jeon B T,Wang Y,et al.First Evidence that Sika Deer (Cervus nippon) Velvet Antler Extract Suppresses Migration of Human Prostate Cancer Cells[J].Korean Journal for Food Science of Animal Resources,2015,35(04):507-514.

[8]Nieto-Diaz M,Pita-Thomas W,Maza R M,et al.Factors promoting axon growth in the deer antler[J].Animal Production Science,2011,51(04):351-354.

[9]赵磊,王成涛,魏颖.鹿茸糖胺聚糖提取方法的比较及其活性研究[J].食品科技,2013(06):186-191.

[10]胡太超,刘玉敏,陶荣珊,苏凤艳,张晶,李庆杰,王全凯.鹿茸多肽的抗疲劳作用机制研究[J].吉林农业大学学报,2015(04):469-476.

[11]Chen C C,Liu M H,Wang M F,et al.Effects of aging and dietary antler supplementation on the calcium-regulating hormones and bone status in ovariectomized SAMP8 mice[J].Chinese Journal of Physiology,2008,50(06):308-14.

[12]Kuo C Y,Wang T,Dai T Y,et al.Effect of the Velvet Antler of Formosan Sambar Deer (Cervus unicolor swinhoei) on the Prevention of an Allergic Airway Response in Mice.[J]. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine:eC AM,2012,2012(04):277-293.

[13]Suh S J,Kim K S,Lee A R,et al.Prevention of collageninduced arthritis in mice by Cervus korean,TEMMINCK var. mantchuricus Swinhoe[J]. Environmental Toxicology & Pharma cology,2007,23(02):147-53.

[14]Kim J H,Yang Y I,Ahn J H,et al.Deer (Cervus elaphus) antler extract suppresses adhesion and migration of endometriotic cells and regulates MMP-2 and MMP-9 expression.[J].Journal of Ethnoph armacology,2012,140(02):391-7.

王玥玥，女。硕士研究生。中药分析方向。贡济宇，女。本文通讯作者，博士生导师。从事中药活性成分分析及其新方法新技术研究。