CO2激光联合ALA—PDT治疗尿道内尖锐湿疣的可行性及安全性

姚明珠+曾远娟+赖洪涛+张东兴

[摘要]目的 探讨CO2激光联合ALA-PDT治疗尿道内尖锐湿疣的可行性及安全性。方法 随机选择2015年3月～2016年3月我院收治的尿道尖锐湿疣患者112例，将其分为对照组与观察组，各56例，对照组采取CO2激光疗法，观察组在对照组基础上联合氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）。治疗结束后随访24周，观察疣体复发情况及患者对治疗的满意度。结果 治疗后，两组患者第1、2周的一次性治愈率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者第4、8、12、24周一次性治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者复发率逐渐增加，到第8周时达到稳定状态；观察组患者复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者满意度为96.43%，明显优于对照组的83.93%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用CO2联合ALA-PDT治疗尿道内尖锐湿疣能提高一次性治愈率，有效降低复发率，提高患者满意度。

[关键词]ALA-PDT；CO2激光；尿道内尖锐湿疣

[中图分类号] R752.5+3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（b）-0032-03

尿道尖锐湿疣由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，是常见的一种泌尿系传染性疾病[1]。近年来，我国尖锐湿疣的发病率逐年升高，其仅次于淋病。尿道尖锐湿疣由于特殊的病灶部位，采用单纯的CO2激光治疗仅切除肉眼可见的疣体，对于亚临床状态的疣体无效果，复发率高，反复激光治疗可引起瘢痕愈合，导致尿道狭窄；5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）操作简单，能选择性杀伤肿瘤戏班和增生细胞，同时可去除亚临床状态的疣體，弥补CO2激光治疗的缺陷[2-3]。理论上说，5-氨基酮戊酸光动力疗法可通过增生的疣体及周围组织对HPV的光学作用，除去疣体周围可能存在的亚临界状态的疣体，从而减少患者复发的概率。本研究探讨我院对CO2联合ALA-PDT治疗尿道尖锐湿疣可行性及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月-2016年3月我院收治的尿道尖锐湿疣患者112例，经临床诊断、醋酸白试验初筛及组织病理确诊[4]。将其随机均分为观察组与对照组，各56例，观察组中男37例，女19例；年龄22～54岁，平均（36.11±3.78）岁；病程1～19个月，平均（4.14±0.63）个月。对照组中男36例，女20例；年龄23～55岁，平均（36.72±3.56）岁；病程1～18个月，平均（4.29±0.58）个月。患者疣体均位于尿道外口至舟状窝之间，疣体直径为0.2～1.1 cm。排除标准：合并非淋菌性尿道炎、宫颈炎、淋病、梅毒等性传播性疾病及阴道炎、龟头炎等炎症性疾病；有自身免疫性疾病的患者；排除有全身糖皮质激素应用史。两组患者患病类型、年龄、平均年龄、病程及平均病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者采取CO2激光疗法，观察组在对照组基础上联合ALA-PDT。JC40型CO2激光治疗仪（上海嘉定光电仪器有限公司），BJ.LD/A型光动力治疗仪（武汉三丰医疗设备有限公司）。

CO2激光治疗：先用苯扎溴铵（0.1%）清洗尿道口及周围皮肤黏膜，皮损基底部浸润麻醉，先以小功率（1 J）CO2激光将疣体顶部气化，保留残端疣体。

ALA-PDT：首先用脱脂棉覆盖疣体，将新配制的ALA溶液（20.0%）滴在脱脂棉上，用保鲜膜包扎。ALA溶液覆盖3 h后，用半导体特定波长的红光（635 nm）照射，并将柱状光纤用套管封闭后插入尿道2～3 cm处并固定，选择输出功率为260 mV，根据光斑大小及照射时间计算激光照射总能量照射15～20 min，所有操作均按标准操作流程进行。

1.3观察指标

所有在患者在治疗1～2周后复查，一次性治愈：疣体完全消失，黏膜恢复正常；复发：在临床治愈的疣体原病灶部位出现新生疣体。治疗结束后随访24周，观察疣体复发情况及患者对治疗的满意度（复发率=复发例数/总例数；一次性治愈率=一次性治愈例数/总例数）。

1.4统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后疗效的比较

治疗后，两组患者在第1、2周的一次性治愈率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者第4、8、12、24周一次性治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。在治疗过程中，如果患者临床治愈的疣体部位出现新生疣体即为复发，两组患者复发率逐渐增加，到第8周时达到稳定状态；观察组患者复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗满意度的比较

观察组满意度为96.43%，明显优于对照组的83.93%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

湿疣是常见的泌尿系传染性疾病，主要由HPV感染引起，由于其隐蔽的解剖部位、病变部位暴露困难，治疗难度较大[5-6]。目前，临床上常用冷冻、激光、电灼等物理方法治疗，能有效地去除疣体，但亚临床状态的疣体难以清除，所以患者治愈后存在一定情况的复发概率，并会引起尿道狭窄及瘢痕尿道等症状[7]。

CO2激光疗法是常用的治疗尖锐湿疣方法，可以快速除去肉眼可见的疣体，却不能去除疣体周边存在的亚临床感染疣体，因此患者采用此方法治疗的复发率高[8-9]；如果反复采用CO2激光治疗会引起皮肤损伤、继发感染，造成尿道粘连、阻塞等并发症[10]。ALA-PDT是治疗尖锐湿疣的新兴方法，首先利用皮肤损伤和增生活跃的黏膜细胞选择性地吸收5- 氨基酮戊酸（ALA），引发细胞内的一系列酶反应，在有氧的情况下，通过线粒体内膜上的氧化酶作用形成原卟啉Ⅸ[11-12]。原卟啉Ⅸ化学属性是光敏剂，可通过特定波长的红光照射后产生活性氧，从而杀死活跃增生的细胞[13]。ALA-PDT通过特制激光光纤直接插入尿道，充分照射到尿道内隐蔽的疣体，对亚感染状态的疣体有较强的治疗和预防作用[14]。有相关研究证明，CO2激光联合ALA-PDT治疗尿道内尖锐湿疣，首先利用CO2激光除去较明显的疣体，然后采用ALA-PDT疗法，可增加疗效并降低复发率 [15]。CO2激光治疗后创伤面可充分吸收ALA药物，有助于ALA-PDT治疗后清除隐性尖锐湿疣，取得较好的治疗效果。

本研究显示，治疗后，两组患者在第1、2周时采用CO2激光疗法联合ALA-PDT治疗的患者的一次性治愈率为无明显差异；从第4周开始，患者的一次性治愈率有明显差别，在第8周时，两组患者的一次性治愈率趋于稳定，且采用CO2激光疗法联合ALA-PDT治疗的患者的一次性治愈率及患者的满意度明显优于CO2激光疗法的患者的一次性治愈率及满意度。

综上所述，采用CO2联合ALA-PDT治疗尿道内尖锐湿疣能提高一次性治愈率，有效地降低复发概率，提高患者的满意度，值得临床推行。

[参考文献]

[1]刘园园，王逸飞，张春敏，等.ALA-PDT对皮肤鳞状细胞癌A431细胞Caspase-3及Caspase-7表达的影响[J].山东大学学报（医学版），2014，52（12）：50-53.

[2]刘广悦，张宝霞，曹庆生.ALA-PDT联合口服茶多酚对尖锐湿疣患者血清IL-2、IL-10、IL-12水平的影响[J].中国艾滋病性病，2015，21（2）：149-151.

[3]胡恩平，胡雅玉.钬激光联合艾拉光动力治疗复发性尿道内尖锐湿疣16例报告[J].中国内镜杂志，2015，21（4）：439-440.

[4]郑渊，倪菁菁，韩燕燕，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部扁平疣临床分析[J].激光杂志，2015，36（5）：22-24.

[5]蔡为民，阚延静，耿建祥，等.子宫颈尖锐湿疣组织中HPV感染基因型别分布[J].临床与实验病理学杂志，2015，31（4）：395-399.

[6]邓琳，刘海波，孔庆涛，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尿道口尖锐湿疣疗效的Meta分析[J].临床皮肤科杂志，2015，44（6）：371-374.

[7]杨兆林，邵艳玲，廖翠仙，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈尖锐湿疣的临床效果[J].广东医学，2015，36（3）：462-464.

[8]许建新.5-氨基酮戊酸光动力疗法对尖锐湿疣患者外周血相关细胞因子表达的影响[J].中国地方病防治杂志，2015， 30（3）：235-236.

[9]刘坤鹏，李卫红，范团起.剪除疣体联合CO2激光治疗尖锐湿疣59例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2015，29（6）：606-607.

[10]曹金发，刘宏，沈晶晶，等.5-ALA-PDT联合放疗对常氧与乏氧人卵巢癌SKOV3细胞的杀伤作用[J].中国医院药学杂志，2015，35（15）：1397-1401.

[11]郭奇桑，刁雯静，谢康云，等.艾拉-光动力疗法治疗持续性高危型HPV感染的前瞻性初步研究[J].现代妇产科进展，2015，24（9）：669-671.

[12]曹鸿玮，王瑞，杨俊亚，等.激光治疗尖锐湿疣术后咪喹莫特乳膏应用的效果[J].郑州大学学报（医学版），2014， 49（3）：443-444.

[13]杨靖，王宗明，封海涛，等.CO2激光联合胸腺五肽局部注射治疗肛管内尖锐湿疣的临床观察[J].重庆医学，2014， 43（26）：3441-3442.

[14]张艳峰，樊磊强，刘智君.自拟祛疣方联合CO2激光治疗尖锐湿疣60例临床观察[J].中國皮肤性病学杂志，2014， 28（9）：929-930.

[15]陈海颜，王之珺，王小兰，等.女性外阴尖锐湿疣患者人乳头状瘤病毒感染类型与复发的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（15）：3528-3530.

（收稿日期：2016-11-07 本文编辑：顾雪菲）