丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

唐 榕

（1.武汉大学基础医学院，湖北武汉 430071；2.湖北民族学院附属民大医院，湖北恩施 445000）

丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

唐 榕1，2

（1.武汉大学基础医学院，湖北武汉 430071；2.湖北民族学院附属民大医院，湖北恩施 445000）

致死性疾病的主要原因为缺血所引起的组织损伤，例如脑卒中、心肌梗死等，上述两类疾病均是由冠动脉硬化所致。随着临床研究不断深入，医学专家提出，恢复血液供应后，过量自由基会对重新获得血液供应的组织内的细胞加以攻击，进而对组织造成损伤并严重影响患者的预后。脊髓损伤的原理同上。为了改善病人预后，有必要对脊髓缺血再灌注损伤的发生机制进行深入的研究，积极探索更为先进的治疗方法。在该研究中，主要就丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展加以综述。

脊髓缺血再灌注损伤；丙泊酚

近年来，临床领域逐渐应用与推广了一系列的先进手术方法，如冠脉搭桥术、溶栓疗法、胸腹主动脉瘤手术等，在这一背景下，缺血组织及器官能够更快的重新获得血液供应，有效降低了细胞损伤，实现了临床疗效的大幅提升。不过，从临床研究结果来看，部分患者以及动物细胞功能代谢障碍以及结构破坏情况在恢复血液循环后反而会有所加重[1]。二次损伤被视作脊髓缺血再灌注损伤的典型特征。针对二次损伤问题，业内专家也展开了积极的探索，旨在通过必要的手段给予脊髓更好的保护，典型的脊髓保护措施有：药物治疗、亚低温技术、缺血预处理、高压氧治疗等。另外，关于药物对脊髓损伤的保护作用，也在相关研究中得以证实，如激素类药物、麻醉药物、中药制剂等。笔者将研究目光着眼于麻醉药物丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用，在充分分析并总结已有研究成果的基础上加以综述。

1 脊髓缺血再灌注损伤的机制

机械性的压迫损伤后，往往会出现一系列的脊髓损伤，如脊髓水肿、髓内出血、脊髓血流量下降等，进而对神经功能恢复造成影响。脊髓实质性微循环障碍、血脊髓屏障损伤、血管自由基化学过程的主要病理基础为低灌注现象。值得一提的是，脊髓缺血再灌注损伤的一个重要的前提条件在于相比于其他器官组织，脊髓对损伤微环境的反应性与敏感性均较高。

1.1 脊髓缺血后局部离子环境的改变和氧自由基介导的脂质过氧化反应

脊髓损伤会导致脊髓缺血缺氧加重，诱因在于脊髓血流量进行性下降，在这一过程中，由于细胞内C a2+聚集会产生大量的病理自由基，为细胞内脂质过氧化反应提供了条件。上述生理变化被列作缺血再灌注损伤的重要机制之一，引发了相关人士的广泛关注。在过氧化反应过程中，膜结构的完整性会被破坏，并会产生丙二醛这一最终产物。因此，在对组细胞损伤加以判定的时候，多通过测定丙二醛的含量来侧面反映。

1.2 神经细胞凋亡

脊髓缺血再灌注损伤是由于缺血后的脊髓神经细胞得到血液再灌注后所引发的，表现为明显的功能障碍。细胞凋亡则是脊髓缺血再灌注损伤的典型表现[2]。神经细胞会在脊髓缺血再灌注过程中出现早期凋亡现象，例如细胞核固缩、灰质神经细胞肿胀、细胞间质大片出血、染色质聚边、包浆空泡化等。控制细胞凋亡的基因被激活，细胞凋亡现象便会发生。临床研究发现，N F_κB的激活会导致神经细胞凋亡。N F_κB表达会在脊髓缺血再灌注的情况下增多，进而造成更多的神经元凋亡。丙泊酚能够对脊髓神经元的N F_κB表达产生抑制作用，进而减少神经元凋亡。

1.3 白细胞介素

脊髓损伤往往会伴随着局部炎症反应。主要原因在于在缺氧、缺血条件下，细胞膜通透性将会改变，另外还会出现血管平滑肌细胞代谢障碍等一系列问题。上述反应会直接诱导单核-巨噬细胞等分泌I L-6，随后多会发生脊髓的继发性损伤，神经元及其功能也会在M E K/E R K途径被抑制的情况下遭受损伤[3]。脊髓继发性损伤过程中，在炎性细胞的媒介作用下，C a s p a s e-B也会参与进来并发挥作用。

2 丙泊酚的脊髓保护作用

在对已有研究成果进行全面的分析与总结后，笔者发现，丙泊酚对脊髓缺血再灌注的神经的保护作用已经得到了临床证实，但尚未探明这一过程中所涉及的复杂机制。

2.1 抑制脂质过氧化反应

丙二醛能够反映脂质过氧化反应的水平，因为此物质是脂质过氧化反应的最终代谢产物。丙二醛含量被视作脊髓再灌注损伤的重要评估指标之一。超氧化物歧化物能够对细胞产生保护作用，其突出作用在于降低细胞内超氧化活动，通过抑制脂质过氧化反应来实现。杨淑霞等研究表明，在脊髓缺血再灌注损伤早期的全过程中，丙二醛和超氧化物歧化物均全程参与。实施丙泊酚预处理措施后，能够有效降低丙二醛含量，增强超氧化物歧化物活性，进而对脊髓加以保护，起到抑制脊髓缺血再灌注损伤的作用。另外，早期短时程缺血后处理能够保护兔脊髓缺血再灌注损伤，主要发挥出了抗氧化作用。

2.2 舒张血管作用

能够直接作用于大鼠主动脉血管平滑肌，在无明显内皮依赖性的前提下产生舒张效应，主要作用机制有：抑制外钙内流以及内钙释放、电压依赖性钙离子通道、A T P敏感钾通道、激活钾通道等。脊髓损伤后多会出现自主神经反射异常情况，而脊髓缺血再灌注损伤的典型并发症中，最严重的为颅内出血、肺水肿或死亡。石学银等在大鼠临床实验中发现，丙泊酚能够减轻大鼠自主神经异常反射。

2.3 抑制凋亡

陈及非等研究表明，兔脊髓缺血再灌注损伤后支运动神经元死亡的主要方式之一为细胞凋亡。细胞内源性基因、酶和信号传导途径会对细胞凋亡活动产生调控作用，进而引发细胞凋亡的“瀑布式”激活。凋亡抑制基因以及凋亡促进基因为细胞凋亡的两类相关基因。在探索脊髓缺血再灌注损伤后下肢瘫痪治疗的过程中，必须要认识到抑制细胞凋亡的重要性。相关研究表明，丙泊酚预处理能够激活K-A T P通道，进而减少肾脏缺血再灌注损伤中细胞凋亡。

2.4 促进神经功能恢复神经元以及轴突的再生、突触的建立、神经元的整合均为脊髓损伤修复的主要内容。脊髓损伤的典型问题为轴索以及长传道束的断裂。想要避免脊髓继发性损伤，有必要对神经元生长环境加以调节，促进神经功能恢复。针对大鼠脑缺血再灌注实施丙泊酚预处理措施，能够有效抑制A Q P 4的过度表达，减轻脑水肿等情况。

3 丙泊酚保护脊髓研究进展

脊髓损伤的病因不同，也应该采取不同的治疗方法。药物治疗、后期神经功能恢复、基因治疗、外科手术治疗等为几类基本的治疗手段。针对有明显脊髓受压的不完全性脊髓伤，骨折脱位的复位、早期的脊髓减压等外科治疗手段能够起到一定的效果，不过却很难缓解完全性脊髓损伤。因此，研究者采用药物或联合用药的方式来缓解脊髓损伤，并选取合理的预处理方法，能够有效保护脊髓损伤。临床试验表明，丙泊酚预处理有助于减轻实验动物的脊髓损伤。另外，关于丙泊酚预处理对主动脉阻断所导致的脊髓损伤的保护作用，也在相关试验中得以证实。随着研究工作的不断深入，关于中医中药治疗脊髓损伤的研究也在逐渐成熟，已经证实人参皂甙能够减少脊髓损伤后神经元凋亡，有效保护脊髓损伤。另外，川穹注射液、三七注射液在此领域的临床价值也初步凸显。

4 展望

在手术中解除血管压迫或者修复再通的过程中，往往会发生缺血损伤后的再灌注损伤。近些年来，丙泊酚处理后对脊髓损伤的保护作用逐渐得到了业内人士的关注，目前已有相关研究成果，但关于丙泊酚后处理的给药时间、给药方式、给药剂量等问题尚未完全阐明。在未来一段时间内，应该逐步拓宽丙泊酚后处理的临床试验研究宽度与广度，积极探究丙泊酚对脊髓损伤后神经的再生与修复作用。近些年来，分子水平脊髓保护机制已经被逐步阐明，丙泊酚在临床领域的应用面也越来越宽，其临床价值也将越来越大。

[1] Miyanjif，Furlan JC，Aarabi B，et al.Acule cervical traumatic spinal cord injury；MR imaging fingings correlated with neurologic outcome-prospective study with 100 consecutive patients[J].Radiology，2007，243（3）：820-827.

[2] 段兴威，李亚梅，应洪亮，等.脊髓缺血再灌注损伤中血流量变化与组织病理学相关性研究[J].中国试验诊断学，2009，13（11）：1531-1534.

[3] 刘碧波，刘淼，张端端，等.脊髓缺血再灌注损伤延迟性瘫痪自由基和超氧化物歧化酶动态变化[J].陕西医学杂志，2007，36（3）：265-268.

Evolvement in Study of the Protect Effect of Propofol on Spinal Cord is Chemia-Reperfusion Injury

Tang Rong1，2
（1.Wuhan university basic medical school，Wuhan Hubei 430071，China；2. Hubei nationalities college affiliated to the big hospital，Enshi Hubei 445000，China）

Tissue damages caused by ischemia is a major cause leading to some fatal diseases，including MI（myocardial infarction），cerebral apoplexy，and so on. During the salvage and treatment of the ischemic diseasess，medical scientists have gradually discovered the main factor causing tissue damage is not ischemia itself. Actually after the reinstatement of blood supply，excessive free radicals attack the cells that have gained new blood supply in the tissues，which ultimately lead to tissue damages.Tissue damages are closely related to the prognosis of the patients. So is the spinal cord injury. Make the pathogenetic mechanism of SCII clear，master the latest therapies as well as the research progress，and work to improve the prognosis of patients.

spinal cord ischemic reperfusion injury（scii）；propofol

唐榕，本科，医师，研究方向：器官保护。