浅析辅助性T细胞17的特征及其在自身免疫性疾病中的作用

墨 虹,李 江

（1.桂林医学院,广西 桂林 541004；2.桂林医学院附属医院,广西 桂林 541001）

浅析辅助性T细胞17的特征及其在自身免疫性疾病中的作用

墨 虹,李 江

（1.桂林医学院,广西 桂林 541004；2.桂林医学院附属医院,广西 桂林 541001）

在人体适应性免疫反应中，起主要作用的是CD4＋T细胞。CD4＋T细胞能够帮助B细胞和CD8＋T细胞结合在一起，共同起到抵抗病原体入侵的作用。辅助性T细胞分为Th17亚型、调节性T细胞、Th1和Th2四类。在新发现的细胞亚群中，Th17细胞所分泌出来的IL-17A及IL-17F均是重要的致炎因子。此研究主要对Th17的维持和分化、Th17与其他主要免疫细胞的相互作用、Th17对自身免疫性疾病的影响进行分析，并重点阐述了Th17与IL-1细胞、IL-23细胞和树突状细胞之间的关系。

辅助性T细胞17；T细胞亚型；特征；自身免疫性疾病；致炎因子

根据CD4＋T细胞的不同功能特性和表型，可将其划分为辅助性T细胞、Th1和Th2等不同的亚群[1]。细胞介导免疫反应主要作用于细胞内的病毒和病原菌，此时Th1细胞会分泌出TNF-α、IL-2及IFN-γ。在过敏性和调节性体液免疫反应中，Th2细胞会产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等细胞因子。最新的研究证实，辅助性T细胞的一个新的亚型--Th17细胞被发现。Th17主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22等细胞因子。相关的研究表明，Th17可参与免疫耐受反应。为了进一步探讨自身免疫性疾病的发病机制，笔者对Th17的维持和分化、Th17与其他主要免疫细胞的相互作用、Th17对自身免疫性疾病的影响进行分析，并重点阐述了Th17与IL-1细胞、IL-23细胞和树突状细胞之间的关系，以便为治疗自身免疫性疾病的新靶点提供参考。

1 Th17细胞的维持和分化

在外部信号的刺激下，初始的CD4＋T细胞能够分化成Th1、Th2、调节性T细胞及Th17细胞等[2]。CD4＋T细胞分子所需要的细胞因子必须具有特异性，这样不同的细胞因子才能将其分化诱导出来，使其形成不同的T细胞亚型。特定的细胞因子决定了Th17细胞能否分化，其中IL-6与TGF-β1可共同将初始的CD4＋T细胞诱导出来，再使其分化成Th17并对IL-17A起到维持表达的作用。

2 Th17细胞与其他主要免疫细胞的相互作用

大量的研究发现，在银屑病、炎症性肠病及风湿性关节炎等多种免疫反应类介导疾病中，各种细胞因子相互作用的网络非常复杂，包括Th1、Th2、Th17等相关的细胞因子。相关的研究表明，免疫细胞会对Th17细胞的功能、形成及分化产生影响。由于Th17可促进自身免疫反应的形成，故适当调节此细胞因子的生存发展及增殖等，可使其在自身免疫疾病的治疗中发挥作用。

2.1 Th17细胞和Th1细胞的关系

Th1细胞被激活后，会分泌出IFN-γ、TNF-β及IL-2。这些细胞因子能够有效地清除细胞内的病原体。但是，在自身免疫性疾病之中，这些细胞因子及细胞的存在会引发炎症反应，随之会破坏机体的组织结构。Th2和IL-4细胞因子能够起到保护因子、负性调节的作用[3]。这就进一步证明了Th17细胞与Th1细胞之间的结合关系，可帮助人们进一步了解自身免疫性疾病的发病机制。

2.2 Th17细胞和调节性T细胞的关系

对幼稚的CD4＋T细胞进行培养时，需要将IL-2和TGF-β1加入其中，以将调节性T细胞诱导出来。对外周血的CD4＋T细胞的调节性而言，IL-2和TGF-β1具有进一步控制Th17细胞反应的作用，说明该作用具备STAT3的依赖性。由于Th17可将STAT3分化出来，故此细胞因子是作为关键的一个转录因子而存在的。调节性T细胞对小鼠致病性的Th17细胞可起到抑制作用，一旦该种抑制作用消失，就会引发小鼠的肠道炎症。不成熟的CD4＋T细胞在TGF-β的作用下能够进行分化，最终发展为调节性T细胞，且Th17细胞的生成受到转录因子的抑制。

2.3 Th17和树突状细胞的关系

树突状细胞属于专职抗原提呈细胞，此细胞能够与适应于免疫和初始性细胞相连接。离开外周组织的成熟树突状细胞会逐渐向引流淋巴器官T细胞的位置迁移，在将抗原特异性的Th细胞激活后，还能够诱导其分化为Th1、Th2、Th17等细胞因子[4]。Th1、Th2、Th17等细胞因子可借助适当性免疫反应消灭机体内的病原体。对脂多糖等各种病原产物，Th17会对树突状细胞中Toll样受体造成刺激，从而将各种细胞因子分泌出来。另外，CD40、CD80、CD86是活化后树突状细胞高表达的形式。

3 Th17对自身免疫性疾病的影响

宿主对病原体的抵抗性和易感性均是由Th细胞反应的类型所决定的。在T细胞活化的早期阶段，细胞因子会对Th表型的分化产生影响。个体间基因的不同会引起不同的细胞因子介导免疫反应，这种免疫反应影响自身易感性免疫性疾病。以往的研究表明，对初始的CD4＋T细胞调节后，其会转化成Th1及Th2细胞所需要的基因因素和细胞因子。因而，在有效反应通过Th1及Th2细胞得到促进时，CD4＋T细胞反应在一定程度上会对宿主的易感性病原体造成影响。Th1细胞会对宿主病原体抵抗力的强弱产生影响，而Th2细胞与之相关的是敏感性。但是，某些自身免疫性疾病的严重程度，并没有通过Th2细胞的易感性控制优势得到充分的解释[5]。当机体内出现Th1及Th2模式无法完全解释的免疫反应时，Th17可能会对其产生重大的影响。如Th17细胞会积极参与到自身免疫反应中，尤其是对多发性硬化症、实验性自身免疫性脑脊髓炎等疾病的发病机制进行解释；在Dectin介导真菌的感染（卡氏肺囊虫病等疾病）中，Th17细胞会将适应性免疫反应引发出来。

4 小结

大量的研究资料均证实，Th17细胞属于一种重要的致炎细胞。Th17细胞的分化离不开其他免疫细胞，IL-23对Th17细胞的维持有着重要的影响。IL-17细胞因子与Th17细胞的致病性作用有着不可分割的关联性，在受到IL-17抗体所产生的拮抗作用后，Th17细胞可明显减轻某些自身免疫性疾病患者的炎症反应。因此，对Th17细胞的功能、分化及其与T细胞亚型之间相互转换的关系进行研究，能够帮助人们更加深入地认识自身免疫性疾病的发病机制，从而找到治疗这些疾病的新靶点。

[1]任为国,施明,刘振文,等.肝移植急性排异患者外周血Th17及调节性T细胞的特征及意义[J].解放军医学杂志,2012,4(16):273-277.

[2]唐冰,陈萍.辅助性T细胞17(Th17)的特征及其在自身免疫性疾病中的作用[J].复旦学报(医学版),2012,3(25):318-323.

[3]施宇衡,时国朝,万欢英,等.支气管哮喘患者外周血Th17、CD4～+CD25～+Treg细胞表达特征[J].中国免疫学杂志,2012,8(19):740-743.

[4]葛晓龙,曹裕,王婷婷.肠道内Th17细胞的特征及其在炎症性肠病中的作用[J].免疫学杂志,2014,12(18):1113-1117.

[5]王建升,张立志,帖彦清,等.结直肠癌患者肿瘤浸润Th17细胞与临床病理特征相关性分析[J].细胞与分子免疫学杂志,2014,3(32):302-305.

R392.12

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2095-7629-（2017）6-0,19-02