川参方直接压片工艺量化控制研究

葛洪霞

摘 要：目的：基于中药粉体物理特性和工艺因素进行分析，探讨其对片剂质量的影响，进一步对川参方直接压片工艺量化控制进行分析研究。方法：以川参方提取物为本次研究的主要药物模型，应用U9（95）均匀设计对直接压片工艺处方进行优化。结果：在研究范围内，压力、粉体粒径以及粉体含水量等都是影响片剂质量的重要因素。川参方的最佳压片工艺为1300kg，粉体粒径为125μm，粉体含水量为4.5%。结论：在准确把握制剂原料物理性质变化的基础上，能够有针对性的定量调节处方并进行科学化预测，保证产品质量的稳定性。

关键词：川参方；直接压片；工艺量化控制；均匀设计

就药品制备的实际情况来看，在压力作用下往往会产生强大的内聚力和粘结作用，促使药物及辅料颗粒紧密结合在一起，最终形成片剂。因此在片剂制备过程中，原料与辅料的物理特性、处方以及制备工艺等均是影响片剂成型性和质量的重要因素。本文以重要川参方的提取物作为模型药物，探讨粉体学性质和工艺因素对产品制备质量的影响，并对相关参数进行分析，在均匀设计和回归分析后，建立片剂质量相关参数方程，以优化制剂处方设计和工艺，并为其提供可靠的理论支持。

1 仪器与材料

在本次研究中，以德国生产的数字式震动摇筛仪、印度生产的II型智能感应压片机、ZT502型崩解仪、TAR20型脆碎度仪等作为主要实验设备。以川参方提取物作为主要材料，其为自制提取物，内含丹参酮IIA含量在1.9%以上；选用质量尚佳的滑石粉、微分硅胶、微晶纤维素、硬脂酸镁以及乳糖等作为实验辅料。

2 方法

2.1 实验设计

在本次实验中，以均匀设计方式对压片压力、压片速度以及粉体粒径等因素对片剂制备质量的影响进行分析和研究，在这一过程中，每个因素3个水平，使用U9（95）均匀设计表开展具体的实验研究，该环节各项因素与水平的数据信息如表1所示。

表1 U9（95）均匀设计实验及结果

2.2 片剂质量评价

就片剂的抗张强度来看，在制备完成后，将片剂放置24h，以硬度测定仪对片剂的实际硬度进行规范测定。片剂的厚度及直径的测定，主要依照数显游标卡尺为主要设备进行测定，在获取相关测定结果后，基于相关计算公式，以片剂硬度、片剂直径以及片剂厚度为主要数据，对片剂的抗张强度进行准确计算。

在崩解时限方面，本次实验中主要依照《中国药典》2010版中相关规定进行测定，以开展具体化分析。为准确分辨片剂质量差异，将所制备片剂放置24小时后，取适量片剂，对其质量进行精密称定，分析其变异系数表征情况。在此基础上，采用总评“归一值”方式对相关数据进行处理，并以数学方式将片剂质量评价的相关指标综合起来，并对其进行综合评分，以OD值对整体效应进行表达。在将相关指标进行规格化处理后，确定各项指标可被接受的最大值与最小值，依据产品质量所受到的影响进行分析，对最大值进行合理选择。在结合制备生产的实际情况加以分析后，确定不同考察指标的可行范围，片剂抗张强度在2-0.5MPa之间，崩解时限为20-10min，片剂质量差异为1.5%-0.5%，由此可以对川参方直接压片工艺进行量化控制。

3 结果与分析

3.1 片剂质量与制剂原料的物理特性、工艺参数之间的内在联系

在这一方面，通过对均匀设计软件进行合理化利用，能够对川参方片剂制备实验中的相关数据进行有效分析和处理，并得到相关拟合方程。实验结果表明，在标准研究范围内，川参方片剂制备质量往往会受到压片压力、粉体粒径以及粉体含水量等多种因素的影响。在实际制备过程中，压片机转速和润滑剂用量多少对片剂质量并不会产生比较明显的影响，在实际研究过程中可以忽略此类因素。因此在川参方片剂制备过程中，其直接压片工艺为：压片压力1300kg，粉体粒径为125μm，粉体含水量4.5%。在保证压片质量的基础上，提高生产效率，并合理控制生产成本，在制備过程中讲压片机转速控制在11r/min，并以0.5%比例的润滑剂地川参方片剂进行制备。

3.2 工艺优化及验证

在以川参方提取物作为模型药物，对直接压片工艺量化控制进行研究与分析的过程中，为进一步对以上所提到的直接压片工艺条件进行优化，并对粉体性质参数的可行性和稳定性进行准确验证，相关实验研究人员依据上述工艺条件制备了三个批次的样品，在进行实验验证后，片剂抗张强度分别为1.62、1.51和1.72MPa，崩解时限分别为15/16/17min，片剂质量差异分别为1.91%、0.82%和0.65%。通过对实验验证的相关数据结果进行分析可知，在对处方进行优化后，所得出的片剂质量保持良好的稳定性和均一性，在片剂制备过程中值得加以推广应用。

3.3 处方及工艺因素对片剂质量的影响

片剂是由粉粒通过结合键而构成的压缩体，在压缩过程中伴随着压片压力作用于粉体柱发生冲模中的粒子重新排列成致密的充填结构以及粒子的弹性形变、塑性形变、破碎、结合等形变过程。其质量与粉末的物理特性及工艺因素有着密切的关系。粉体的物理性质如粒径大小、含水量、比表面积等与压缩性和成型性有一定的相关性，如减小初始粒径会增加片子的机械强度。初始粒径增大，会减少压缩过程中粉体微粒交互作用点的数量，从而降低塑性能量和增加弹性复原，与本身固有的黏度系数无关。

通过对均匀设计的实验因素和结果进行多元逐步回归分析结果表明，片剂的质量与其中间体粉末的物理特性及压片工艺参数之间存在如下关系：

Y=-0.12+1.01A-0.19C-0.12AD+0.57AE+0.832BC+0.42BD+0.68CE

从回归方程分析，在研究范围内，片剂的质量与压片压力呈正相关关系，与粉体粒径呈负相关关系。压片压力与粉末含水量及处方中的润滑剂用量之间存在相关关系。压片速度与粉末粒径及含水量之间存在相关关系。

结果表明，在片剂的压缩过程中，片剂的成型工艺参数与粉末的物理特性之间的交互作用，压片工艺参数的选择要充分考虑粉末的物理特性，才能得到合格的片剂。

4 讨论

本实验建立一种中药直接压片工艺量化控制方法。该方法充分考虑了制剂原料的物理特性和直接压片工艺参数，可以在对处方工艺优化的同时建立关系式。根据制剂原料的物理性质变化，既可以预先对组方进行有针对性的定量调节和预测，又可避免在处方设计、工艺条件选择方面的盲目性，减少产品的返工率，确保产品质量的稳定性和均一性。

参考文献

[1]阮克萍，冯怡，刘国平，赵立杰，杜若飞.川参方直接压片工艺量化控制研究[J].中草药，2014，45（9）：1262-1264.

[2]吴季超.用于直接压片工艺辅料的研究进展[J].黑龙江医药，2015（1）：95-98.

[3]雨田，张超，孙佩，黄海燕，钟文娟.川明参咀嚼片配方与制备工艺研究[J].食品研究与开发，2015（19）：118-121.