阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对冠心病患者糖脂代谢的影响性研究

古远明

[摘要] 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）对冠心病患者血糖和血脂代谢的影响。方法 在我院心内科和呼吸科住院确诊为冠心病的患者200例，根据呼吸暂停低通气指数（AHI）分为两组：冠心病组155例，冠心病合并OSAS组45例（轻度OSAS组15例；中度OSAS组18例，重度OSAS组12例）。对比分析冠心病组和冠心病合并OSAS组患者血脂及血糖水平及其与AHI的相关性。结果 冠心病合并OSAS组患者的BMI、LDL明显高于冠心病组， 而HDL显著低于冠心病组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI在OSAS轻、中、重各组间差异有统计学意义（P<0.05）。另外， 冠心病合并OSAS患者的AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-IR、OX-LDL呈显著性正相关（P<0.05）。结论 OSAS增加了冠心病患者血脂水平和糖尿病的风险，可能与增加胰岛素抵抗和OX-LDL水平有关。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；冠心病；血脂；血糖

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2016）20-24-04

Research on the impact of obstructive sleep apnea syndrome on blood glucose and lipid metabolism in patients with coronary artery diseases

GU Yuanming

Department of Cardiology， Xintang Hospital of Nanfang Hospital Affiliated Southern Medical University， Guangzhou 511340，China

[Abstract] Objective To study the influence of obstructive sleep apnea syndrome（OSAS） on blood glucose and lipid metabolism in patients with coronary artery diseases. Methods A total of 200 patients who were diagnosed with coronary heart disease（CAD） in the cardiology and respiratory medicine departments of our hospital were recruited. According to the apnea hypopnea index（AHI） ， 200 patients were divided into 2 groups including the CAD group of 155 cases and the CAD combined with OSAS group of 45 cases（15 cases of mild OSAS. 18 cases of moderate OSAS， and 12 cases of severe OSAS）. The comparative analysis was performed to compare and analyze the blood glucose and lipid levels between the two groups and their correlations with AHI. Results The BMI， LDL， and HDL in the CAD combined with OSAS group were significantly higher than those in the CAD group. The differences were statistically significant（P<0.05）. The FPG， HOMA-I， RHbA1， OX-LDL， and AHI among the mild， moderate and severe OSAS subgroups were statistically significant （P <0.05）. In addition， in patients with CAD and OSAS， AHI was positively correlated with BMI， LDL， FPG， HOMA-I， and OX-LDL（P<0.05）. Conclusion OSAS increases blood lipid levels and the risks for diabetes in patients with CAD， which may be associated with increased insulin resistance and blood OX-LDL levels.

[Key words] Obstructive sleep apnea syndrome； Coronary artery disease； Hyperlipidemia； Glucose

阻塞性睡眠呼吸暫停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）主要以上呼吸道梗阻反复发作为特点，它可以引起白天嗜睡，认知功能障碍，大大增加心血管不良事件的发生率以及严重影响患者的健康。OSAS发病率高、并发症多，正日益引起医学界的广泛关注。成人OSAS的发病率为

2%～4%，男性多于女性[1-2]。据统计，我国至少有5200万名OSAS患者[3]。同时，OSAS往往会导致高脂血症、糖尿病的高发病率，相互作用，大大增加冠心病患者并发症的发生率[4]。为了减缓OSAS的进展，减少心血管疾病的风险，本研究旨在探讨OSAS对冠心病患者血糖和血脂代谢的影响，希望为OSAS合并冠心病的防治提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年3月～2016年3月在我院心内科和呼吸内科住院治疗的200例确诊为冠心病的患者。根据呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index，AHI）分为两组：冠心病组155例，冠心病合并OSAS組45例。这45例患者根据AHI进一步分为3个亚组： 轻度OSAS组（AHI 5～<15）15例；中度OSAS组（AHI 15～<30）18例，重度OSAS组（AHI ≥30）12例。这45例患者均符合《睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》中关于OSAS的诊断标准。排除标准：诊断糖尿病和其他内分泌系统疾病，长期酗酒、支气管扩张、哮喘、慢性阻塞性肺病，急性感染，严重的肝脏疾病，脑卒中，上呼吸道手术史、正在进行持续性正压通气治疗者。

1.2 方法及内容

所有患者的一般临床资料包括体重、BMI、年龄、吸烟史、血压。OGTT-IRT和HbA1C的测定：所有患者均进行口服糖耐量-胰岛素释放试验（oral glucose tolerance test-insulin release test，OGTT-IRT），然后根据OGTT-IRT稳态模型计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）测定血浆氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）、甘油三脂（TC）、总胆固醇（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。RT-2100C 型酶标仪购买自美国Microplate Reader公司， 试剂盒购买自美国雅培公司（ABOOT）。操作按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

使用IBM SPSS17.0软件，计量资料以（）表示；组间比较采用方差分析；采用一般线性模型进行多变量分析。

2 结果

2.1 一般临床特征

年龄、性别在各组间差异均无统计学意义（P>0.05）。冠心病合并OSAS组患者的BMI、LDL显著高于冠心病组（P<0.05）；而HDL显著低于冠心病组（P<0.05）。见表1。

2.2 不同OSAS组FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI的比较

FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI在OSAS轻、中、重各组间差异有统计学意义（P<0.05）。OSAS重度组的患者的AHI、FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL水平显著性高于OSAS中度组的患者（P<0.05）；OSAS中度组的患者的AHI、FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL水平显著性高于OSAS轻度组的患者（P<0.05）。见表2。

2.3 AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-IR、OX-LDL的相关性

采用Spearman相关性检验，得到冠心病合并OSAS患者的AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-IR、OX-LDL呈显著性正相关（P值分别为0.027，0.031，0.023，0.034，0.035；r值分别为0.67，0.75，0.89，0.68，0.65）。

3 讨论

长期随访研究发现，OSAS是患者全因性死亡率的独立风险因素，如果没有得到及时的治疗，它也将增加系统性炎症，内皮细胞功能障碍，血小板激活以及其他的不良心血管事件，如心律失常，特别是房颤、冠状动脉疾病，早期动脉粥样硬化，脑卒中等的发生率[5-6]。睡眠心脏健康研究数据表明，OSAS患者发生缺血性脑卒中的风险是一般健康人群的3倍[7]。所以，OSAS是脑卒中和死亡的独立的危险因素，也会导致情绪和代谢功能障碍。OSAS导致活性氧（ROS）的升高，但是过多的活性氧促进氧化应激，这将进一步导致细胞结构和功能的障碍，包括脂肪细胞膜的破坏、蛋白质和DNA的失活[8-10]。氧化应激也会造成免疫系统产生一系列的功能障碍，例如引起炎症，交感神经张力增高，内皮细胞功能障碍，代谢障碍，和（或）血小板激活以及聚集增加。慢性间歇性低氧会造成血管内皮细胞功能障碍患者的睡眠不足，造成血清炎症因子的水平升高，导致体内氧化应激反应水平增加，导致动脉粥样硬化和心血管疾病的发生发展[11-12]。另外，代谢综合征也与血管内皮细胞功能障碍有关，可以诱发或者加重代谢综合征的各个方面，例如葡萄糖的氧化代谢、胆固醇的降解、炎性标记物、非酒精性脂肪肝等等。持续性正压通气（CAPA）是治疗OSAS的首选方法，也是一种有效的治疗手段，因为有标准化的CPAP睡眠结构，因此可以减少过度白天嗜睡和主动逆转其他现有症状，CPAP治疗可以防止低氧血症，改善氧化刺激损伤、减少氧化应激反应，抑制和改善各种不良后果的发生[13-14]。在某种程度上，重复间歇性低氧诱导缺氧/复氧循环的不断发生，类似于缺血/再灌注损伤，通过促进活性氧的产生，激活系统性炎症反应，最终造成了血管内皮细胞结构和功能的损伤。除了系统性炎症和氧化应激反应，间歇性低氧也造成了血清内皮素水平的升高。CPAP治疗可以改善胰岛素敏感性，降低全身性炎症反应，有一定的降糖效果。另外，CPAP治疗可以显著提高患者的生存质量[15]。

本研究结果显示，冠心病合并OSAS组患者的BMI、LDL、HDL明显高于冠心病组，差异具有统计学意义（P<0.05）。FPG、HOMA-I、RHbA1、OX-LDL、AHI在OSAS轻、中、重各组间差异有统计学意义（P<0.05），OSAS严重组的患者的FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI水平显著性高于OSAS轻微组的患者（P<0.05）。另外，冠心病合并OSAS患者的AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-I、OX-LDL呈显著性正相关（P<0.05）。以上的研究结果提示，OSAS增加了冠心病患者血脂水平和糖尿病的风险，这可能与OSAS增加了患者体内的胰岛素抵抗和OX-LDL水平有关。

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