首剂用量的加减法

李定国

年近花甲的何先生感到头昏眼花，到社区门诊就诊，医生诊断他患了原发性高血压，嘱他过两天复查血压后再给他开降压药。由于临近年终工作繁忙，他就自己到药店买了降压药哌唑嗪，并服了1片（1毫克）。一小时后，老何突感一阵头晕而昏倒。家人急送他到医院抢救，被诊断为哌唑嗪引起的体位性低血压。医生告诉老何，哌唑嗪第一次只能服半片，以避免发生“首剂效应”。

药物治疗的成效，不仅取决于正确选择药物，而且有赖于合理的用药方法。就诊时，医生根据病情开了药方后，有时会特别叮嘱：这种药第一次服用的剂量应当“加倍”，或这种药第一次必须减量服用。

“首剂加倍”——重拳出击，严惩不贷

首剂加倍常用于服用某些抗菌药时，之所以要“首剂加倍”，是因为在病菌繁殖初期，加倍服用可使药物在血液中的浓度迅速达到有效值，增强杀菌、抑菌的作用。若首剂不加倍，则不能迅速达到有效浓度，会给病菌的快速繁殖留下时间，从而使病菌产生耐药性，延误疾病治疗。以磺胺异唑片为例，它的半衰期约为6小时，如果首剂加倍，口服后6小时血药浓度趋于稳定，可有效杀灭病菌。如果首剂不加倍，则需12个小时才达到稳定的血药浓度，病菌可能在这几个小时内迅速繁殖。

需要提醒的是，有些患者认为“首剂加倍”只需要在平生第一次服用某种药物时加倍药量，其实并非如此。任何药物停药后，血液中的药物浓度都会慢慢降低直到没有药效，因此下次服用时，仍然要首剂加倍。另一种误解是以为任何药物都可采用“首剂加倍”的方案，其实不然。临床上采取首剂加倍的药物，以某些抗菌药为常用。

此外，有些止泻药，如地衣芽孢杆菌（整肠生）、蒙脱石散剂（治疗急性腹泻时）、嗜酸性乳杆菌（乐托尔）、盐酸洛哌丁胺（易蒙停）、碳酸锂（治疗急性菌痢时）均需首剂加倍。

但“首剂加倍”的安全性和必要性应由有经验的医师和药师来判断和决定。

“首剂减量”——稳扎稳打，步步为营

所谓“首剂减量”，乃是为患者对某种药物的耐受性着想。由于有些药物作用较强烈，首剂药物如按常规剂量给予，则容易导致患者不能耐受，即首剂效应。为避免首剂效应的发生，对某些药物就必须采取“首剂减量”法。

引起首剂效应的常见药物主要有：1.治疗高血压的药物如倍他乐克，钙离子拮抗剂硝苯吡啶等。2.治疗心力衰竭的藥物如洋地黄类正性肌力药物（如口服制剂地高辛，静脉制剂西地兰等），血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利、依那普利等），血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等。3.甲状腺激素如优甲乐（左甲状腺素钠片）。4.他汀类调血脂药（如阿托伐他汀）等。5.治疗类风湿性关节炎的药物柳氮磺吡啶等。

首剂效应的发生率与用药的剂量有关，开始用药的剂量越大，首剂效应的发生率越高。因此，对于具有这种性质的药物，其用量应从小剂量开始，根据病情和耐受情况逐渐加大到一般治疗剂量较为安全。

此外，老、幼、孕等特殊人群及肝肾功能不全者都应考虑酌减药物剂量。为了安全，服药前一定要仔细阅读药品说明书，必要时还要请教专业医师。

首剂的“加”“减”，虽然都是为了达到治病的目的，但“加”是着重对付病原体，“减”是为了患者的用药安全。首剂加减法的应用必须根据具体药物而定，不能盲目“加”“减”。