二甲双胍抑制膀胱癌BIU87细胞并增强顺铂化疗敏感性及其机制的研究

汪 东

（内蒙古自治区人民医院泌尿外科，内蒙古 呼和浩特 010017）

二甲双胍抑制膀胱癌BIU87细胞并增强顺铂化疗敏感性及其机制的研究

汪 东

（内蒙古自治区人民医院泌尿外科，内蒙古 呼和浩特 010017）

膀胱癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤，包括肌层浸润性、非肌层浸润性等多种类型，顺铂是临床治疗此类患者的主要化疗药物。二甲双胍属于口服降糖药物，具有一定的的肿瘤抑制效果及顺铂化疗敏感性增强效果。本文将探讨二甲双胍对膀胱癌BIU87细胞的抑制作用、对顺铂化疗敏感性的增强作用，为今后临床提高膀胱癌疗效提供可靠依据。

膀胱癌；BIU87细胞；二甲双胍；顺铂；化疗敏感性

膀胱癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤，二甲双胍是目前常用的降糖药物，近年有研究发现，对膀胱癌患者使用二甲双胍具有一定的化疗疗效增强、肿瘤抑制作用。本文将探讨二甲双胍对膀胱癌BIU87细胞的抑制作用、对顺铂化疗敏感性的增强作用，为今后临床提高膀胱癌疗效提供可靠依据，现总结如下。

1 概 述

近年来，由于多种因素（周围环境质量持续下降、人们进食食物组成结构改变、日常工作及生活所致心理压力增加等）共同作用，膀胱癌发病率呈逐年上升趋势，如何采取有效措施预防膀胱癌术后复发、提高顺铂化疗敏感性已成为确保膀胱癌患者疗效、预后的关键因素，应引起广大临床医生、护理人员注意。

2 二甲双胍抑制膀胱癌BIU87细胞并增强顺铂化疗敏感性及其机制

目前临床尚已明确二甲双胍的降糖机理，即通过对机体中胰岛素敏感性实现有效增强从而达到改善血糖控制效果的目的。此外，二甲双胍属于口服降糖药物，相较于胰岛素具有更为理想的使用便捷性，利于需终身用药治疗的糖尿病患者积极接受并遵医嘱用药。随着临床医学领域深入研究，已有部分学者提出二甲双胍具有一定的的肿瘤抑制效果。研究表明[1-2]，二甲双胍可能是通过对机体内腺苷酸活化蛋白激酶给予有效调控从而达到抑制膀胱癌BIU87细胞的目的，从而实现抑制肿瘤的相关作用。

顺铂即顺式-二氯二氨合铂（II），属于细胞周期含铂抗癌药物，具有非特异性特点。顺铂对膀胱癌的治疗机制如下：当其进入机体后将被分子取代，之后逐渐形成[PtCl（H2O）（NH3）2]+，而此结构中的水分子将易失去从而使Pt与DNA碱基某位点配对，结构中Cl脱离Pt后将导致DNA双链交互联结或单链内两点联结，肿瘤细胞DNA复制过程随之受到有效抑制，肿瘤细胞随之凋亡从而达到抗癌目的。以往临床为确保膀胱癌化疗疗效，大多选择以患者能耐受的最大给药剂量实施相应治疗，而此类情况将导致化疗过程中患者出现骨髓抑制、脱发、胃肠道症状等相应毒副反应，并不利于患者积极接受并配合治疗，甚至中断化疗影响其疗效、预后。

有研究显示，经顺铂化疗治疗膀胱癌过程中，若加用二甲双胍则二者将具有显著协同效果。分析原因为：二甲双胍可将肿瘤细胞阻滞在G0、G1期，同时通过对顺铂诱导细胞凋亡能力实现增强，达到提高顺铂化疗敏感性目的。由此提示，若临床应用顺铂治疗膀胱癌过程中，加用二甲双胍可在无需提高化疗药物给药剂量的基础上获得更为理想的化疗效果，有效避免一味追求化疗效果从而增加给药剂量而导致的相应毒副作用，对提高膀胱癌患者化疗有效性、安全性及依从性均具有积极意义。

3 小 结

二甲双胍虽是目前常用的降糖药物，但多项研究均已证实其对恶性肿瘤的治疗意义。临床医生应准确掌握二甲双胍相关特点，结合膀胱癌患者实际情况将二甲双胍应用于临床顺铂治疗过程中，此举对确保膀胱癌疗效、预后意义重大，值得今后推广。

[1]谢 娜,孙红敏,张 颖,等.二甲双脈抑制子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤生长[J].中国医药指南,2014,11(14):64-65.

[2]陈玉琴,陈 卵.二甲双脈联合奥沙利销对肺癌裸鼠移植瘤VEGF-C,VEGFR-3,CD44v6和β-catenin表达的影响[J].山东医药,2015,10(9):1-4.

本文编辑：吴 卫

Metformin inhibits bladder cancer BIU87 cells and enhances chemosensitivity to cisplatin and its mechanism

WANG Dong
(Inner Mongolia People's Hospital, Inner Mongolia Hohhot 010017, China)

Bladder cancer is the most common urological clinical malignant tumors,including muscle invasive,non muscle invasive and other types of chemotherapy drug cisplatin is the main clinical treatment of such patients.Metformin is oral hypoglycemic drugs,has certain tumor inhibition effect.

Bladder cancer;BIU87 cell;Metformin;Cisplatin;Chemotherapy sensitivity

R737.14

A

ISSN.2095-8242.2017.029.5701.01

内蒙古自治区人民医院院内基金项目（编号：201515）