莫西沙星致老年神经系统不良反应文献分析

赵铁梅，刘宇静

莫西沙星致老年神经系统不良反应文献分析

赵铁梅，刘宇静

目的探讨莫西沙星致老年神经系统药物不良反应(adverse drug reaction， ADR)的临床表现，为临床观察老年ADR提供参考依据。方法以莫西沙星+老年人、莫西沙星+不良反应+老年人、莫西沙星+神经系统、喹诺酮不良反应+神经系统等为检索词，检索中国知网2012—2016年莫西沙星致老年神经系统ADR的相关文献，并进行统计汇总。结果本组年龄均为60岁以上，莫西沙星致老年神经系统ADR发生时间为用药后0.5 h～7 d。患者应用莫西沙星主要治疗呼吸系统感染，多采用静脉给药，神经系统常见ADR为头晕、头痛、失眠、烦躁不安和幻觉，严重者表现为癫痫、意识障碍。临床发现ADR与莫西沙星有关后，均停止用药，多数患者停药后自行好转，少数需予地西泮、维生素等药物治疗，未遗留后遗症。结论提示临床应重视莫西沙星致老年神经系统ADR，严格掌握用药指征，详细询问过敏史、用药史，一旦出现ADR，立即停药观察。

莫西沙星；药物毒性；老年人

莫西沙星是第四代含8-甲氧基氟喹诺酮类新型广谱抗菌药物，2002年在我国正式上市[1]，其抗菌谱广，覆盖了敏感的革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、厌氧菌及非典型病原体等，耐药菌少，在体内分布广泛，具有强大的组织穿透力[2]。老年人因免疫功能低下，易患多种感染性疾病，应用抗菌药物的机会增加，故引发药物不良反应(adverse drug reaction， ADR)逐渐增多，且与成年人ADR存在差异。有报道称，莫西沙星引发65岁以上的老年神经系统ADR发生概率高达80%[3]。为评估莫西沙星对老年患者的用药安全性，笔者对2012—2016年莫西沙星致60岁以上的老年神经系统ADR的相关文献进行回顾性分析，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源 以莫西沙星+老年人、莫西沙星+不良反应+老年人、莫西沙星+神经系统、莫西沙星+精神症状、喹诺酮不良反应+神经系统、莫西沙星+安全性+老年人、莫西沙星+癫痫、莫西沙星+幻觉等为检索词，检索中国知网2012—2016年莫西沙星致老年神经系统ADR的相关文献，逐篇阅读，去除综述、重复出现的文献，共筛选出35篇文献。

1.2文献分析 记录老年患者应用莫西沙星致神经系统ADR的临床表现，并记录个案报道患者的性别、年龄、原发病、发生时间、处理及转归，进行分类汇总。

2 结果

2.1一般资料 35篇文献发表时间为2012年3篇，2013年6篇，2014年8篇，2015年9篇，2016年9篇，其中总结莫西沙星治疗作用的文献10篇[4-13]，年龄60～88岁，ADR较轻，多表现为头晕、失眠；个案报道12篇[14-25]，年龄60～87岁，多表现为幻觉和烦躁不安；综合报道13篇[2-3,26-36]，其中年龄>60岁且≤61岁32例，>61岁且≤65岁21例，65以上16例，余患者未描述准确年龄。

2.2用药情况 总结莫西沙星对老年人治疗作用的文献10篇，其中用于呼吸系统感染7篇，结核病辅助治疗2篇，幽门螺旋杆菌感染1篇；通过静脉给药6篇，口服给药、先静脉后口服的序贯疗法各2篇。个案报道的12例均为静脉给药，其中11例用于呼吸系统感染，1例为泌尿系感染。综合报道的13篇文献未予具体区分，多用于呼吸系统感染，且静脉给药最常见。

2.3ADR 总结莫西沙星治疗作用的10篇文献发生神经系统ADR 24例次，其中头晕8例次，睡眠障碍6例次，精神症状(具体不详)4例次，头痛3例次，神经系统症状(具体不详)2例次，烦躁不安1例次。个案报道神经系统ADR临床表现为幻觉5例次，烦躁不安4例次，失眠、自言自语各3例次，答不对题、幻视各2例次，焦虑、谵妄、大喊大叫、耳鸣、听力下降、视力模糊、暴力倾向及双足和双小腿麻木疼痛各1例次。综合报道莫西沙星致老年神经系统ADR的11篇以头晕、头痛、精神障碍、失眠、烦躁不安等为主要临床表现，严重时表现为癫痫和意识障碍；2篇来自北京市ADR监测中心，表现为癫痫、语言障碍、幻觉、谵妄、耳鸣、耳聋、运动障碍等。

2.4ADR发生时间及转归 莫西沙星致老年神经系统ADR发生时间为用药后0.5 h～7 d，多发生于用药后1～3 d，且发现ADR与莫西沙星有关后均停止用药，多数患者停药后好转，少数需予地西泮、维生素等药物治疗，未遗留后遗症。

3 讨论

3.1药物概述 莫西沙星有抗菌谱广、半衰期长、体内活性和生物利用度高、较少引起细菌耐药、无须皮试等特点，临床使用广泛[33]，故其引起的ADR日益增多。美国食品药品监督管理局批准更新的全身用氟喹诺酮类抗菌药物说明书指出该类药物与肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的永久致残性ADR有关，且相关ADR可同时发生于同一患者，同时增加了对神经和中枢神经系统严重ADR的警示[37]。莫西沙星常见ADR有头痛、头晕、失眠、紧张、激动、失眠、焦虑等。有研究显示神经或精神系统损害居莫西沙星严重ADR第二位，主要表现为癫痫发作、意识障碍、幻觉、谵妄等[33]，多见于老年人，应引起临床重视。

3.2莫西沙星致老年神经系统ADR原因分析 ①莫西沙星具有脂溶性，能透过血-脑屏障进入脑组织，抑制神经递质，且具有阻断中枢抑制性递质γ-氨基丁酸与受体结合的作用，导致中枢神经系统兴奋性增加，引起神经系统ADR[38]。②老年人脂肪易堆积，使脂溶性莫西沙星更易蓄积，加之老年人脑血管阻力增加，脑血流量及脑内胆碱受体减少，同时对中枢抑制药物敏感，故老年人易发生神经系统ADR[39-40]。③随着年龄增长，老年人肾小球滤过率、肾小管排泄和重吸收功能减退，免疫功能下降，脏器功能衰退，基础代谢率减慢，影响莫西沙星在体内吸收、分布及代谢，同时药物敏感性增加，耐受力降低，致ADR发生率增加[41]。有研究表明，老年人肾功能仅为年轻人的1/2，对药物的排泄速度减慢，易引起ADR[42-43]。④老年人血浆蛋白水平下降，其同药物结合的能力降低，使血浆中游离药物浓度上升，增大药物毒性，引起中枢神经系统症状[44]。⑤老年人多合并动脉硬化或其他中枢神经系统疾病，在药物诱导下发生神经系统ADR的概率明显升高[36]。国内外研究证实，喹诺酮类抗菌药物静脉给药可诱发脑电图兴奋性改变[45-46]。

3.3注意事项 ①莫西沙星易引发神经和精神系统ADR，因此医护人员要严格掌握莫西沙星适应证和禁忌证，用药前详细询问用药史、过敏史，尤其是老年人既往史，对于有癫痫、精神系统疾病的高龄患者，慎用莫西沙星，同时用药过程中多巡视、多观察，发现不良反应立即停药，及时对症治疗，避免发生严重ADR，保证用药安全。②莫西沙星半衰期为14 h，由于老年人肝、肾功能减退，体内药物代谢减慢，给药剂量应酌情减少，避免ADR发生。③临床应注意老年人药物安全管理，防止因头晕、烦躁不安致跌倒、碰伤等意外伤害。部分患者用药后表现为意识不清、无力、震颤或抑郁，易忽视[47]，故对意识清楚的患者密切观察上述反应；部分患者伴血管性痴呆、意识障碍、去大脑状态或昏迷，药物ADR不易判断，此类人群应谨慎使用莫西沙星，必要时观察患者细微反应，如肢体小的抽动、四肢肌张力变化等，以免引起更严重反应。④用药过程中监测各项指标变化，对患者及陪护进行用药安全教育，提高防范意识，警惕ADR的发生，鼓励患者及陪护随时诉说药物的异常反应，以便医护人员准确判断。⑤注意药物相互作用，莫西沙星与部分药物存在配伍禁忌，如呋塞米[48]、痰热清[49]、头孢哌酮钠舒巴坦钠[50]等，与莫西沙星连续使用可出现白色絮状物，因此，使用莫西沙星前后用0.9%氯化钠注射液冲管，避免与其他药物发生配伍反应。

本文发现老年患者静脉滴注莫西沙星ADR发生率更高，推测与其患病多住院治疗，选择静脉给药的可能性大有关。莫西沙星说明书强调使其溶于250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注时间不少于90 min，特别是首次应用莫西沙星的老年患者静脉输注速度应更慢，加强巡视。

综上，莫西沙星治疗各种感染的临床疗效好，其导致神经系统ADR多见，提示临床在关注疗效的同时重视ADR，尤其是老年神经系统ADR，严格掌握适应证，详细询问过敏史、用药史，尤其是既往史，对有神经系统疾病、精神病、严重脑血管疾病及肝肾功能障碍的老年人慎用莫西沙星，对已知或怀疑有可能导致癫痫发作的老年患者禁用，保证用药安全。

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1002-3429(2017)09-0042-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.017

2017-04-19 修回时间：2017-05-23)

050082 石家庄，解放军白求恩国际和平医院干部病房(赵铁梅)；100700 北京，陆军总医院医学工程科(刘宇静)

刘宇静，E-mail：yjliu55@sina.com