紫杉醇联合铂类治疗老年晚期卵巢上皮细胞癌临床研究

张要盛

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 肿瘤内科三病区，河南 南阳 473000）

临床研究数据显示，约70%卵巢上皮细胞癌（epithelial ovarian carcinoma, EOC）患者确诊时肿瘤已经在腹腔内发生转移﹑处于晚期，此时已经难以开展肿瘤根除手术，术后预后较差﹑平均生存期不超过3年[1]。目前，手术结合术后化疗是治疗晚期EOC的主要方案，相关临床研究结果显示，在诸多化疗方案中，紫杉醇（taxol, TAX）联合铂类药物的化疗效果较好，但对于老年的晚期EOC患者而言，化疗方案的毒副作用较大[2]，这也使铂类化疗药物的选择和使用问题成为了临床关注的热点，本文主要对比分析了两种紫杉醇+铂类化疗方案对于EOC近期疗效﹑副作用及免疫功能影响，旨在为卵巢癌临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院肿瘤科2013年7月‐2016年7月收治的EOC女性患者38例，患者临床症状﹑影像学检查结果均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中对于卵巢上皮细胞癌的诊断标准，且经手术病理检查证实，所选对象均接受姑息性减瘤手术并联合紫杉醇+铂类方案化疗﹑术后预计生存期 ≥6 个月；研究排除了未签订研究同意书﹑对所用药物﹑手术方案具有禁忌证的患者。采用随机数表法将38例分为两组，在术后给予不同的化疗方案辅助治疗，TP组［术后采用TAX+顺铂（cisplatin，DDP）方案实施化疗］19例采用TAX+DDP方案，本组患者年龄66～76岁，平均（69.11±4.28） 岁，癌症病理类型：黏液性癌6 例﹑浆液性癌10例﹑透明细胞癌2例﹑其他1例；TNM分期：IIIb期14例，IV期5例；TC组［术后采用TAX+卡铂（carboplatin, CBP）方案实施化疗］19例采用TAX+CBP方案，本组患者年龄67～74岁，平均（68.59±5.27）岁，癌症病理类型：黏液性癌5例﹑浆液性癌9例﹑透明细胞癌2例﹑其他3 例；TNM分期：IIIb期13例，IV期6例。两组患者年龄﹑癌变类型及肿瘤分期等一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化疗治疗 按照卵巢姑息性减瘤术操作要求实施手术+淋巴结清扫，术后采用不同的用药方案给予化疗治疗。两组患者在给药前均应用地塞米松﹑苯海拉明及西咪替丁3种药物预处理；TP组：治疗周期第一天（d 1），静脉滴注150 mg/m2紫杉醇（国药准字：H20057404；生产厂家：辰欣药业股份有限公司）；治疗周期第二天（d 2），静脉滴注75 mg/m2顺铂（国药准字：H20030675；生产厂家：南京制药厂有限公司），21 d/周期；TC组：d 1，静脉滴注150 mg/m2紫杉醇，联合静脉滴注卡铂（国药准字：H20044616；生产厂家：扬子江药业；用法用量：根据AUC 4～6计算所用卡铂总剂量，并将其溶于5%葡萄糖溶液600 ml，分3次静滴），21 d/周期。

1.2.2 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值测定 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+检测方法为免疫荧光标记技术，检测前每位患者空腹抽取外周血3 ml，离心后向底层血细胞中加入冻存液（90%胎牛血清+10%DMSO）﹑小心吹打制成1 ml细胞悬液，加入抗体孵育后用PBS溶液清洗，依次加入1抗﹑2抗（连有辣根过氧化酶引物）﹑显色剂，重复操作后重悬细胞转入FACS管，应用流式细胞仪进行检测，通过对比颜色计算标记物Treg与CD4+的比值。

1.3 疗效评价标准

在化疗前﹑化疗2周期时，对两组患者病灶部位进行CT检查，参照实体瘤疗效标准RECIST1.0，对近期化疗效果进行评估。临床疗效可分为完全缓解（complete remission, CR）﹑部分缓解（partial response, PR）﹑稳定（stable disease,SD）以及进展（progressive disease, PD）。CR：与化疗前相比，化疗后肿块完全消失，并可至少维持4周；PR：肿块体积减小＞50%；SD：肿块体积减小0～50%，或体积增大＜25%；PD：CR﹑PR及SD以外情况。总有效率（overall response rate, ORR） =完全缓解率（CRR）+部分缓解率（PRR），疾病控制率（DCR）=CRR+PRR+疾病稳定率（SDR）。

1.4 统计学方法

选择SPSS 19.0软件，对两组符合正态分布的资料进行统计学对比处理。计数资料以百分比（%）表示，行连续性校正χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，行独立样本t检验。P ＜0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后两组CD4+CD25+Foxp3+细胞表达水平

化疗2周期后，TC组患者CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值改善水平明显低于TP组（P ＜0.05），但化疗1周期后两组患者CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值降低水平对比差异并无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组疗效情况

化疗2周期后，两组治疗总有效率﹑疾病控制率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组化疗毒副作用、不良反应事件

化疗期间，TP组消化道反应﹑骨髓抑制的发生率均明显高于TC组（P ＜0.05），但两组总体不良反应率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 化疗前后两组外周血淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值对比 （±s, %）

表1 化疗前后两组外周血淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值对比 （±s, %）

组别 例数 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+化疗前 化疗1周期后 化疗2周期后TP 组 19 2.98±1.06 2.86±1.04 2.78±1.01 TC 组 19 3.02±1.02 2.62±0.98 2.16±0.78 t值 -0.118 0.732 2.118 P值 0.906 0.469 0.041

表2 两组近期疗效比较 例（%）

表3 化疗期间两组不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

卵巢上皮细胞癌（EOC）是一类恶性卵巢囊肿，本病发病率较高，全球每年新增EOC病患在10万人次以上，此外，本病病程隐匿﹑早期症状不明显，因此常常被漏诊，错过治疗最佳时机，晚期EOC患者5年内存活率仅在30%左右，且生活质量低下﹑预后不良[3-4]。

对于晚期EOC患者而言，通过姑息手术减小肿瘤体积﹑通过辅助性疗法进一步控制肿瘤生长﹑转移是提高手术成功率﹑延长患者生存时间的重要策略[5]，而随着化疗治疗技术的进一步发展和规范，化疗对于不同病情﹑分期及病理类型的卵巢癌患者的治疗效果也越来越显著。大量II﹑III期临床研究结果证实，紫杉醇是一类新型抗微管剂，对乳腺癌﹑淋巴癌﹑脑癌﹑卵巢癌及肺癌等恶性肿瘤具有广泛活性，在卵巢上皮细胞癌化疗治疗中不可或缺[6]。而国外文献关于紫杉醇联合铂类药物的治疗效果研究结果也提示，紫杉醇联合顺铂的治疗有效率高达70%～80%，美国妇科肿瘤组（GOG）则将紫杉醇+顺铂指定为EOC减瘤术后的一线化疗方案[7]。然而，近年来，关于紫杉醇+顺铂化疗方案毒副作用的研究越来越引起重视，而一项临床研究也指出，晚期EOC患者的预后与年龄具有密切相关性，即低龄组（≤40 岁，79.5%）5年生存率显著高于老年组（＞40岁，28.2%），差异有统计学意义（P ＜0.05），这也表明年龄较大的晚期EOC患者的疗效及预后往往不及年轻患者，而造成这种情况的原因则为老年患者的免疫功能及化疗耐受力低下[8]。基于上述研究结论，笔者认为，传统的紫杉醇+顺铂方案的化疗毒性对于老年﹑晚期EOC患者的临床治疗可能具有不利影响，而全面探究化疗方案对于术后肿瘤体积﹑患者免疫功能及毒副作用的影响则是在减瘤术后选择理想化疗方案的关键。

本文选取38例老年﹑晚期EOC患者作研究对象，并通过分组对比探讨了紫杉醇联合不同铂类药物对患者免疫功能﹑疗效﹑预后及毒副作用的影响。研究提示，调节性T细胞（Treg）（CD4+CD25+Foxp3+）的上调表达可抑制T细胞对癌肿细胞抗原的免疫应答反应，是导致肿瘤发生和发展的重要因子，因此不仅可用作评估患者免疫功能状况，还可用于评价疗效及预测预后，这也是本研究重要的一项观察指标[9]，从研究结果上分析可知，化疗治疗前，两组患者的CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值比较差异无统计学意义（P＞0.05），化疗治疗2周期后，TC组CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比明显低于TP组（P ＜0.05），这样的结果也与TC组治疗优良率明显高于TP组（P ＜0.05）的研究结果相符，并进一步证实紫杉醇联合卡铂方案能更有效改善老年﹑晚期EOC患者的免疫功能﹑增强其化疗耐受力；此外，关于毒副作用反应事件的研究结果也表明，虽然化疗时均配合应用地塞米松，采取分次静点，但顺铂对于消化道刺激较大﹑骨髓抑制发生率高，患者对于化疗多具有抗拒性，而卡铂的毒性反应主要为轻度神经毒性，化疗期间TC组患者消化道反应及骨髓抑制较少，因此患者化疗治疗较为顺利，这也有助于促进疗效及预后的改善。

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