口服替吉奥联合三维适形放疗治疗老年晚期食管鳞癌的疗效评价

郭 卿

（江苏省泰州市人民医院肿瘤科，江苏 泰州 225300）

食管癌是我国较常见的消化道恶性肿瘤，病理类型多为鳞状细胞癌。世界范围内恶性肿瘤发病率食管癌排名第九，而死亡率排名第六。手术、放疗及化疗仍是主要治疗手段。因为早期食管癌的症状不典型，所以较多食管癌患者确诊时已属晚期，失去手术机会，因此死亡率较高，且高于发病率[1]。老年食管癌患者多失去手术机会，但以顺铂联合5-氟尿嘧啶静脉多药化疗联合放疗的不良反应常不能耐受，阻碍治疗的进行，进而影响疗效。替吉奥是新一代的氟尿嘧啶类药物，因其给药方式为口服给药，给药方式简单，无静脉不良反应，得到了世界范围内的认可。2013～2016年间，我们以替吉奥单药口服化疗联合三维适形放疗的方案治疗老年晚期食管癌患者，近期疗效好，且不良反应小。

1 材料与方法

1.1 临床资料

入组病人50例，男性为25例，女性为25例；年龄为65～91岁，入组患者中位年龄为74岁。50例患者病理类型均为食管鳞状细胞癌，首发的30例病人中，均存在区域淋巴结转移：其中，锁骨上淋巴结转移6例，气管隆突下淋巴结转移4例，气管食管沟淋巴结转移12例，纵隔多发淋巴结转移8例；剩余有20例患者为复发转移病例。50例患者卡氏评分均在60分以上，各项检查指标未发现化放疗禁忌症。替吉奥方案化疗联合三维适形放疗组（联合组）和单纯三维适形放疗组（单放组）各25例。

1.2 放化疗方案

照射强度选择常规6MV X线，我院西门子直线加速器，1.8～2.0 Gy/d，周一至周五每日一次，总剂量50～60 Gy/25～30 Fx，脊髓1%体积的受量＜40 Gy，肺V20＜25%，心脏V40＜45%。同步口服替吉奥850 mg/m2，早晚一次/天，5天/周，直至放疗结束。

1.3 评价指标

（1）近期疗效评价指标：根据病人治疗结束一个月后的CT及食管造影结果，将近期疗效分为四部分：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（WHO实体瘤疗效评定标准）。

（2）不良反应：按照美国肿瘤放射治疗组RTOG（radiation therapy oncology group）所制定的急性放射损伤分级标准评价不良反应。

1.4 统计方法

两组间均数的比较用t检验，同时率的比较用x2检验，采用SPSS 20.0统计软件分析，P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结 果

2.1 近期临床疗效

组内50例患者均完成治疗计划，全部参与近期疗效评估。表1可以看出，联合组有效率为88%。单纯放疗组有效率为64%，联合组近期疗效明显好于单纯放疗组。

表1 联合组和单放组治疗的近期疗效

2.2 不良反应

表2提示联合组和单纯放疗组同时存在的不良反应为放射性食管炎、放射性肺炎和白细胞、血小板及红细胞三系的减少（P＞0.05）。值得关注的是，联合组中腹泻及口腔黏膜炎高于单放组（P＜0.05），但这些不良反应中并无Ⅲ-Ⅳ级不良反应，且经对症治疗后可以缓解，并不影响同步放化疗的正常进行。值得庆幸的是，全组患者中，无病例因不良反应不能耐受而改变治疗方案或发生停止治疗的情况。

表2 联合组和单放组治疗的不良反应比较

3 讨 论

食管癌是常见且高发的消化道肿瘤，早期症状不典型影响诊断，使食管癌的预后欠佳。除了手术，放化疗作为主要的治疗手段，对食管癌治疗来说至关重要。

近期的一项多中心随机对照临床试验—OE02，247名食管鳞癌患者入组，并随机分配至单纯手术组及新辅助化疗组，长期随访结果显示新辅助化疗组总生存率较单纯手术组明显获益[2-3]。2012年著名的CROSS随机对照临床试验肯定了周化疗同步放疗方案的生存获益，该临床试验奠定了同步放化疗的地位，此后周化疗同步放疗方案成为标准治疗方案[4-5]。目前公认的同步放化疗方案仍以顺铂联合5-氟尿嘧啶同步放疗作为标准一线方案，但是对于老年晚期食管鳞癌患者来说，大部分病人不能耐受多药联合的化疗同步放疗的常规剂量，但是单纯放疗不能够完全通过提高剂量控制局部病变，因此导致局部晚期食管鳞癌老年患者的疗效普遍较差。

替吉奥（TS-1）作为口服化疗药，由替加氟（氟尿嘧啶衍生物）和两种调节剂（吉美嘧啶及奥替拉西）以1:0.4:1的摩尔比组成，目前为治疗消化道恶性肿瘤的常用化疗药物。替加氟是5-FU衍生物，经口服吸收后在体内转化成5-FU发挥抗癌效果。吉美嘧啶作为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可以有效的延长血液及肿瘤组织中5-FU发挥药效的时间；奥替拉西于胃肠道内作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶，可以行阻断5-FU的磷酸化的作用，进而缓解5-FU引起的胃肠道副反应。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾调节作用下，增强了抗肿瘤作用，且降低了副反应[6-8]。

本次临床研究探索了口服替吉奥方案化疗联合放疗的近期疗效。通过CR+PR的统计，我们发现联合组近期疗效较单纯放疗组好，替吉奥方案化疗联合三维适形放疗治疗老年晚期食管鳞癌的不良反应同单纯放疗组相比，两组患者恶心呕吐胃肠道反应及三系减少无统计学差异，但腹泻及口腔黏膜炎的不良反应，联合组较单放组明显，但并未影响患者完成治疗，提示替吉奥方案化疗联合三维适形放疗治疗老年晚期食管鳞癌可行性较强。因此，我们将继续监测远期效果，明确此方案对生存率的影响。

[1]Smyth EC,Lagergren J,Fitzgerald RC,Lordick F, Shah MA,Lagergren P,Cunningham D:Oesophageal cancer.Nat Rev Dis Primers,2017,3:17048.

[2]Maraveyas A,O'Boyle C,Cowen M:Surgical resection with and without chemotherapy in oesophageal cancer.LANCET,2002,360:1174-1175,1175.

[3]Allum WH,Stenning SP,Bancewicz J,Clark PI,Langley RE:Longterm results of a randomized trial of surgery with or without preoperative chemotherapy in esophageal cancer.J CLIN ONCOL,2009,27:5062-5067.

[4]Julia D,Gomez N,Codina-Cazador A:Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer.N Engl J Med,2012,367:873,873-874.

[5]Shapiro J,van Lanschot J,Hulshof M,van Hagen P,van Berge HM,Wijnhoven B,van Laarhoven H,Nieuwenhuijzen G,Hospers G,Bonenkamp JJ,Cuesta MA,Blaisse R,Busch O,Ten KF,Creemers GM,Punt C,Plukker J,Verheul H,Bilgen E,van Dekken H, van der Sangen M,Rozema T,Biermann K,Beukema JC,Piet A,van Rij CM,Reinders JG,Tilanus HW,Steyerberg EW,van der Gaast A:Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS):Longterm results of a randomised controlled trial.LANCET ONCOL,2015,16:1090-1098.

[6]Saek T,Takashima S,Sano M,Horikoshi N,Miura S,Shimizu S,Morimoto K,Kimura M,Aoyama H,Ota J,Noguchi S,Taguchi T:A phase II study of S-1 in patients with metastatic breast cancer--a Japanese trial by the S-1 Cooperative Study Group,Breast Cancer Working Group.BREAST CANCER-TOKYO,2004,11:194-202.

[7]Takashima T,Mukai H,Hara F,Matsubara N,Saito T,Takano T,Park Y,Toyama T,Hozumi Y,Tsurutani J,Imoto S,Watanabe T,Sagara Y,Nishimura R,Shimozuma K,Ohashi Y:Taxanes versus S-1 as the fi rst-line chemotherapy for metastatic breast cancer (SELECT BC):An open-label,non-inferiority,randomised phase 3 trial.LANCET ONCOL,2016,17:90-98.

[8]Yuan P,Di LJ,Liu W,Wan DG,Dai H,Tong ZS,Du F,Xu BH:Phase II multi-center clinical study on using S-1 to treat advanced breast cancer after resistance to anthracycline and taxane drugs in Chinese patients.INT J CLIN EXP MED,2015,8:3072-3079.