心肺脑复苏早期应用肝素对重要脏器保护作用的研究综述

郭 权，李永宁，李润久

（大连医科大学附属一院急诊科，辽宁 大连 116011）

当患者突发心跳呼吸停止，经及时地心肺脑复苏术[1]复苏成功，称为心脏骤停。心脏骤停，循环停止，组织器官有效灌注下降、组织缺血缺氧，ATP合成严重受影响，内生消除氧自由基能力下降，引起缺血-再灌注损伤，其中机体的凝血系统被进一步激活，促凝作用被放大[2]。心肺脑复苏早期应用肝素抗凝干预可以提高复苏病人的存活率[3]。复苏早期应用肝素在抗凝抗血栓的基础上，还能有效地抑制炎性反应和氧自由基形成，保护重要组织器官。本文就心肺脑复苏早期应用肝素对心、脑、肺等重要脏器的保护作用进行综述。

1 肝素对脑的保护作用

心肺脑复苏的基本目标是使患者恢复正常的脑功能和其他器官功能，在恢复自主循环阶段，都存在不同程度的脑损伤。研究表明，大鼠复苏早期给予肝素后，其神经元在电镜下未发现明显异常[4]。其机制是脑组织SOD活性提高，MDA含量减少，应用肝素也可减轻脑组织损伤[5]。ATP耗竭，脑组织的缺血-再灌注损伤， IL-lβ、IL-6等炎性因子也加重了脑损伤的炎性反应，都影响脑复苏的成功。而肝素可以明显降低血清IL-4β、IL-6等炎性因子水平，减轻脑损伤的炎性反应。

2 肝素对心肌的保护作用

心脏骤停-心肺脑复苏可造成心脏缺血-再灌注损伤，引起心功能障碍。在自主循环恢复早期，肝素可明显减轻心肌组织的损伤，其作用机制如下。

2.1 改善血液高凝状态

心脏骤停-心肺脑复苏过程就是一个心脏缺血/再灌注过程，造成血液中血小板的黏附聚集、全血黏度增加，血栓形成，肝素可以有效地改变血液流变学，改善血液高凝状态，促进心脏泵血功能恢复。

2.2 抑制心肌炎症反应

心脏缺血-再灌注损伤过程，即是炎症导致心肌细胞和血管内皮细胞损伤、心肌损伤的过程。国外就其机理进行初探表明，早期进行肝素干预，发现复苏后家兔血清白介素-1β、IL-6水平明显降低、心脏泵功能明显改善。心脏缺血-再灌注损伤过程中IL-6、肿瘤坏死因子等炎性因子的释放，导致心肌细胞和血管内皮细胞损伤。肝素可以保护心肌和血管内皮细胞免受炎性的损伤。

2.3 抑制心肌氧自由基损伤

复苏后大鼠MDA含量升高，SOD活性降低，说明心搏骤停-心肺复苏后存在氧化和抗氧化机制失衡，表明氧自由基通过脂质过氧化反应 参与了心搏骤停-心肺复苏过程。马金孝研究发现肝素可以明显提高自主循环恢复时间，心肌MDA含量降低，SOD活性升高，说明肝素加强组织清除自由基能力。同时肝素还可以通过提高SOD活性等途径拮抗氧化应激对心肌细胞的损伤，增强机体内源性抗氧化作用。

3 肝素对肺脏的保护作用

心脏骤停-心肺脑复苏可引起SIRS，引起急性肺损伤，进而发展为ARDS。复苏早期多种炎症细胞向肺微血管迁移和聚集，肺血管内皮细胞损伤，导致广泛微血栓形成和纤维蛋白大量沉积，血管通透性增加，肺脏顺应性下降、肺泡弥漫性损伤。复苏早期应用肝素抗凝可减轻心肺复苏后的肺损伤。

4 小 结

心肺脑复苏是干预心脏骤停的有效方法，但复苏成功患者的预后却不理想。心肺脑复苏过程实质上是全身缺血-再灌注的过程，可引发各种炎性介质释放及血液高凝，肝素除了具有抗凝、溶解微血栓作用外，还可以通过抗氧自由基损伤等多个途径保护缺血-再灌注后的重要脏器。因此，可认为肝素能有效地提高心脏骤停-心肺脑复苏患者生存率，保护重要脏器[5]。但作用机制尚未完全清楚，需进一步深入探究。

[1] Wenzel V,Russo SG,Arntz HR,et al.Comments on the 2010 guidelines on cardiopulmonary resuscitation of the European Resuscitation Counci[J].Anaesthesist,2010,59(12)∶1105-1123.

[2] Chen SQ.Advances in clinical studies of cardiopulmonary resuscitation [J] . World J Emerg Med,2015,6(2)∶85-93.

[3] Ichinose K,Okamoto T,Tashiro M,et al.The effects of pre-arrest heparin administration dose for cardiac arrest model using extracorporeal lung and a heart assist (ECLHA) in dogs[J].Resusci tation,2006,69(2)∶311-318.

[4] Yao L,Wang P,Chen M,et al.Carbon monoxide-releasing molecules attenuate postresuscitation myocardial injury and protect cardiac mitochondrial function by reducing the production of mitochondrial reactive oxygen species in a rat model of cardiac arrest[J].Cardiovasc Pharmacol Ther,2015,20(3)∶330-341.

[5] 廖 红,叶青山,施伟忠.肝素对大鼠心肺复苏效果及脑组织SOD、MDA含量的影响[J].宁夏医学院学报,2008,30(3)∶291-292.