Th17/Treg平衡在吸烟者及慢性阻塞性肺病中的研究进展

李晓平，杨发满*

（青海大学附属医院全科医学科，青海 西宁 810000）

Th17/Treg平衡在吸烟者及慢性阻塞性肺病中的研究进展

李晓平，杨发满*

（青海大学附属医院全科医学科，青海 西宁 810000）

慢性阻塞型肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，简称即COPD）是以持续不完全可逆性气流受限为特征，呈缓慢进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量的一类疾病，发病率和死亡率都较高。COPD的发病与吸入的有害气体颗粒有关，尤其是香烟烟雾曝露代表了主要环境危险因素，而且COPD患者戒烟后其气道炎症继续进展，而不是随之停止。吸烟者及COPD患者存在着除外已知发病机制以外的其他因素。大量研究表明调整型T类细胞（regulatory T-cells，简称即Treg）同协助型T类细胞17（T helper 17 cells，简称即Th17）参与多种炎性和自身免疫性疾病的发病机理。近年来关于Treg/Th17相互作用在气道慢性炎症过程和慢性阻塞性肺病的发病机制的研究越来越深入。

慢性阻塞性肺病；吸烟者；调节性T细胞Treg；辅助性T细胞Th17

COPD是一种常见的呼吸系统疾病。世界范围内，它的发病率、致残率及死亡率都较高，预计在不久的将来成为继心、脑血管疾病之后的世界第三大死因。COPD特征是持续性炎症、气流阻塞和肺功能进行性下降[1]。吸烟是COPD最重要的病因，包括香烟、斗烟、雪茄和其他类型的烟草在内产生的烟雾对肺部和呼吸道的长期刺激导致COPD发生。

1 Th17与Treg的相互关系

Th17与Treg与多种炎性疾病和自身免疫性疾病的发病机制相关，Th17为促炎因子，Treg为抑炎因子，在机体免疫和疾病发生中起着相反的作用，其动态平衡维持机体的免疫正常。Th17细胞通过分泌细胞因子，可以使多种细胞释放炎性因子，促进它们的动员、募集和活化，从而介导炎症反应，在自身免疫性疾病病理生理过程中发挥重要作用。而Treg细胞通过在急慢性炎症中产生和诱导抑炎细胞因子，对机体过度活跃的免疫反应提供必要的抑制作用。当两者失衡则会引起炎症和自身免疫疾病。一些炎症因子调节两只间的均衡。IL-6即于这之中体现出关键功效[2]。TGF-β能够引领T型淋巴细胞朝着Treg实施分散，若同IL-6加以融合以后就抑制Treg的分化并诱导Th17产生。Zhao等人的研究表明在炎症反应中，Th17能够抑制Treg介导的免疫耐受。Th17和Treg的平衡也可以通过转录因子调节。

2 Th17/Treg与吸烟

既往的研究证实COPD患者中吸烟者肺功能FEV1较非吸烟者下降快，提出香烟烟雾是气管和肺功能下降的重要危险因素，能够让呼吸体系本身的抵御作用下降，让杯型细胞增多，粘液产生增加，纤毛运动发生异常，使黏液排出功能减低。吸烟还会使得弹性类蛋白酶同α1型抵抗胰蛋白酶间的均衡失去调节，进而引起肺部气肿生成[3]。弹性类蛋白酶让弹性类蛋白发生水化导致肺部受损，而α1型抵抗胰蛋白酶具备拮抗相应功能。吸烟人本身的血浆内弹力类蛋白总量显著上升，α1类抵抗胰蛋白酶本身的活性下降。近年来关于吸烟者T淋巴细胞在肺部及气道中的积聚、分化，引起慢性持续性炎症反应。Chen等通过研究得出，香烟烟雾能够促进是Th17+T 细胞的表达的。Harrison等通过研究长期暴露于烟雾中而导致肺气肿的大鼠模型中Th1、Th2或Th17淋巴细胞表达增加。于2012年内，Wang同相关专家的有关探究就指出了于慢性香烟露出的小鼠肺部中，Th17体现明显上升，而Treg的体现下降，有Treg/Th17失去均衡，对香烟烟雾所致的慢性炎症反应具有潜在的破坏作用。

3 Th17/Treg与COPD

近年来，Th17细胞相关因子IL-17已被证明与气道慢性炎症和COPD的发展相关。IL-17被称为前炎症因子，其通过趋化中性粒细胞，导致气道黏液分泌增多，反应性增高及气道重构等机制参与COPD的病理生理过程[4]。2005年Rahman报道，COPD患者的平滑肌表达的IL- 17A能够诱导IL-8的产生，IL-8再引起中性粒细胞的聚集;于2009年内，Stefano找出Th17的有关因素IL-22、IL-17A同IL -23都于COPD患者本身的支气管粘膜同上皮体现上升；Eustace的有关探究就指出了，IL-17F同IL-17A于COPD的患病机制都体现了关键功能，IL-17A的关键功效在小气道粘膜下皮，而IL-17F则作用在淋巴滤泡中；于2011年内，Vargas-Rojas就指出了Th17同有关因素于COPD患者的外围血液内明显上升，自如上探究成果内就能够看出，Th17于COPD的患病机制内凸显了关键功效。Treg细胞的免疫抑制作用在COPD中的表达仍存在争议，于2009年内，于Plumb的探究内观察到Treg的总量于COPD患者本身的支气管相关组织内同淋巴滤泡内上升。但Lee、Barcelo等研究均发现Treg的在肺气肿患者的肺内是减少的。Isajevs则发现Treg在吸烟组和COPD 组的肺组织的大气道中表达增加，而在小型气道，COPD组本身的Foxp3体现降低，同气道堵塞体现为负性关联[5]。探究指出Treg于大型气道体现上升在于保护和修复损伤的肺组织。Treg细胞也可表达化学因子受体使Treg细胞迁移到炎症部位发挥调节作用。通过分泌IL-10、IL-35来抑制T细胞的扩增。Th17同Treg于COPD患者同吸烟人的气道炎症内出现恶化体现了关键的调整同免疫功能，Th17加重肺部炎症和组织破坏，而Treg则产生免疫耐受及减少炎症反应，两者失衡为COPD的发病机制提供支持。

综上所述，正常机体状态下，Th17/Treg之间的相对平衡维持免疫稳态。吸烟人群较非吸烟者Th17细胞/Treg比例上调，为机体保护性机制。COPD的形成机制很有可能同Th17/Treg失去均衡所引起的免疫混乱相关。

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版_[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[2] Stefanska A M,Walsh P T.Chronic Obstructive Pulmonary Disease:Evidence for an Autoimmune Component[J].中国免疫学杂志(英文版),2009,6(2):81-86.

[3] 龚 理,徐 倩,姜 敏.吸烟对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者Th17/Treg T细胞亚群及其相关细胞因子的影响[J].中国呼吸与危重监护杂志,2015(1):5-9

[4] 田 静.Treg/Th17与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].临床与病理杂志,2015,35(1):140-144.

[5] 陈雪松,吴 宁,齐玉琴,等.慢性阻塞性肺病稳定期患者外周血Th17/Treg失衡情况及与预后的关系[J].中国临床药理学与治疗学,2014,19(12):1383-1388.

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ISSN.2095-8242.2017.068.13450.02

杨发满

本文编辑：赵小龙