龙胆药理作用的研究进展*

宁愿，程玉鹏,2，马爱萍，李天聪，李弘琨，王洪月

（1.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040；2.哈尔滨师范大学生命科学与技术学院，黑龙江哈尔滨150025）

综述

龙胆药理作用的研究进展*

宁愿1，程玉鹏1,2，马爱萍1，李天聪1，李弘琨1，王洪月1

（1.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040；2.哈尔滨师范大学生命科学与技术学院，黑龙江哈尔滨150025）

龙胆是中国中药传统药材之一。现代中药研究发现龙胆中可分离出多种具有药理活性的化学组分，且除传统理念上的保肝护肝作用外，龙胆的一些其他药理作用也随之浮出水面。近年来龙胆在中药研究领域及临床应用上可谓是炙手可热，本文对龙胆药理作用进行总结，为龙胆的进一步研究与应用提供参考。

龙胆；药理作用；化学物质；中药

龙胆作为中国传统药材之一，龙胆性苦，寒。归肝、胆经。清热燥湿，泻肝胆火。用时取其干燥根及其根茎[1]。方剂龙胆泻肝汤扬名古今，龙胆更是近二百种中成药的重要原材料[2]。然而，随着现代中药的发展，从龙胆中发现的化学成分已多达60余种，其中多种成分具有一定的药理活性作用，如：环烯醚萜类中的龙胆苦苷、獐芽菜苷和獐芽菜苦苷，三萜类中的香叶素、齐墩果酸，生物碱类中的龙胆碱以及多糖类等[3]。本文对龙胆药理作用进行总结，为龙胆的进一步研究与应用提供参考。

1 龙胆的药理作用

龙胆保肝利胆的药理作用为其诸多药理作用之首是无可厚非的，通过CCl4、CAA、T-Gal、乙酰氨基酚刺激[4，5]、盲肠结扎穿孔诱导脓毒症[6]对小鼠进行肝损伤造模，以及由ANIT导致的胆汁异常蓄积和返流入血的大鼠肝胆病变[7]等一系列的体内试验研究，得出了龙胆提取物能够保护损伤的肝细胞及肝胆损伤的结论。发挥保肝利胆功效的有效成分主要有龙胆苦苷、龙胆碱、獐芽菜苷、獐芽菜苦苷等化学成分，在临床上，龙胆泻肝汤一直被用于治疗肝炎[8]以及肝胆湿热所致的各诸多疾病[9,10]。

2 龙胆的功效

2.1 龙胆的抗炎镇痛作用

Hidetoshi Yamada、Rushendhiran Kesavan[11,12]用体外实验从细胞水平验证了龙胆的抗炎作用,朴惠顺[13]经小鼠体内实验证明了龙胆的抗炎镇痛作用，陈雷等[14-16]经小鼠体内实验发现龙胆苦苷、龙胆碱、香树素等[3]具有较为显著的抗炎镇痛效果，并且龙胆泻肝汤也被发现其对化学和物理刺激引起的疼痛具有镇痛效果[17]，龙胆苦苷通过下调NR2B受体在治疗持久性炎症疼痛方面有一定作用[18]。龙胆具有的抗炎镇痛作用不仅在实验室水平得到验证，在临床上也被广泛应用于慢性支气管炎[19]、湿热型急性肾炎[20]、急性结膜炎[21]、急性咽炎[22，23]等多种炎症性疾病。

2.2 龙胆健胃的功效

龙胆草,有降胃气、坚胃质、清胃热、补胃汁的功效，还具有一定的抗幽门螺旋杆菌的作用，在临床上也被用于治疗胃部的疾病[24，25]，例如：“龙胆清胃汤”治疗糜烂性胃炎[26]、龙胆泻肝汤合温胆汤加减治疗胃食管反流病胆热犯胃证[27]等。在复方龙胆碳酸氢钠片、胃痛宁片、艽龙胶囊等治疗胃病的中成药中龙胆也是重要的组成成分之一[28]。

2.3 龙胆的抗病毒作用

龙胆的抗病毒作用主要体现在其用于治疗带状疱疹一病症中。中医认为带状疱疹多由情志内伤，肝失疏泄，郁而化火或饮食不节，脾失健运、湿热内蕴，兼感毒邪以致湿热火毒蕴积肌肤而成，火毒入络，炼液伤津，造成局部及病变周围津亏血少，气血凝滞不通而起[29]。临床上用龙胆泻肝汤加减和除湿胃苓汤药治疗带状疱疹[29，30]。

2.4 龙胆用于治疗心脑血管疾病

龙胆中獐芽菜苷、及多糖等因具有降血脂、降低SR-A的表达和抑制氧化态低密度脂蛋白（OxLDL）等作用而被应用于治疗心脑血管方面的疾病[3，31，32]，如：龙胆泻肝汤治疗高血压[33，34]。有文献指出龙胆或可用于粥样动脉硬化的治疗，但未有更多该方面的研究成果[31]。

2.5 龙胆的抗肿瘤作用

郭海凤等[35]经MTT法检验了龙胆的抗肿瘤情况，结果发现，从龙胆中提取的胡萝卜苷、蔗糖等对于宫颈癌细胞Hela和肝癌细胞HepG-2的增殖有抑制作用。另外，江蔚新等[36]用龙胆内的多糖经体内实验，对小鼠进行注射后发现，龙胆多糖的抗肿瘤效果好，并且毒副作用较小,对肿瘤治疗有一定的意义,值得进一步深入研究。

2.6 龙胆对神经的作用

从龙胆中提取物龙胆酸和龙胆苦苷等成分，经过研究发现能够作为神经系统用药，可能成为治疗帕金森（PD）、抑郁症、阿尔茨海默病的潜在药物之一[37]。在研究龙胆的过程中，有人发现龙胆中龙胆苦苷胆苦苷对6-OHDA诱导帕金森病大鼠模型的神经具有保护作用，尤其是在对帕金森病不自主震颤疗效显著，另外，龙胆苦苷对MPP+损伤SH-SY5Y细胞的帕金森病模型具有一定保护作用,由于龙胆苦苷对神经保护的潜在作用使得它可能成为PD神经炎症防治的有效药物[38];龙胆苦苷能够下调受体伏隔核GluN2B从而实现抑制吗啡成瘾[39]；龙胆苦苷静脉注射后能够通过血-脑屏障，并且能在脑组织中滞留较长时间，这体有利于发挥保护神经元以及对脑区选择性等中枢药效学作用[37]。Sven Schr der[40]等人通过对保护神经的中药进行筛选时发现龙胆提取物对于化疗所致周围神经病变有治疗效果。在临床上多使用龙胆治疗抑郁症[29]，还未见有对治疗帕金森、阿尔茨海默病的治疗，此方面还有待继续的研究。

2.7 其他

龙胆除以上七大主要药理作用外还有促进伤口愈合[41]、松弛平滑肌[42]等作用。

3 总结与展望

中药材龙胆的提取物成分复杂多样，因此，赋予龙胆诸多的药理作用，进而使其能够在科学研究和临床治疗上一直被关注和使用。龙胆分为四类，分别是龙胆科植物条叶龙胆（GentianamanshuricaKitag.）、龙胆（Gentiana scabra Bge.）、三花龙胆（Gentiana triflora Pall.）和坚龙胆（Gentiana rigescens Franch.），前3种主要生长在中国东北地区，后一种主要生长在云南[2]，龙胆植物一年可采收两次[1]，由此可见，龙胆药材在一定程度上是受到了地域和时间限制的。

现今，生物技术和分子生物学正在飞速发展中，根据植物细胞全能性的特点，各种植物的都能够在无菌条件下诱导生成植物愈伤组织的技术已愈渐成熟，并且能够对植物愈伤组织的成分进行检测，基于此方面研究进展的启发，或可从龙胆的愈伤组织一角度进行对于龙胆的进一步研究，在拓展研究空间的同时，又极大地为研究提供便利。

［1］家药典委员会.中华人民共和国药典（2015版一部）［S］.北京:中国医药科技出版社,2015.95.

［2］李智敏,刘莉,李晚谊，等.滇龙胆的药用资源研究与开发进展［J］.云南大学学报（自然科学版）,2009,（S1）:485-487；491.

［3］褚博文,张霁,李智敏,等.滇龙胆化学成分和药理作用研究进展［J］.中国实验方剂学杂志,2016,（13）:213-222.

［4］李艳秋,赵德化,潘伯荣,等.龙胆苦甙抗鼠肝损伤的作用［J］.第四军医大学学报,2001,（18）:1645-1649.

［5］王爱艳.东北龙胆通过JNK/ERK MAPK通道抑制对乙酰胺基酚引起的急性肝损伤［D］.延吉:延边大学,2010.

［6］徐丽华,徐强.龙胆对实验性肝损伤的影响［J］.中药药理与临床,1994,（3）:20-22.

［7］徐美丽.龙胆水提物通过FXR及其靶基因对胆汁淤积大鼠保护作用的机制研究［D］.广州:广州中医药大学,2014.

［8］Mohammed Kouadir.龙胆泻肝汤护肝保肝抗炎作用及其机理研究［D］.扬州:扬州大学,2007.

［9］魏晓冬,刘铁军,于洪涛，等.龙胆泻肝汤加减治疗药物性肝炎肝胆湿热证30例临床观察［J］.吉林中医药,2008（,1）:28-29.

［10］云小君.龙胆泻肝汤联合水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝（肝胆湿热型）30例临床观察［J］.中国民族民间医药,2011（,10）:66.

［11］Yamada H,Kikuchi S,Inui T,Takahashi H,Kimura K.Gentiolactone,a Secoiridoid Dilactone from Gentiana triflora,Inhibits TNF-α,iNOS and Cox-2 mRNA Expression and Blocks NF-κB Promoter Activity in Murine Macrophages［J］.PLoS ONE,2014,9（11）:e113834.

［12］Kesavan R,Potunuru UR,Nastasijevi B,T A,JoksiG,Dixit M. Inhibition of Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation by Gentiana lutea Root Extracts［J］.PLoSONE,2013,8（4）:e61393.

［13］朴惠顺,张红英.关龙胆乙醇提取物抗炎镇痛作用的研究［J］.陕西中医,2009（,11）:1562-1563.

［14］陈雷,王海波,孙晓丽,等.龙胆苦苷镇痛抗炎药理作用研究［J］.天然产物研究与开发,2008（,5）:903-906.

［15］耿铮,李旭波,侯颖,等.蓝玉簪龙胆治疗慢性支气管炎小鼠有效组分研究［J］.中药材,2010（,3）:428-431.

［16］陈长勋,刘占文,孙峥嵘,等.龙胆苦苷抗炎药理作用研究［J］.中草药,2003（,9）:49-51.

［17］蒲维娅.龙胆泻肝汤对小鼠的镇痛作用［J］.时珍国医国药,2004，（7）:389-390.

［18］Lei Chen,Jin-cheng Liu,Xiao-nan Zhang,et al.Down-regulation of NR2B receptors partially contributes to analgesic effects of Gentiopicroside in persistent inflammatory pain［J］.Neuropharmacology,2008,54（8）:1175-1181.

［19］朱启上,彭莉君,刘艳.十味龙胆花颗粒治疗慢性支气管炎急性发作36例［J］.中国新药杂志,2003（,3）:214-216.

［20］罗金文.龙胆泻肝汤加减治疗湿热型急性肾炎临床体会［J］.中国中医急症,2009（,7）:1161-1162.

［21］何伟,文木华.龙胆泻肝汤加味治疗急性结膜炎69例［J］.实用中医药杂志,2012（,8）:656.

［22］谢艳,蒋路云,刘洋，等.三味龙胆花片联合雾化吸入治疗急性咽炎94例临床观察［J］.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2015,（2）:118-121；127.

［23］冯锦标.十味龙胆花颗粒治疗急性咽炎256例［J］.中国中医药信息杂志,2001（,10）:79.

［24］董国华,方宏钧,陈永昌.龙胆泻肝丸治疗幽门螺旋菌相关性胃炎47例［J］.上海中医药杂志,1996（,6）:38.

［25］Ma F,Chen Y,Li J,et al.Screening test for anti-Helicobacter pylori activity of traditional Chinese herbal medicines［J］.WJG., 2010,16（44）:5629-5634.

［26］杨德义.“龙胆清胃汤”治疗糜烂性胃炎128例［J］.江苏中医药,2012,（2）:25.

［27］汤瑾,孙吉,王晓素,孔婧,朱生樑.龙胆泻肝汤合温胆汤加减治疗胃食管反流病胆热犯胃证40例临床观察［J］.新中医,2011,（9）:32-34.

［28］王焱,曾文雪,宋小玲,陈银芳,张爱玲,郑颖,王跃生.龙胆苦苷药学研究进展及其临床配伍应用［J］.西北药学杂志,2012,（5）: 502-505.

［29］霍则军,刘青云.龙胆泻肝汤加减治疗带状疱疹伴中、重度抑郁情绪［J］.中国实验方剂学杂志,2013,（4）:300-302.

［30］张雪菊.除湿胃苓汤、龙胆泻肝汤配合外用药治疗带状疱疹46例［J］.中国民间疗法,2014,（7）:46-47.

［31］Lin C-S,Liu P-Y,Lian C-H,et al.Gentiana scabra Reduces SR-AExpressionandOxidized-LDLUptakeinHuman Macrophages［J］.Acta Cardiologica Sinica,2016,32（4）:460-466.

［32］王金宏.龙胆中植物多糖保肝、降血脂及免疫调节作用的研究［D］.哈尔滨:哈尔滨商业大学,2012.

［33］李鳌.龙胆泻肝汤治疗高血压病的临床疗效分析［J］.深圳中西医结合杂志,2014,（5）:163-164.

［34］于白莉,马天洪.龙胆泻肝汤加减治疗高血压病疗效分析［J］.中医药学刊,2004,（12）:2336-2337.

［35］郭海凤,朴惠顺.关龙胆抗肿瘤活性成分的研究［J］.华西药学杂志,2011,（3）:204-207

［36］江蔚新,江培,张晓燕,等.龙胆多糖的体内抗肿瘤作用研究［J］.中成药,2008,（10）:1530-1532.

［37］邓雅婷.龙胆苦苷镇痛与抗抑郁的中枢作用及机制研究［D］.西安:第四军医大学,2015.

［38］杨谦谦.6-OHDA诱导帕金森病大鼠模型行为学评价方法的探讨及龙胆苦苷对该模型神经保护作用的研究［D］.张家口:河北北方学院,2014.

［39］马岚.Ⅰ：BK_（Ca）通道参与尼古丁成瘾的实验研究;Ⅱ：龙胆苦苷下调伏隔核GluN2B受体抑制吗啡成瘾的实验研究［D］.西安:第四军医大学,2012.

［40］Schr?der S,Beckmann K,Franconi G,Meyer-Hamme G,Friedemann T,Greten HJ,Rostock M,Efferth T.Can medical herbs stimulate regeneration or neuroprotection and treat neuropathic pain in chemotherapy-induced peripheral neuropathy［J］.Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:423713.

［41］Rojas A,Bah M,Rojas JI,et al.Smooth muscle relaxing activity of gentiopicroside isolated fromGentiana［J］.Planta Med,2000,66（8）: 765.

［42］Oztǜrk N,Baser KH,Aydin S,et al..Effects of Gentiana lutea ssp. symphyandra on the central nervous system in mice［J］.Phytother Res,2002,16（7）:627.

Latest progress on the pharmacological activity of Gentiana scabra Bunge*

NING Yuan1,CHENG Yu-peng1,2,MA Ai-ping1,LI Tian-cong1,LI Hong-kun1,WANG Hong-yue1
（1.School of Pharmacy,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China;2.School of Life Science and Technology,Harbin Normal University,Harbin 150025,China）

Gentiana scabra Bunge is one of traditionally Chinese medicinal materials.With the reserch of modern Chinese medicine,serval pharmacological substances was separated from Gentiana scabra Bunge,beside of its protection of iver,more and more pharmacological effects of Gentiana scabra Bunge are discovering during these years.In order to contribuating on its further research,this study is mainly about the pharmacological effects of Gentiana scabra Bunge presently,due to it was popular all these years.

Gentiana scabra Bunge;pharmacological effects;chemical substance;Chinese medicine

R285

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20170647

2017-03-14

国家自然科学基金项目（81573539）；黑龙江省自然科学基金项目（H2015042）；黑龙江中医药中青年科技攻关项目（ZQG-040）；黑龙江省教育厅基金项目（12531621）

宁愿（1992-），女，在读硕士研究生，研究方向：中药生物技术应用研究。

导师简介：程玉鹏（1966-），男，博士，副教授，硕士研究生导师，主要从事中药生物技术应用研究。