浅谈药品生产过程的偏差管理

张凤 李宁 马冉(山东鲁抗舍里乐药业有限公司，山东 济宁 272021)

浅谈药品生产过程的偏差管理

张凤 李宁 马冉(山东鲁抗舍里乐药业有限公司，山东 济宁 272021)

偏差管理是质量控制的有效工具，方便质量回顾和趋势分析，符合以预防为主，持续改进的质量方针，为产品质量的持续改进指明方向，合理的应用能有效提高药品质量安全。但目前制药企业对偏差认识不够全面，执行起来五花八门，甚至有的企业执行起来难度较大，往往是生产单位不知怎么界定，质量管理部门又不能给与很好的指导。本文作者结合自己实际工作经验及相关法律法规，浅谈一下对偏差的认识。

质量;GMP;偏差;风险

偏差（Deviation）：对批准的指令或规定的标准的任何偏离。涉及所有GMP执行的偏差，包括原料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、安全、计量校准、验证过程等。

重大偏差：是指严重违反GMP，由于使用了不适当的方法或控制手段，会导致影响产品的安全或功效，影响到产品质量，检查失败会导致产品停产、召回或严重投诉等严重不良影响，在批准继续生产之前需采取纠正措施。例如物料平衡超出规定的范围，生产过程中操作方法错误，生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量。

次要偏差：是指对产品质量、安全功效或生产及分析有轻微影响或没有影响的偏差，但是会对产品的包装外观产生影响，处理不当会导致外观投诉或订单延迟。

1 偏差管理的的目的及意义

偏差管理是把过去根据检验结果的延迟处理发展成检验结果趋势处理，不是等到出现不合格才采取纠正措施，而是根据检验结果发现不良趋势就及时采取纠正预防措施。调查偏差，调查问题原因，采取纠正预防措施，减少最终产品的返工、报废以及其他质量风险，通过数据趋势及时发现问题的源头介入调查，防止类似问题的重复发生，进而推动管理、技术、质量的进步。偏差管理的好坏直接体现了一个企业防患于未然还是起火灭火的质量管理态度，目前，根据趋势数据在问题明显之前就介入调查，亦或问题很明显时才主动调查往往能反映一分公司的质量控制程度。

2 偏差的流程

(1)问题发生，岗位员工发现并记录

(2)发生岗位安排应急处理及偏差单位组织调查并报质量部

(3)质量部组织相关人员对偏差进行评估，确认偏差是否影响到产品的质量、安全性、有效性，是否违反了药品的法律法规要求，对偏差进行分级。重大偏差高层介入。

(4)彻底调查完毕，做风险评估

(5)根据风险评估情况启动纠正预防措施

(6)最后根据需要修订或新建SOP避免类似问题的发生

3 偏差的应用误区

(1)偏差产生的范围应该以是否影响质量、安全、有效性为落脚点，《药品生产质量管理规范》247条明确规定各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。249条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。也就是说偏差是围绕质量而言的，只有生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程的执行偏离才算偏差。具体界定就是：人员（培训、资质、失误）、物料（收发货、运输）、生产及检验过程控制、文件管理（受控、合理性）、设备的清洁、维护保养、仪表的校验校正，环境控制、以及其他任何影响质量的行为。例如，某处架空热水管道渗漏，既没有影响使用热水工段的生产，也没有因渗漏而污染物料或环境，或对人员造成伤害。该渗漏可能很明显，如是接口法兰垫片老化，也可能不明显，可以经调查来确定其原因。

(2)把差错、错误也当作偏差来处理，如：有的企业买错东西、空桶被风吹到、员工违纪算做偏差显然是不对的。偏差和差错怎能混为一谈。偏差是客观的，偏差需要企业应用技术进步或提高技术手段得到有效控制。差错是人为的，是通过管理制度提升，员工素质提高加以防范，把差错当作偏差来管理，动用强大的人力物力做分析，往往就是员工的笔误或者精神状态所影响岂不可笑，我们拿什么精力实现全过程的质量管理呢。

(3)药品生产企业实施偏差不应规定数量，因为管理理念、执行力、设备仪表的先进程度，人员素质的不同等等，各个部门及生产单位按照常规思路硬性规定数量实在有点匪夷所思。往往生产单位为了应付上面检查，随意制造偏差，正在的生产管理监督中的偏差往往在忙于应付这些而被忽略。违背了偏差的理念，偏差发生岗位的人员及时记录偏差并将偏差及时、如实地报告给岗位管理人员，按照岗位管理人员的安排采取应急处理措施。从而最大程度减少对产品的质量影响。

(4)偏差与OOS的区别模糊不清，偏差是对批准的指令或规定的标准的任何偏离，发生于药品生产的全过程；OOS（Out of Specification）即检验结果超标，是指检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形，调查结果是决定产品合格与否的重要依据，最先发起于质检部门，根据需要确定不是检验的问题扩大到生产或其他部门。

小结：制药企业必须正确认识偏差，对偏差调查及相关的分析风险评估和纠正预防措施，针对数据趋势发现偏差并积极采取措施介入调查，根据原因分析积极主动修改文件、规程，防止类似偏差的重复出现，可有效提高产品质量，对质量管理有着重大的意义。

[1]药品生产质量管理规范.

[2]药品GMP指南（原料药）.

[3]ICH Q7A.