医药中间体β-对羟基苯乙醇合成与工艺研究

2017-03-04李宁重庆英斯凯化工有限公司重庆401220

化工管理 2017年26期

关键词：苯乙胺烧瓶中间体

李宁(重庆英斯凯化工有限公司，重庆401220)

宋春明(重庆九腾环保工程有限公司，重庆401220)

医药中间体β-对羟基苯乙醇合成与工艺研究

李宁(重庆英斯凯化工有限公司，重庆401220)

宋春明(重庆九腾环保工程有限公司，重庆401220)

药品具有防病、治病以及保健等作用，是保护生产力的重要物质。由于人类的生存环境发生改变和恶化，则会使疾病发生的几率逐渐增加，导致新疾病的出现，因此有关医药方面的专家和学者都应针对不同的疾病，不断的研发出新的药品。本文将对医药中间体β-对羟基苯乙醇合成与工艺进行研究和分析。

医药中间体；β-对羟基苯乙醇；合成与工艺

我国在医药和农药研究中使用的重要的中间体就是β-对羟基苯乙酸，将其进行氨化后能够生产出对羟基苯乙酰胺，将其醚化后能够产生出对甲氧基苯乙酸，将其进行酯化后能够得到对羟基苯乙酸甲酯，将其进行还原后能够得到β-对羟基苯乙醇。本文将对医药中间体β-对羟基苯乙醇进行研究。

1 β-对羟基苯乙醇的合成综述

1.1 发酵法

发酵法是以往对β-对羟基苯乙醇进行合成的方法，主要是利用细菌、酶以及真菌等进行发酵，在此过程中产生β-对羟基苯乙醇。例如，将1200g的精制甘蔗糖，10L水以及15g的L-酪氨酸进行充分的混合之后，加入酵母进行发酵，中间需要大约三四天的时间，当发酵完毕后，去除其中的酵母，当滤液蒸发成糖浆状时，分别利用醇和乙醚提取其中的羟基苯衍生物，再用氯仿提取表面赋有光泽的针状晶体，产率能够达到60%～80%。

1.2 苯乙胺合成法

利用苯乙胺进行β-对羟基苯乙醇的合成时，首先要将苯乙胺进行硝化之后再还原，使其变成氨基苯乙胺，再对氨基苯乙胺进行重氮化和水解之后将能够得到β-对羟基苯乙醇，但是产率较低。如果在进行重氮化和水解之后得到的β-对羟基苯乙醇还原为对氨基苯乙醇，再重复进行的重氮化和水解，采用两步走的方式进行，将能够使β-对羟基苯乙醇的产率提升到45%。

1.3 苯乙醇合成法

苯乙醇属于工业原料中常见的一种，利用苯乙醇进行β-对羟基苯乙醇的合成时除了将苯乙醇进行硝化的步骤之外，其他的步骤都能够实现其反应产率达到90%的目标。因此，假如将硝化的条件进行调整，筛选催化剂使其进行定向硝化的话，将能够使反应产率得到显著的提高，从而使得到的β-对羟基苯乙醇产量也随之增加。

2 β-对羟基苯乙醇的合成实验步骤

2.1 乙酸苯乙酯3的制备

2.1.1 实验材料

实验需要准备一个搅拌器，一个温度计，一个三颈烧瓶

2.1.2 实验步骤

首先在三颈烧瓶中加入9.2g的β-苯乙醇，之后对其进行搅拌并且加热到60℃左右，再将7.0mL的乙酰氯缓慢的滴进三颈烧瓶当中，完毕之后放置一旁进行恒温反应大约6h，利用减压蒸馏的方式将其中的氯化氢以及过量的乙酰氯去除，反应产率将为81.2%。

2.1.3 实验现象

当实验开始时，所处的温度为室温时开始加热，暂时没有实验现象发生。当温度处于60℃时开始向三颈烧瓶中加入乙酰氯，这时溶液开始变成淡黄色，并且产生大量的酸性气体。当乙酰氯滴加完毕后保持60℃恒温不变的情况下，溶液中呈现出淡黄色，并且有气体产生。再对其加入沸石，减压蒸馏后，实验现象为产生大量的气泡，当温度降低停止蒸馏时，几乎没有气泡产生。

2.2 对β-对羟基苯乙醇1的制备

2.2.1 实验材料

实验需要准备一个搅拌器、一个温度计、一个三颈烧瓶

2.2.2 实验步骤

在三颈烧瓶中加入60mL的水和7.5mL的浓硫酸，在进行均匀的混合之后，向其中加入5.0g的对氨基苯乙醇，利用氯化钙冰水使温度降低到-5℃，在对其滴入亚硝酸钠水溶液之后，将得到的溶液转移到400mL的烧杯当中，在加入浓硫酸以及水的混合沸水液60mL，最后再加入氯化钠进行冷却后利用乙醚进行提取。

2.2.3 实验现象

在常温的状态下的三颈烧瓶中加入浓硫酸，将其与水进行均匀的混合之后，使其温度逐渐上升，再向其中加入对氨基苯乙醇，实验中的液体将逐渐溶解并且形成淡黄褐色溶液，利用氯化钙冰水使温度降低到-5℃后，开始滴入亚硝酸钠水溶液，这时实验溶液颜色呈褐色状，并且淀粉碘化钾变成蓝色，在将得到的溶液转移到400mL的烧杯当中之后，加入浓硫酸以及水的混合沸水液，这时溶液变成深红色，产生大量的气体，并且温度也逐渐升高，最后再加入氯化钠进行冷却后利用乙醚进行提取时的溶液已经变成了黑色。

3 实验结果与讨论

通过此次实验可以充分的得出以下几点结论。第一，β-对羟基苯乙醇产率的获取受诸多因素的影响，其中反应时间对β-对羟基苯乙醇产率的影响最大，其次是绝对乙醇的用量，对β-对羟基苯乙醇产率影响最小的是二甲苯的用量。第二，实验中最佳工艺条件为对羟基苯乙酸乙酯和钠物质的用量比为1:2.8，其中对绝对乙醇的用量为48mL，二甲苯的用量为25mL，最佳反应时间为2h。第三，在进行此项实验的过程中，由于此反应为忌水反应，因此在实验时必须保证实验材料的干燥，并且保持整个实验都在无水的环境中进行。