金银花化学成分和药理作用研究进展

任俊洁 姜 雪

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355)

金银花来源于忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山 银花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花。该药材同属植物约200种，我国有98种，分布于全国各地，在市场流通可供药用的商品药材达47种，应用于临床的该药材制剂达百种以上。本文总结了金银花的化学成分和药理活性研究进展，以冀为今后的科学研究和临床应用提供参考。

1 化学成分

1.1 有机酸类

绿原酸类化合物是金银花的主要有效成分。包括绿原酸［1］、异绿原酸［2］和 3，5 二咖啡酰奎尼酸，其中异绿原酸为一种混合物［3］，其他有机酸还有咖啡酸及棕榈酸［4］。

1.2 黄酮类

1995年高玉敏等［5］首次从金银花中分离出4个黄酮类化合物，经鉴定为木犀草素－7－o－A－D－葡萄酸酐，木犀草素－7－o－B－D－半乳糖苷，槲皮素－3－o－B－D葡萄糖苷，金丝桃苷［6］。1996年黄丽瑛等［7］。首次分离出corymbosin和5－羟基－3，4，7三甲基酮。

1.3 三萜皂苷类

娄红祥等［8］从金银花水溶性部分分离得到3个具有保肝活性的三萜皂苷，分别为3－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－a－L－吡喃阿拉伯糖基－28－O－β－D－吡喃木糖基－(1－6)－β－D－吡喃葡萄糖酯、3－0－a－L－吡喃阿拉伯糖基－28－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－［β－D－吡喃木糖基－(1－6)］－β－D－吡喃葡萄糖酯和3－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－a－L－吡喃阿拉伯糖基－28－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－［β－D－吡喃木糖基－(1－6)］－β－D－吡喃葡萄糖酯。

1.4 挥发油及其它成分

挥发油是金银花的有效成分。王天志等［9］通过GC－MS联用首次分析出灰毡毛忍冬干燥花蕾挥发油成分，包括芳樟醇、辛醇、十八碳二烯酸、亚油酸乙脂和十八碳三烯酸甲脂等，占挥发油总量的91.57%。通过气质联用分离出芳樟醇、双花醇、棕榈酸、二氢香苇醇、二十四碳酸甲酯、十八碳二烯酸乙酯、棕榈酸乙酯、1，1－联二环已烷等成分。2002年邢俊波等［10］首次从该植物中发现5－羟基7，4－二甲氧基黄酮，首次从该植物花蕾中发现槲皮素、忍冬苷、齐墩果酸和胡萝卜苷。

2 药理作用

2.1 抑菌、抗病毒作用

金银花提取液主要是抑菌作用［11］。赵良忠等［12］研究证明，金银花提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、青霉、黄曲霉和黑曲霉的抑菌浓度分别为30%、60%、50%、80%、80%和60%(相当于绿原酸含量为 7.926、15.852、13.210、21.136、21.136和15.852 mg/100 mL)。刘恩荔等［13］研究金银花中活性成分绿原酸具有一定的抗病毒作用，对呼吸道最常见、最主要的合胞病毒和柯萨奇B组3型病毒具明显的抑制作用。李永梅等［14］病毒敏感性实验表明，金银花醇提取液、水提取液和水超声提取液均能显著增强体外细胞抗腺病毒感染的能力，其中醇提取物抗病毒感染能力最强。

2.2 抗炎及解热作用

对金银花解热抗炎、免疫等实验研究结果表明，其水煎液、口服液和注射液对角叉菜胶、三联菌苗致热有不同程度的退热作用，对蛋清、角叉菜胶、二甲苯所致足水肿亦有不同程度的抑制作用，另外还能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数，并显著提高血清凝集毒物的抗体积数水平，从而证明其临床做为清热解毒剂治疗感染性疾病主要是通过调节机体的免疫功能而实现的［15］。韩国的 Lee［16］等证实了金银花中的两个单体化合物Loniceroside A和 Lonicerin具有显著的抗炎止痛作用。以上研究结果可以表明金银花具有显著的抗炎活性。

2.3 抗氧化作用

宫璀璀等［17］动物实验结果显示，金银花灌胃后，大鼠血清中T－AOC、GSHPX、GSH和 SOD，与灌胃前和对照组相比均有明显增高，MDA含量减低，NO和NOS变化不明显，提示金银花有提高体内抗氧化能力的作用。

2.4 抗肿瘤作用

有研究表明金银花具有细胞类抗肿瘤作用，诱导癌细胞分化，抗癌侵袭、转移作用，抗信息传递，转移肿瘤的多药耐药性，抑制端粒酶活性，作为抗癌性增效剂以及抗癌性疼痛等用，在肿瘤疾病预防中具有非常大的潜能和前景［18］。金银花的提取液可制成金银花注射液、银黄注射液、双黄注射液、双黄连粉、金银花浸膏等多种形式的制剂。金银花还可与多种药物配伍用来治疗呼吸道感染、菌痢、急性泌尿性疾病、高血压、各种皮肤病、小儿肺炎、腮腺炎、小儿风疹、阑尾炎、急性结膜炎、钩端旋转体病、乳腺炎、急性肾盂、肾炎、胆汁反流性胃炎、肝炎、急性肠炎、高脂血症、慢性骨髓炎、复发性口疮、肿瘤放疗、化疗口干症等 40 种病症［19］。

2.5 抗早孕作用

袁毅君［20］等采用金银花乙醇提取后之水煎浸膏对小鼠、狗、猴等多种动物做抗生育试验结果表明金银花乙醇提取液有明显的终止妊娠作用且随着剂量的增加而增强，尤其对小鼠和狗有显著抗早孕作用。

2.6 保肝利胆的作用

金银花所含多种绿原酸类化合物具有显著的利胆作用，增进大鼠胆汁分泌，黄褐毛忍冬总A－常春藤皂苷和无患子皂苷B有显著的保肝作用动物实验表明，金银花中的三萜皂苷对CCl4引起的小鼠肝损伤有明显的保护作用，并明显减轻肝脏病理损伤的严重程度。金银花所含绿原酸能增进大鼠胆汁分泌，黄褐毛忍冬总皂苷皮下注射，能显著对抗CCl4、对乙酰氨基酚(扑热息痛)及D－半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清谷丙转氨酶升高，降低肝脏甘油三酯含量，明显减轻肝脏病理损伤程度［21］。

2.7 降血脂的作用

大鼠灌胃金银花2.5 g/kg能减少肠内胆固醇吸收，降低血浆中胆固醇含量。体外实验也发现金银花可和胆固醇相结合，但四妙勇安汤(金银花、玄参、当归、甘草)治疗家兔实验性动脉粥样硬化。未观察到有降血脂和主动脉壁胆固醇含量的作用。潘竞锵［22］等实验证明金银花有降血脂、保护胰岛日细胞和弱的降糖功能，能降低多种模型小鼠的血清胆固醇(TC)、动脉粥样硬化指数(lA)，提高高密度脂蛋白一胆固醇(HDL一)C含量庭反应内源性脂质代谢紊乱的糖尿病(DM)模型，其主要提高HDL－C的含量来降低Al二在喂饲高脂乳剂造成的外源性高脂DM模型上则以降低TC含量实现降低lA的目的。

2.8 增强免疫功能

金银花具有增强免疫的功能。周秀萍［23］等将大白鼠用金银花水煎液灌胃2周后，分别检测其巨噬细胞吞噬功能泌TT法检测淋巴细胞转化功能尹1一PcR检测THI细胞分泌的lL一、TNF一。、IFN一的mRNA表达情况。实验结果表明服用金银花后能显著提高巨噬细胞吞噬率及吞噬指数，当金银花用量达到25妙g体重时能增强机体的淋巴细胞转化率，以及增强THI细胞分泌lL－2、IFN一、TNF一。的能力显著增强机体的免疫功能。

2.9 抗血小板凝聚作用

樊宏伟等［24］人报道，通过抑制二磷酸腺苷(ADP)，金银花中的有机酸类化合物可以诱小板激活，从而对血小板的聚集产生抑制作用，产生此活性的主要机制为:①有机酸类化合抑制诱导剂引发的血小板聚集;②阻断 GPⅡb/Ⅲa这条血小板聚集的共同通路即可消除聚集剂引起的血小板聚集，而有机酸类化合物则可以抑制血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体的活性;③有机酸类化合物的生物抗氧化作用，此类化合物能与过氧自由基快速反应使得血小板不活化;④有机酸类化合物还可以保护血管内皮细胞免于遭受过氧化造成的损伤并且能够抑制管内皮的功能减退，这样就阻止了血小板激活的第一步，因此可以阻断血小板聚集。

2.10 抗过敏作用

李斐等［25］人通过热不稳定被动皮肤过敏反应(PCA)研究了不同浓度金银花水提物的抗敏活性，该研究采用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠，OVA的特异性Ig E会升高。对耳廓注种抗血清的小鼠，高浓度和中浓度组耳廓浸液的OD值均低于对照组，表明金银花可能通降低特异性Ig E从而显示出抗过敏活性，但低浓度组的OD值与对照组相当。在热稳定PCA反应中，高中低浓度组的OD值均与对照组相当，即特异性的Ig G1不受不同浓度金银花水提物的影响。以上实验结果表明其水提物对抗Ⅰ型变态反应可能是通过减少 OVA特异性Ig E抗体发挥作用的。此外，其水提物的高浓度和中浓度组可以显著缓解过敏小鼠的小肠炎症(小肠HE染色)，可以一定程度缓解对OVA介导的小肠肥大细胞脱颗粒和聚集现象(甲苯胺蓝染色)，这表明其水提物的抗炎机制之一可能是通过抑制肥大细胞的组织胺释放产生的。小川优子［26］等人以卵蛋白溶菌酶致敏，发现金银花的35%乙醇提取物可以显著预防雄性小鼠的过敏，其活性成分之一可能是绿原酸。

2.11 养生保健作用

实验研究还表明金银花总黄酮对免疫性肝损伤小鼠有保护作用，其发生机制可能与减少自由基的产生、抑制细胞膜脂质过氧化、减少炎症介质的释放有关［27］。2002年，国家卫生部《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》中明确了金银花既是食品又是药品，长期食用无毒副作用［28］。保健品方面，已研制开发出金银花露、银花茶、忍冬酒、忍冬可乐、金银花汽水、银花糖果、金银花消毒手纸和银麦啤酒等［29］。研究表明，金银花中所含的总黄酮［30］，绿原酸［31］等14种酚酸类［32］成分具有较好的清除自由基及抗氧化作用的能力，是重要的具有开发前景的美容养颜抗衰老中药［33］.

3 总 结

金银花作为我国常见药材之一，其活性成分具有多种药理作用，主要表现在其抑菌抗病毒，抗肿瘤，免疫系统的调节等方面。然而，金银花成分和药理活性的研究还不够系统和完善，其作用机制和临床研究仍需进一步深入。金银花作为平价而又大量应用的药材，我们应继续研究其潜在的药用价值，使其对药品食品方面发挥更大作用。科研人员应该继续努力，不断发现金银花的实用价值，推动中医药事业的发展。

［1］刘祥兰，刘重芳，张英 等.金银花中绿原酸提取工艺的比较和优化研究［J］.中成药，2000，22(6):402孙建宁.中药药理学［M］.北京:中国中医药出版社，2006，46.

［2］王天志，李永梅.金银花的研究进展［J］.华西药学杂志，2000，15(4):292～298.

［3］Abraham S K ，Sa rma L ，K esav an P C． Protective eff ec ts o fchlo ro genic acid，curcuimin a nd a A－carotene against C－radia－tioninduc ed in vico ch ro moso mal da mag ed［J］． M ut ati on Re－search，1993，303: 109～112．

［4］Iw a nhashi H，Neg oro Y，Ike da A ，et al．Inhibit ion by chlo ro－genic acid of haema tin－ca taly sed reti noic acid 5，6－epo xida－tio n［J］．Journal of Bio chemistry ，1986，239: 641～646．

［5］高玉敏.金银花化学成分的研究［J］.中草药，1995，26(11):568～569.

［6］李道中，程村贵.金银花提取液的药理及临床应用［J］.药学进展，2001，23(6):344.

［7］黄丽瑛.中药金银花化学成分的研究［J］.中草药，1996，27(11):645 ～ 647.

［8］娄红祥，郎伟君，吕木坚.金银花中水溶性化合物的分离与结构确定［J］.中草药，1996，27(4):195.

［9］王天志，李永梅，王志霄.灰毡毛忍冬花蕾挥发油成分研究［J］.中草药，2000，31(9):657.

［10］邢俊波，李会军，李萍 等.忍冬花蕾化学成分研究［J］.中国新药杂志，2002，11(11):856～859.

［11］冯延民，姜秋，孙延波等.金银花对不同血清突变形链球菌的抑菌试验研究［J］.白求恩医科大学学报，1996，22(2):150.

［12］赵良忠，蒋贤育，段林东等.金银花水溶性抗菌物质的提取及其抑菌效果研究［J］.中国生物制品学杂志，2006，19(2):201.

［13］刘恩荔，李青山.大孔吸附树脂分离纯化金银花中总有机酸的研究［J］.中草药，2006，37(12):1 792.

［14］李永梅，李莉，柏川 等.金银花的抗腺病毒作用研究［J］.华西药学杂志，2001，16(5):327.

［15］李希贤，时常仁.金银花等药制菌作用的初步观察［J］.华医学杂志，1995，41(10):952.

［16］Lee SJ.Anitrinflammatory activity of the major constituents of Lonicera japonical［J］.Arch Pharm Res，1995，18(2):133.

［17］宫璀璀，郑玉霞，郑乃刚.金银花在体内抗氧化作用的实验研究［J］.实用医药杂志，2006，23(5):584.

［18］黄艳英，黄敏，陆中海.金银花炮制的实验研究［J］.中药材，1999，17(1):25.

［19］石兰萍，田琳琳，袁劲松 等.金银花的研究概况［J］.中药药理与临床，2005，21(3):39.

［20］黄喜茹，刘伟娜，曹冬.金银花的化学成分药理作用研究评析［J］.中医药学刊，2005，23(3):418.

［21］葛冰，卢向阳，易克.金银花活性成分，药理作用及其应用［J］.中国野生植物资源，2004，23(5):13.

［22］潘竞锵，刘惠纯，刘广南等.金银花能降低小鼠血糖血脂水平［J］.广州药，1998，29(3):59.

［23］周秀萍，李争鸣，刘志杰等.金银花对大鼠免疫功能影响的研究［J］.实用预防医学，2011，18(2):215.

［24］樊宏伟，肖大伟，余黎等金银花及其有机酸类化合物的体外抗血小板聚集作用［J］.中国医院药学杂志，2006，26(2):145.

［25］李斐，黎海芪.金银花水提物对卵清蛋白致敏小鼠的抗过敏作用研究［J］.重庆医科大学学报，2004，29(3):288.

［26］小川优子金银花抗促过敏作用［J］.国际中医中药杂志，2006，28(6):363.

［27］胡成穆，姜辉，刘洪峰等.金银花总黄酮对小鼠免疫性肝损伤的保护作用［J］.中药药理与临床，2007，23(5):85～88.

［28］马纯英，罗忠毅，丁跃成 等.金银花茶的开发研究［J］.茶叶通讯，2005，32(1):11～14.

［29］马雪梅，吴朝峰.河南省金银花产业发展现状及思路［J］.湖北农业科学，2012，51(6):1 185～1 192.

［30］沈玲玲，胡志军，王志良等 .金银花中总黄酮的提取及其消除自由基的研究［J］.时珍国医国药，2011，22(5):1 169～1 171.

［31］WU Lan.Effect of chlorogenic acid on antioxidant activity of Flos Lonicerae extracts［J］.Journal of Zhejiang University Science B，2007，8(9):673 ～679.

［32］Sae Kwang Ku，Bu Il Seo，Ji－ Ha Park.，et al.Effect of Lonicerae Flosextracts on reflux esophagitis with antioxidant activity［J］.WorldJournal of Gastroenterology，2009，15(38):4 799 ～4 805.

［33］钟可妮.金银花清热解毒第一花［J］.家庭医药快乐养生，2012，(7):37.