新形势下热分析法对联苯双酯晶型的研究

张军耀 夏敬云

（新昌县大众化工有限公司，浙江绍兴312500）

（浙江来益生物技术有限公司，浙江嵊州312400）

新形势下热分析法对联苯双酯晶型的研究

张军耀 夏敬云

（新昌县大众化工有限公司，浙江绍兴312500）

（浙江来益生物技术有限公司，浙江嵊州312400）

随着现代科技的不断发展，我国对于联苯双酯晶型的研究越来越广泛，在国内现阶段的研究当中，需要建立起联苯双酯晶型的检测方式，并且还要对其原材料进行充分的考察，从而对其材料进行充分的研究。在本文当中，利用差示扫描量热仪热法来对其联苯双酯晶型物质进行了研究，从而对其在氮气之下所产生升温速率进行了研究，最终得出了控制联苯双酯晶型材料的最有效最简便快捷方式。

热分析法；联苯双酯晶型；研究

联苯双酯，主要记载在药典当中，在工业方面当中的展现形式是有两种晶体形式来展现的，一种在为低熔点，也可以称之为亚稳态晶体；另外一种为高熔点的稳态晶体形式，也可以称之为同物多晶型。在联苯双酯的溶解性方面是相对较低的，在水中处于几乎不容的现象。并且其中的原材料以及相关的制剂在进行溶解的时候是是相对较低的，对于其体内的生物利用率会造成一定程度的影响。一般情况下，亚稳态的生物晶体的利用程度都是相对较高的，而稳态的晶体生物在利用程度方面则相对较低，因此出现了难溶性药物多晶型的现象对生物的利用程度会造成相对较大的影响。在此基础上，就需要对我国的联苯双酯晶型的原材料情况做出全面的了解。

1 实验仪器与样品

在进行实验的过程当中，主要利用差示扫描量热仪进行研究，对其晶体当中的熔点进行分析和研究，在联苯双酯原材料方面主要利用国内4个厂家生产的产品进行做出研究。

2 实验方式

在进行实验的过程当中，首先需要对测定实验的条件进行做出严格的筛选，从而确保原材料的稳定实验，需要取出适量的联苯双酯晶体进行放入到实验器皿当中，其中样品的实验量保持在3mg到5mg的范围之间，对其样品进行加盖测试，并且采取压制的方式进行实验，经过一系列的操作之后需要放置在扫描量热仪的样品测试检验池当中进行实验的对比，将空白器皿进行放置到检验池当中，进行温度的设定，需要分别对100℃、140℃作为起始温度进行研究，在每隔固定的时间之内进行温度的上升，其中的时间间隔可以保持在一定的范围之内，对其进行观察，在实验结果当中本文选择的起始温度为100℃，在温度的升温速率方面可以保持在每分钟上升10摄氏度来作为温度的上身范围。

在实验的过程当中，需要对联苯双酯晶型物质进行做出研究，在本文的研究过程当中，需要保持选择好的升温条件，从而给对晶型样品进行做出测量，一般在183摄氏度的情况下晶体自身就会产生一定程度的吸热峰。在进行测试的过程当中，需要保持在150摄氏度的情况下对晶体自身加热时间在4个小时之后，进行做出研究测试。和上述的样品实验结果进行对比的情况下，就会充分的说明此种条件下产生晶型样品可以达到2份之多，并且其中的吸热峰都在182摄氏度左右。通过对比可以说明此种晶型的吸热峰都在180摄氏度左右，并且上文当中晶型如果处于高温的条件情况下就会充分的转化为此种晶型物质。

另外，在测试的过程当中，还需要对混合的样品进行做出测试，在进行测试的时候需要对两种晶型的原材料进行称取，可以称之为A型和B型两种材料。进行测试的时候需要分别以不同的比例进行混合，在本文当中比例可以分为几种，分别是1：:9,10:90,50：50,90:10这几种不同的比例来进行做出充分的研究。如果混合样品在上述的升温条件之下进行研究的话，就会产生一定范围内的吸热峰。

3 实验测定

在对实验样品进行测试的过程当中，需要对选定的条件进行研究，一般情况下，需要对研究当中的两种晶型所产生的峰面积做出科学的对比，来作为有效的指标，从而判断出企业所生产的样品的测试结果是否符合规定的范围之内，在测试的结果当中，其中A厂家生产的080902的产品的峰面积可以达到9.8。在B、厂家所生产的060101批号的产品的峰面积在0.13，070501批号的峰面积在0.36。在C厂家所生产的批号为20070701的产品的峰面积为0.24，批号为20070702的峰面积为0.20 ，20070703批号的产品的峰面积为0.14，。但是在D厂家所从生产的20070704批号的产品峰面积为0。因此需要对不同厂家所产生出的不同型号的差示扫描量热法进行分析，并且选择好的升温条件之下，分别对两种晶型以及混合样品以及生产企业当中的不同样品进行实验测定，从而得出了不同的测试结果，其中A厂家的两个产品批号为080901、080902的峰面积分别为8.920和6.537，B厂家的两个产品批号为060101、070501的峰面积分别为0.27和0.18，C厂家的三个产品批号为20070701、20070702、20070703的峰面积分别为0.13和0.068、0.36。

4 实验结果

通过上述实验当中所得出的结果，可以发现在对联苯双酯的研究过程当中，发现联苯双酯的原材料最原始的记载于我国的药典当中，属于一种我国的独特的品种之一。在我国对于该种材料的控制过程当中，需要充分的保证其原材料在处于高温的条件之下可以实现晶体转化的现象，并且在熔点方面还可以实现从相对较低的熔点逐渐转化为熔点相对较高的熔点晶体物质，因此由于该种物质当中熔程是相对较长的，因此对于熔点的确定方面还存在着相当大的制约条件，因此对其进行熔点测试的过程当中需要控制在加热温度保持在150摄氏度左右的范围之内，可以完全的将该物质进行熔点的测定，并且实现晶体的转化现象，最终对该种物质的熔点实现有效的测定。但是在这个过程当中，对于该种物质的晶型控制是没有全面实现的，在研究的过程当中需要根据该种物质的体外溶出度进行熔点的测试，如果其中体外溶出度要相对高话，就说明为低熔点的晶体，因为低熔点的晶体和高熔点的晶体物质相比较的话，高熔点物质的体外溶出量在低熔点晶体溶出量的三倍之多，因此在上述的研究过程当中，A生产厂家所生产的晶体样品为低熔点的晶体。在上述实验当中混合样品的测试当中，如果其中在低熔点在晶型样品当中进行加入了1%的高熔点晶型样品，成为了混合样品的话，在对其低熔点晶型样品的型极测试方面是相当不稳定的，会造成一定程度的损害。如果在测试实验当中处于高温条件之下的话，就会充分的转化为高熔点的晶型物质。

5 结语

综上所诉，在对联苯双酯进行研究的过程当中，需要对自身进行做出严格的控制，在产品自身方面如果处于相对较高温度条件之下，是没有办法进行转晶现象的形成的，因此在一般情况下，需要从低熔点逐渐向高熔点的晶型进行充分的转化，从而检测出准确的熔点，最终对熔点进行相对准确的措施，做到对晶型自身的有效控制。另外，在实验的过程当中，还需要根据晶体自身的溶出量来对晶型的熔点进行分析，最终得出晶体自身的熔点。

[1]王震红,杨永刚.红外分光光度法对联苯双酯晶型的考察[J].中国药师,2010,13(8):1101-1103.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2010.08.014.

[3]陈卫东,刘勇,张鹏云等.新型对称联苯双酯类液晶材料的合成和晶体结构[J].有机化学,2011,31(5):677-683.

[4]郭瑞云,常俊标,陈荣峰等.α-联苯双酯酯基的修饰[J].药学学报,1999,34(6):439-441.DOI:10.3321/j.issn:0513-4870.1999.06.009.

��悦.联苯双酯纳米混悬液的研究[D].山东大学,2012.

10.7666/d.y2183634.