柴胡抗抑郁的有效成分及机制研究

朱明珠 田雨晴

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355)

论文综述

柴胡抗抑郁的有效成分及机制研究

朱明珠 田雨晴

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355)

近年来，柴胡对抑郁症的治疗逐渐被广大医学人士所重视。对近代以来柴胡抗抑郁的记载进行归纳总结，探究柴胡抗抑郁的有效成分以及抗抑郁的作用机制，为中药柴胡临床应用于抑郁症的治疗和新药开发提供可靠理论依据。

柴胡 抑郁症 作用机制 有效成分

抑郁症又称抑郁障碍，是一种严重危害人类身心健康的精神障碍性疾病，临床上主要表现为明显和长时间的心情低沉，并且兴趣度减弱、态度消极、悲观厌世、认知功能降低，伴有睡眠障碍，时常伴有自责自罪感，一些患者可能出现幻觉，严重的可能会出现自杀行为。

柴胡(Bupleurum)又名地熏、山菜、菇草、柴草，为伞形目伞形科柴胡属，性微寒，主归肺、肝、胆经，具有疏肝解郁，生举阳气，发表退热之功效[1]。柴胡主要生长于沙质草原、阳坡疏林下及沙丘草甸。作为常用疏肝解郁的中药，柴胡的抗抑郁作用受到了国内外学者的关注，中药柴胡对抑郁症疗效确切的同时，毒副作用小，作用温和，日益受到医学界人士的重视。本文就柴胡治疗抑郁的有效成分以及可能涉及的治疗途径作出详细的归纳总结。

1柴胡治疗抑郁的理论依据

抑郁症在中医辨证论治上属于“郁证”，理气开郁为治疗“郁证”基本准则。《神龙本草经》中有记载，柴胡有疏肝解郁之功效，具有畅达肝气之功效，临床上治疗抑郁症顺应了对证用药的规律。早在中国古代就有记载，疏肝解郁药柴胡常用于抑郁症的治疗[2]。如今，柴胡及其类方在中医治疗抑郁症中也被广泛应用。例如柴胡类方小柴胡汤、逍遥散、柴胡加龙骨牡蛎汤等现已用于抑郁症的治疗过程中，并且在抑郁症的治疗中发挥着重大作用。

2柴胡治疗抑郁的有效成分

研究发现，柴胡中柴胡皂苷为治疗抑郁症的主要有效成分。戈宏焱[3]等建立抑郁症大鼠模型,使用柴胡皂苷干预治疗，记录每组大鼠体重、敞箱实验评分等行为学表现评价指标的变化。发现柴胡皂甙干预治疗组大鼠以上各种评价指标与对照组相比改善均有统计学意义，说明柴胡皂苷可有效改善抑郁症模型大鼠行为学表现指标，从而起到抗抑郁症的作用。

3柴胡治疗抑郁的作用机制

3.1 单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响

李鹏英[4]等建立大鼠抑郁症模型,测定大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢物含量,发现柴胡与黄芩配伍可提高大鼠海马5-羟色胺含量产生抗抑郁作用。张峰[5]等用柴胡干预治疗抑郁模型大鼠,检测各组脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量，发现柴胡可以降低前额叶多巴胺和5-羟色胺含量，说明柴胡可能通过该途径发挥抗抑郁作用。

3.2 受体通道的影响

李芳[6]等建立抑郁大鼠模型,以柴胡提取物进行干预治疗,探究柴胡提取物含药血清对抑郁大鼠原代培养的海马神经元5-羟色胺3受体通道电流的影响。发现柴胡提取物改善抑郁模型大鼠异常5-羟色胺3受体通道电流,可能是其治疗抑郁中枢机制之一。

3.3 GABABR2蛋白表达的影响

姜英凤[7]在离体水平上观察抑郁大鼠血清对海马神经元GABABR2蛋白表达的影响和柴胡提取物对其变化的影响,发现血清干预后,GABABR2蛋白表达提高,表明GABABR2异常表达可能为抑郁发病中枢机制之一，而柴胡提取物对模型组GABABR2蛋白表达异常升高有明显纠正作用，说明柴胡治疗抑郁可能与其有效纠正模型GABABR2蛋白异常表达有关。

3.4 乙酰胆碱代谢及组织形态学影响

张静艳[8]等通过观察抑郁大鼠脑组织海马区Ach表达情况和柴胡皂苷对其表达影响，发现较正常组,模型组大鼠海马区AChE、ChAT的蛋白表达明显升高，海马CA3区细胞凋亡数目明显增加，柴胡皂苷组较模型组比较，海马区AChE、ChAT蛋白表达明显降低，海马CA3区细胞凋亡数目明显减少。说明其可能为抗抑郁作用机制之一。

3.5 海马氨基酸类神经递质受体表达的影响

张嫱[9]建立抑郁症大鼠模型，筛选模型组和正常组存在差异表达的基因，其中有氨基酸类神经递质受体差异表达基因共24个，进一步检测海马区一些氨基酸类神经递质受体基因，发现与正常组比,一些基因表达异常。柴胡皂苷提取物干预治疗后,模型大鼠海马上述基因异常表达存在纠正趋势。推断出一些氨基酸类神经递质的受体基因异常表达可能与抑郁症的产生有关。柴胡皂苷提取物治疗抑郁可能与其可以纠正上述基因异常表达有关。

4总 结

本文就柴胡抗抑郁的理论依据、有效成分和作用机制进行归纳总结，发现柴胡早在我国古代就在抑郁症的治疗过程中发挥着不小的作用，柴胡的疏肝解郁的功效是抗抑郁的根本所在，在抑郁症的治疗中发挥着重大作用。柴胡抗抑郁的有效成分是主要是柴胡皂苷，抗抑郁的作用机制可能涉及多个方面，本文就其可能涉及的5个方面进行展开讨论。对于进一步研究柴胡抗抑郁的作用机制、新药研发以及抑郁症的临床诊断和治疗等方面提供一定的参考价值。

[1] 胡鹏.柴胡功效发展的历史沿革[J].中医药学刊,2005,23(11);2 018～2 019.

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[3] 戈宏焱,陈博,万有贵.柴胡皂苷对抑郁症模型大鼠行为学的影响[J]. 中国老年学杂志,2012,(10):2 098～2 100.

[4] 李鹏英,吴婷婷,龙飞虎 等. 小柴胡汤拆方对慢性束缚抑郁模型大鼠脑组织神经递质的影响[J]. 世界中医药,2016,(08):1 566～1 569.

[5] 张峰,曹仲伟,张学杰 等.柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响[J]. 山东中医药大学学报,2005,(03):224～226.

[6] 李芳,王杰琼,宋春红 等.柴胡提取物对大鼠海马原代培养神经元5-HT_3受体介导离子通道的影响[J]. 世界科学技术-中医药现代化,2015,(11):2 224～2 228.

[7] 姜英凤.舒郁胶囊及柴胡提取物含药血清对大鼠海马神经元GABA_BR_2介导的ERK通路和AC/cAMP/CREB通路的影响[D].山东中医药大学,2012.

[8] 张静艳,张晓杰.柴胡皂苷对抑郁模型大鼠海马乙酰胆碱代谢及组织形态学影响的实验研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报,2011,(04):506～508.

[9] 张嫱.舒郁胶囊与柴胡提取物对抑郁症肝气郁结证模型大鼠海马氨基酸类神经递质受体表达的影响[D].山东中医药大学,2012.

StudyontheEffectiveComponentsofBupleurumandMechanismaboutBupleurumTreatDepression

Zhu Mingzhu Tian Yuqing

(The Pharmacy College, Shandong Univerity of Traditional Chinese Medicine ,Shandong Jinan 250355)

In recent years, the treatment of Bupleurum on depression is valued by the general medical professionals gradually . The modern records of Bupleurum anti-depressantto were summarized and the effective components of Chai Hu anti-depression and anti-depressant action mechanism were explored. It could provide a reliable theoretical basis for the clinical applicationof Bupleurum in treat depression and drug development.

Bupleurum Depression Action mechanism Active ingredient

10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2017.05.006

2017-01-17

朱明珠(1996-)，女，本科在读，研究方向：制药工程，E-mail：1346606661@qq.com。