卟啉、铂类抗肿瘤药物研究进展

2017-03-02殷丽萍

化工设计通讯 2017年9期

关键词：辽宁沈阳铂类光敏剂

张博，殷丽萍，刘森

（1.沈阳师范大学，辽宁沈阳 110034；2.东北师范大学，吉林长春 130024；3.沈阳师范大学辽宁古生物博物馆，辽宁沈阳 110034）

卟啉、铂类抗肿瘤药物研究进展

张博1，殷丽萍2，刘森3

（1.沈阳师范大学，辽宁沈阳 110034；2.东北师范大学，吉林长春 130024；3.沈阳师范大学辽宁古生物博物馆，辽宁沈阳 110034）

主要研究了近些年抗肿瘤药物研究进展，希望解决肿瘤问题。

铂类药物；抗肿瘤；文献报告

Abstract：The article mainly studies the progress of anti-tumor drug research in recent years，hoping to solve the tumor problem.

Key words：platinum drug；anti-tumor；literature report

肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一，由于其可以无限制、无止境的分裂增殖，而且容易产生多药耐药性的特点，尽管人们在肿瘤生物学及其化疗方面已经取得一些进步，但是肿瘤治疗问题仍然有待人们解决。如今，化疗药物、手术切除、放射治疗是治疗肿瘤的三大疗法。采用高效的、毒副作用小的抗肿瘤药物治疗恶性肿瘤一直是医学界所期望实现的目标。常用于化疗药物的主要有顺铂，紫杉醇，阿霉素等。但是这些药物的毒副作用很大，并且会产生耐药性，所以需要研制出毒副作用小的新型药物。目前研究的是将卟啉、顺铂改性，从而键合形成新的抗肿瘤药物。

光动力疗法是近年来迅速发展起来的一种新型的肿瘤治疗方法[1]，利用肿瘤组织对光敏剂的特异性吸收，通过一定波长的光波进行照射，在氧气存在下，产生相应的化学和生物反应，达到杀死肿瘤细胞的目的。在光动力治疗中，寻找合适的光敏剂是其核心问题[2]。卟啉类化合物能够在光和氧的作用下，产生单线态氧，从而对肿瘤细胞实行有效杀伤[3]。四苯基卟啉是一种易于合成且性能优异的光敏剂，因而围绕新型卟啉类光敏剂的研发多以四苯基卟啉为母体，具体实施方法包括对其中心核、间位或β位进行结构修饰，以及卟啉分子的扩环等。

除此之外，还有人将卟啉改性，与金属配位，进而达到抗肿瘤效果。因为卟啉类化合物以其独特的结构及生物活性与癌细胞有特殊的亲合力，在医学研究中可作为检测癌症的光敏剂和抗癌药物合成金属卟啉，如：中位-四（对三甲氨苯基）卟啉及其金属配合物具有抗癌活性。金属卟啉还可以与某些抗癌药物键联，发挥其对癌细胞的定位效能。为了改善卟啉类化合物的稳定性与活性，对卟啉进行修饰作为抗肿瘤药物也逐步引起人们广泛的关注。刘亚楠将卟啉与金属钌配位合成对间位和对位钌卟啉，并对其配合物做了合成、表征和G-四联体作用的端粒酶抑制活性的一系列研究。证明了钌（II）卟啉配合物的抗肿瘤活性。Dixon等报道了镍、锰卟啉配合物与端粒DNA作用的性质存在相关性”。在结合方式上，镍卟啉采取末端堆积方式，而锰卟啉则为外部的沟面结合方式；在对G-四联体的选择性上，锰卟啉比镍卟啉更好，并且他们合成的一种对G-四联体有高选择性的Mn（III）卟啉配合物与四螺旋DNA的结合常数比双螺旋DNA大四个数量级。除了和这些金属配位外，王荣民等还做了卟啉与金属Cu，Co，Zn进行配位，制备了水溶性低聚壳聚糖负载金属卟啉配合物，降低了金属卟啉配合物的毒性。

卟啉合成后，就要将顺铂与其键连，形成抗肿瘤药物。顺铂在临床治疗卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等实体肿瘤中显示了良好的疗效。然而，经典顺铂类抗肿瘤药物结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍之一。为了研制出广谱、高活性、低毒性和无交叉耐药性的铂类抗肿瘤药物，人们又将顺铂进行改性研制更有效的新药。顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物，具有抗癌谱广“作用机制独特”利于临床联合用药等特点，但是其水溶性差，对肾“神经系统的毒性和严重的胃肠道反应以及产生的耐药性等均限制了其临床使用。因此，Song和Brunner等合成了一系列的卟啉-铂络合物，期望能够利用卟啉类化合物的这一性质将金属铂定向运送到肿瘤组织内，从而达到增强铂络合物的抗肿瘤活性和降低毒副作用的目的。