血清sTREM-1测定在COPD急性加重诊治中的应用

洪芳芳 吴晓东 朱立军

315400浙江省余姚市人民医院

血清sTREM-1测定在COPD急性加重诊治中的应用

洪芳芳 吴晓东 朱立军

315400浙江省余姚市人民医院

目的：探讨血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)在AECOPD急性加重诊治中的应用价值。方法：选取AECOPD患者35例，COPD稳定期患者及健康者各20例，测定血清sTREM-1浓度，比较组间差异。结果：AECOPD组治疗前后的血清sTREM-1浓度均高于COPD稳定期及健康对照组(P＜0.05)。结论：血清sTREM-1水平对指导AECOPD患者的诊治具有一定的临床参考价值。

可溶性髓系细胞触发受体-1；慢性阻塞性肺疾病急性加重；诊治

慢性阻塞性肺疾病(COPD)50%～70%的急性加重由气管-支气管感染引起，细菌感染占2/3，部分原因仍难以确定，需考虑空气污染、理化因素改变等[1]。目前普遍认为感染是引起AECOPD最常见的病因，进展为呼吸衰竭的重症慢阻肺急性加重时，有相当比例患者需要入住RICU治疗。COPD患者气道炎症处于高反应状态，活化的炎性细胞释放大量IL-8、LTB-4、TNF-a等炎性介质，尤其是在急性加重期[2]。如何对AECOPD早期做出快速诊断并进一步指导治疗，寻找能够判断病情严重程度及治疗效果的指标显得尤为重要。可溶性髓样细胞触发受体1 (sTREM-1)是一种激活受体，是与炎症级联放大密切相关的免疫球蛋白超家族成员，通过ELISA检测方法在血清、胸腔积液、肺泡灌洗液、痰等体液中可被检测出，方法简便可靠[3]。2014年7月-2016 年4月检测35例AECOPD患者sTREM-1的浓度，探讨其在指导AECOPD患者诊断及治疗中的临床价值，现报告如下。

资料与方法

2014年7月-2016年4月收治AECOPD患者35例，男21例，女14例，年龄(70.92±8.31)岁。所有入选患者诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013修订版)》 标准[4]。本组所有AECOPD患者抗生素应用原则，根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议，痰量增加、呼吸困难加重和脓性痰增加3项主要症状：症状全部出现；出现2项症状(其中1项必须是脓性痰增加)；需机械通气者。选择同期来我院门诊随访COPD稳定期组患者20例，男12例，女8例，年龄(71.26±7.65)岁；体检年龄相当的健康人20例为健康对照组，男11例，女9例，年龄(69.35±7.82)岁。组间一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

排除标准：①入选时急性加重期病程超过5 d；②胸部CT证实肺炎；③入选前4周内曾使用过抗生素；④合并其他慢性呼吸系统疾病；⑤呼吸系统以外系统的部位存在感染。

sTREM-1检测：符合入组条件的AECOPD患者分别于入院当天及治疗后第7天清晨抽取肘静脉血5 mL，采用定量酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清sTREM-1，检测试剂由上海博谷生物科技有限公司提供。检测流程：准备试剂、样品和标准品；加入样品及标准品，封板后置37℃温育30 min；洗板5次拍干；加入酶标试剂置37℃温育30 min；洗板5次拍干；先后加入显色剂A、B置于37℃避光显色15 min；加入终止液，15 min内测定OD值。每个标本重复检测2次，最后取平均数。在同一条件下检测健康对照组及COPD稳定组患者血清sTREM-1浓度。

结果

AECOPD患者治疗前、后，COPD稳定期组及健康者对照组血清sTREM-1浓度，见表1。

AECOPD组治疗后血清sTREM-1浓度较治疗前下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗前、后血清sTREM-1浓度均高于COPD稳定期及健康对照组血清sTREM-1浓度，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨论

钟南山等联合国内13家单位对7个地区20 245例40岁以上人群基于肺功能检测的横断面调查显示，COPD患病率达8.2%，其中男性12.4%，女性5.1%[5]。2013年，在中国有约91万人死于COPD，占世界 COPD死亡总数的31.1%。由于中国人口迅速老龄化，COPD患者大幅增加已成为一个重要的公共卫生问题，尤其在中国许多西部省份，COPD是一个巨大的健康负担[6]。AECOPD是指患者呼吸系统症状恶化超出日间的变异，并由此需要改变其药物治疗。COPD患者气道处于高反应状态，其细菌负荷阈值因人而异，可能与年龄增加、肺功能损害程度、反复发作频率等相关。AECOPD常见诱发因素是细菌导致的下呼吸道感染。AECOPD患者下呼吸道分泌物和支气管细菌负荷在加重期间明显增加[7]。免疫功能低下，机体反应差，是以老年人为主的COPD患者常见伴随状况，导致急性加重期间常见炎症指标变化不明显。仅凭症状改变判断主观性强，而经纤支镜获取标本培养阳性率低且难以被推广。寻找AECOPD发作的相关指标，可以为早期诊治提供依据。

sTREM-1是免疫球蛋白超家族中的一员，选择性表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞表面，被细菌内毒素激发上调，通过分别激活P13K以及ERK信号传导途径，诱导Ca2+的移动，导致IL-8、单核细胞趋化蛋白-1和TNF-α等促炎因子分泌，在炎症中扮演重要角色，从而在机体的炎症疾病的病理生理中发挥重要的作用[8]。在机体防御微生物病原体侵犯的过程中，sTREM-1通过对单核细胞的激活产生促炎趋化因子，如巨噬细胞炎性蛋白-1和IL-8，同时与Toll样受体发生协同，促进炎症因子的产生，从而参与机体早期免疫反应[9]。Colonna M等研究认为在机体抗细菌、真菌感染过程中，sTREM-1通过衔接蛋白DAP12激活嗜中性粒细胞和单核细胞(巨噬细胞)，放大了Toll样受体启动的反应，加强促炎性趋化因子和细胞因子的分泌[10]。

表1AECOPD患者治疗前、后，COPD稳定期组及健康对照组血清sTREM-1浓度(±s，ng/L)

表1AECOPD患者治疗前、后，COPD稳定期组及健康对照组血清sTREM-1浓度(±s，ng/L)

组别 例数 sTREM-1健康对照组 20 81.20±15.70 COPD稳定期组 20 88.58±20.15 AECOPD治疗前 35 95.35±17.53 AECOPD治疗后 35 93.85±15.28

Rohde G等的研究显示与吸烟的健康人群相比，sTREM-1的水平在AECOPD 及COPD稳定期均升高，差异有统计学意义[11]。但sTREM-1的水平在COPD急性发作期较COPD稳定期升高，差异无统计学意义。52.6%的AECOPD患者检测到呼吸道病原体，但sTREM-1水平与是否细菌感染无明显区别。Phua J等同样认为AECOPD患者的sTREM-l值明显高于健康对照组[12]。刘娆等研究认为sTREM-1可以反映细菌感染，并且与感染的炎症程度相关，联合检测血清sTREM-1与PCT水平对指导AECOPD患者的治疗具有重要的临床参考价值[13]。韩中秋等认为AECOPD患者血清sTREM-1与COPD的严重程度可能有一定的相关性[14]。本研究发现AECOPD组治疗前后血清sTREM-1浓度均高于COPD稳定期及健康对照组(P＜0.05)；COPD稳定期sTREM-1浓度高于健康对照组(P＜0.05)；AECOPD组治疗后血清sTREM-1浓度较治疗前下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)。究其原因可能存在以下情况，AECOPD患者住院时间短，炎症反应还未降至基础水平；COPD是一种系统性慢性炎症性疾病；反复感染导致气道定植菌的存在。

本研究认为检测血清sTREM-1水平对指导AECOPD患者的诊治具有一定的临床参考价值，动态监测血清sTREM-1水平有助于AECOPD患者的疗效评估。

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Application of serum sTREM-1 determination in the diagnosis and treatment of acute exacerbation of COPD

Hong Fangfang,Wu Xiaodong,Zhu Lijun
The People's Hospital of Yuyao City,Zhejiang Province 315400

Objective:To explore the application value of serum sTREM-1 determination in the diagnosis and treatment of acute exacerbation of COPD.Methods:35 patients with AECOPD,20 patients with stable COPD and 20 healthy subjects were selected. They were given serum sTREM-1 concentrations,we compared the differences between groups.Results:The serum sTREM-1 concentration of AECOPD group before and after treatment was higher than that of the stable COPD group and healthy control group(P＜0.05).Conclusion:The level of serum sTREM-1 had a certain clinical reference value to guide the diagnosis and treatment of AECOPD patients.

STREM-1;AECOPD;Diagnosis and treatment

10.3969/j.issn.100614x.2017.2.78