复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝纤维化39例

杨红梅

（江西省抚州市第一人民医院感染科，抚州344000）

复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝纤维化39例

杨红梅

（江西省抚州市第一人民医院感染科，抚州344000）

目的探究复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选取2010年5月—2012年3月我院收治的乙型肝炎肝纤维化患者78例，将所有患者随机平均分为观察组和对照组各39例，对照组患者单独应用拉米夫定，观察组患者联合应用复方鳖甲软肝片和拉米夫定，比较2组患者治疗12个月后的HBV DNA转阴率、肝纤维化指标的变化情况以及不良发应发生率，以对比两种治疗方案的临床疗效。结果治疗后，观察组的HBV DNA转阴率较对照组高，HA、LN、PCⅢ、C-IV等肝纤维化指标较对照组下降幅度大，差异具有统计学意义；不良反应发生率与对照组无明显差别，差异不具有统计学意义。结论联合应用复方鳖甲软肝片和拉米夫定治疗乙型肝炎肝纤维化较单独应用拉米夫定具有更好的疗效，且不会提高不良反应发生率，安全有效。

乙型肝炎；肝纤维化；复方鳖甲软肝片；胁痛

乙型肝炎(chronichepatitis B，CHB)是乙型肝炎病毒（hepatitis b virus，HBV）经过血和血制品、母婴以及破损的皮肤黏膜接触等方式感染人体引起的一种严重威胁全球人类生命健康和生活质量的疾病。乙型肝炎治疗是抗病毒治疗原发病、调节患者免疫、抗肝脏炎症、抗氧化和纤维化以及对症治疗。其中抗纤维化治疗包括抗病毒治疗、抗炎治疗以及针对细胞外基质代谢与肝星状细胞活化的狭义抗纤维化治疗[1]。拉米夫定是抗HBV的常用药物，属于核苷类似物，能够竞争性抑制HBV DNA链的合成和延长，抗病毒疗效肯定，价格低廉。复方鳖甲软肝片是一种化瘀解毒、活血祛瘀的中药，能够阻断、逆转肝纤维化，改善肝功能，且可长期应用。根据以上两药的药理特性，本次研究将两药联合应用，探究其对于乙型肝炎纤维化的治疗疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2010年5月—2012年3月我院收治的乙型肝炎肝纤维化患者78例，所有患者均符合以下标准。纳入标准：①符合肝纤维化诊断标准，包括血清学检查与CT、超声等影像学检查；②血清ALT为正常值的2~10倍；③透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-IV)等血清肝纤维化指标中存在两项及以上异常；④无拉米夫定及复方鳖甲软肝片使用禁忌症；⑤近6个月未服用抗病毒或抗纤维化药物。排除标准：①由除慢性乙型肝炎以外的任何原因引起的肝纤维化；②心、肝、肾、脑等身体重要器官患有严重疾病者；③处于肝炎后肝硬化失代偿时期的患者；④怀孕及妊娠、哺乳患者。将所有患者随机平均分为观察组和对照组，各39例，观察组中男21例，女18例；年龄27~73岁，平均（41.53± 6.95）岁；病程3~14年，平均（6.39±3.58）年。对照组中男22例，女17例；年龄25~70岁，平均（45.53±6.31）岁；病程2~17年，平均（5.88±3.21）年。两组患者性别、年龄及病程等基本资料的差异不具有统计学意义，具有可比性。

1.2 方法所有患者均口服拉米夫定（葛兰素公司生产，国药准字H20030581）100 mg/次，1次/天，观察组患者在此基础上加用复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011），口服，4片/次，3次/d。所有患者均按治疗计划治疗12个月后观察疗效，在治疗过程中应严密观察患者状况，对不良反应及时进行对症处理。

1.3 观察指标在治疗过程中每3个月检测肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、C-IV）和HBV DNA定量以反映患者肝纤维化情况和病毒复制的情况，并规定HBV DNA＜5×102copies/ml时为阴性。同时，在治疗的过程中密切观察患者出现的不良反应并记录[2]。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0软件处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用方差分析或独立样本t检验进行比较；各组发生率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后HBVDNA转阴情况拉米夫定能够抑制HBV DNA链的合成和延长，未治疗前，观察组和对照组患者HBV DNA阳性率均为100%，治疗12个月后，观察组中有27例（69.23%）转阴，对照组中有19例（48.72%）转阴，2组患者转阴率具有明显差异，且差异具有统计学意义（χ2=3.39，t＜0.05）。

2.2 两组患者肝纤维化指标变化情况2组患者治疗前的肝纤维化指标差异不明显，经过治疗，2组患者的肝纤维化指标均较治疗前下降，且2组差异增大，即观察组下降幅度更大，具体见表1。

表1 2组患者治疗前后肝纤维化指标对比（±s）

表1 2组患者治疗前后肝纤维化指标对比（±s）

注：a：与治疗前相比，P＜0.05；b：与对照组治疗后相比，P＜0.05

组别时间HA（ng/ml）LN（ng/ml）对照组治疗前183.28±38.39248.59±31.48 PCⅢ（ng/ml）372.39±35.58 C-IV（ng/ml）328.38±46.93治疗后137.40±23.18a173.94±28.49a235.58±29.57a257.38±33.21a观察组治疗前185.30±41.95252.36±33.88382.54±38.04352.48±41.37治疗后92.59±23.18ab129.48±29.21ab164.93±25.84ab168.49±28.42ab

2.3 不良反应发生情况在治疗过程中，2组均有患者产生不良反应。观察组中共出现5例（12.82%）不良发应，其中腹泻腹胀3例，一过性转氨酶升高2例；对照组出现7例（17.95%）不良反应，其中腹泻腹胀4例，一过性转氨酶升高2例，乏力1例。2组患者不良反应发生率的差异不具有统计学意义（χ2=0.39，t＜0.05），且所有不良反应经适当的对症治疗后均得到缓解。

3 讨论

HBV在肝细胞内的增殖是肝硬化形成的启动因素，而肝纤维化是肝脏病变发展至肝硬化的必经阶段。肝纤维化的细胞学基础是肝形状细胞活化，是肝脏慢性损伤后人体进行的一种修复反应，这个阶段的变化是可逆的，故肝纤维化早期积极进行抗病毒治疗和抗纤维化治疗能够有效延缓肝病发展，避免肝硬化的发生[3]。拉米夫定能够抑制DNA多聚酶的活性，从而抑制HBV的复制，从而减轻肝细胞的炎性反应，降低肝脏星形细胞的活动，能够减慢肝纤维化进程。然而，拉米夫定易造成病毒耐药、停药后易复发等缺点，单独应用时抗纤维化作用有限。我国传统中药有具有多成分、多靶点的特点，对此类复杂的疾病具有独特的优势[4]。复方鳖甲软肝片由鳖甲、赤芍、当归、党参、板蓝根、连翘、冬虫夏草等中药组成，具有以下抗纤维化作用：①抑制贮脂细胞增殖，从而减少肝窦及Disse间隙沉积的胶原蛋白；②促进肝星状细胞凋亡以减少其数目，减少细胞外基质（ECM）的生成；③增强金属基质蛋白酶降解ECM的能力；④调节肝星状细胞的钙通道，降低细胞内的Ca2＋浓度；⑤清除干细胞内自由基，抑制其脂质过氧化[5]。本次研究将上述两药联合应用，既可以迅速抑制HBV复制以治标，又可扶正而固本以治本，两药互补，达到控制乙型肝炎患者肝纤维化进展。研究结果显示：复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝纤维化患者较单独应用拉米夫定更能够抑制HBV复制，使HBV DNA转阴；降低HA、LN、PCⅢ、C-IV等肝纤维化指标幅度增大，逆转肝纤维化，且不会增加不良反应的发生。

综上所述，复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝纤维化能够指标，也可固本，抗病毒的同时逆转肝纤维化，减慢肝病进展，疗效显著，不良反应发生率低，安全有效，值得在临床进一步推广应用。

[1]张瑞凤，姚云洁，游忠岚，等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察[J].第三军医大学学报，2014，36(18):1961-1963.

[2]施纯礼，朱月永.复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].承德医学院学报，2011，28(3):270-271.

[3]刘淑珍.替比夫定联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10(35):466-467.

[4]何莹.替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎疗效观察[J].吉林医学，2013，34(11):2050-2051.

[5]王晓伟.阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎合并肝纤维化疗效分析[J].现代中西医结合杂志，2015，24(24):2652-2653.

Compound Biejia Ruangan Tablets Combined with Lamivudine in the Treatment of Hepatitis B Liver Fibrosis for 39 Cases

YANG Hongmei
(Department of Infectious Diseases,Fuzhou City First People's Hospital,Jiangxi Province,Fuzhou 344000,China)

Objective To explore clinical effect of compound Biejia Ruangan tablets combined with lamivudine in the treatment of hepatitis B liver fibrosis.Methods Selecting 78 cases of hepatitis B liver fibrosis in our hospital,they were randomly divided into observation group and control group,with 39 cases in each group.The control group was given lamivudine,and the observation group was given compound Biejia Ruangan tablets and lamivudine.12 months after treatment,HBV DNA negative conversion rate,changes of liver fibrosis markers and adverse response rate and the clinical effect between the two groups was compared.Results After treatment,HBV DNA negative conversion rate of the observation group was higher than that of the control group,HA,LN,PCⅢ,C-IV and C-IV of the observation group decreased significantly than the control group,and the differences were statistically significant.Incidence rate of adverse reaction had no significant difference between two groups,and the difference was not statistically significant. Conclusion Compound Biejia Ruangan tablets combined with lamivudine in the treatment of hepatitis B liver fibrosis has better curative effect,and can not improve the incidence rate of adverse reaction,and is safe and effective.

hepatitis B;liver fibrosis;compound Biejia Ruangan tablets;hypochondriac pain

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.04.041

1672-2779（2017）-04-0095-02

：张文娟本文校对：杨红梅

2016-07-28）