妥布霉素滴眼液在细菌性感染小儿外眼疾病方面的应用安全性分析

刘冲丽

【摘要】 目的：观察应用妥布霉素滴眼液治疗细菌性感染小儿外眼疾病的安全性。方法：选择在笔者所在医院接受治疗的152例细菌感染性外眼疾病患儿作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组76例。其中对照组患者应用氧氟沙星治疗，观察组患者应用妥布霉素滴眼液治疗。比较两组患者治疗后的不良反应发生情况以及多次给药刺激性情况。结果：观察组患儿眼睑肿胀和灼痛发生率明显低于对照组患者，多次给药刺激性得分明显低于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用妥布霉素滴眼液治疗细菌性感染小儿外眼疾病的局部刺激性程度较小，不良反应发生率更低，安全性更高，值得临床推广使用。

【关键词】 细菌性感染小儿外眼疾病； 妥布霉素； 氧氟沙星； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.077 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）03-0138-03

外眼是眼睛和空气接触的部分，包括眼睑、结膜、睑结膜、角膜等，这些部位受到细菌病毒等因素影响会引发感染[1]，例如急性结膜炎，其起病快速，传染性极强，很容易暴发流行，且症状较重，如果患者没有得到及时有效的治疗，很容易转变为慢性炎症，破坏结膜杯状细胞，累及角膜，导致视力降低[2]。妥布霉素滴眼液是临床治疗敏感细菌所致的外眼及附属器局部感染的常用药物，其对于金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌和志贺菌、沙雷杆菌等革兰阴性菌均可发挥作用[3]。妥布霉素滴眼液在临床应用时多直接作用于眼角膜以提高治疗效果，因此对其安全性的了解十分必要，尤其是小儿患者，一旦发生严重的不良反应很有可能会永久性地损害其视力。本研究则主要是对比妥布霉素滴眼液与氧氟沙星治疗细菌性感染小儿外眼疾病的安全性以及临床效果，以对妥布霉素滴眼液在细菌性感染小儿外眼疾病的临床应用提供参考，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月-2016年7月在笔者所在医院接受治疗的152例细菌感染性外眼疾病患儿作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组76例。所有患儿经过全面的检查均确诊为细菌感染性外眼疾病。其中对照组中男39例，女37例，平均年龄（5.6±2.3）岁，疾病类型：细菌性结膜炎30例，细菌性角膜炎31例，细菌性泪囊炎15例。观察组中男43例，女33例，平均年龄（5.5±2.1）岁，疾病类型：细菌性结膜炎29例，细菌性角膜炎34例，细菌性泪囊炎13例。两组患儿年龄、性别、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患儿应用氧氟沙星滴眼液进行治疗（湖北远大天明制药有限公司，国药准字H20053719），滴于眼睑内，3～5次/d，

1～2滴/次。观察组患儿应用妥布霉素滴眼液进行治疗（s.a ALCON-COUVEUR n.v.，国药准字H20091082），滴于眼睑内，轻中度感染者1～2滴/次，每4小时1次；重度感染者2滴/次，每1小时1次。

1.3 观察指标及评价标准

记录并比较两组患儿多次给药的刺激性程度以及不良反应发生情况。每天给药前后观察两组患儿眼睛角膜、结膜、上下眼睑、虹膜等是否出现结膜红斑、眼睑灼痛或肿胀以及过敏反应等局部刺激症状。眼刺激性强度评价标准如下，无刺激性（0～4分）：角膜、虹膜、上下眼睑等未见异常；轻度刺激性（4～8分）：角膜可见轻度浑浊，结膜有充血，血管可分辨，虹膜有轻度模糊，上下眼睑轻度水肿，有少量黏性分泌物，睫毛潮湿；中度刺激性（9～12分）：角膜浑浊，虹膜模糊不清，眼睑水肿接近半闭合，血管分辨不易，分泌物使睫毛和眼睑潮湿或粘着；强度刺激性（13～16分）：角膜见浑浊，结膜充血明显，血管分辨不易，虹膜模糊不清，上下眼睑水肿且近闭合状态，黏性分泌物明显增加，睫毛潮湿粘着。

1.4 统计学处理

本组研究所得资料均采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿眼睛局部刺激性评分比较

观察组患儿用药后1、3和7 d时的眼睛局部刺激性评分均明显低于对照组患儿（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿用药后不良反应发生情况

观察组患儿眼睑肿胀和眼睑灼痛发生率明显低于对照组患儿（P<0.05），见表2。

3 讨论

妥布霉素属于氨基糖苷类抗生素，其能够联结在30S和50S的联结位置，阻碍形成70S复合物，抑制mRNA翻译为蛋白质的过程，从而导致细菌细胞死亡[4]。妥布霉素主要对大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、枸缘酸杆菌、变形杆菌等格兰阴性菌有效，临床多用于治疗由敏感细菌导致的严重感染。妥布霉素的抗菌谱与庆大霉素相同，但其对绿脓杆菌的作用强度是庆大霉素的2倍之多[5]。截止到目前，妥布霉素尚未发现对其具有耐药性的菌群。妥布霉素滴眼液是临床治疗敏感细菌导致的外眼和附属器局部感染的常用药物，细菌性眼睑炎、角膜溃疡、角膜炎、早期麦粒肿等均具有较好的治疗效果。外眼感染性疾病主要包括由细菌、病毒、衣原体等病原体引起的结膜炎、角膜炎、泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎等，如果没有得到及时且有效的治疗，很容易延误病情，出现慢性改變，损害患者的视力，尤其是小儿患者，有可能会因为病情的延误带来严重的后果[6]。

妥布霉素滴眼液用于治疗细菌性感染小儿外眼疾病时会直接滴于眼睑内，以提高其治疗效果，但有关其不良反应发生情况目前尚缺乏相关报道，导致其临床用药时受到限制，尤其是在小儿患者的使用中。因此本研究则主要是对妥布霉素滴眼液和氧氟沙星滴眼液在细菌性感染小儿外眼疾病应用的安全性进行比较，以指导其临床应用。氧氟沙星滴眼液也是同类型药物中用于治疗眼睑炎、结膜炎、泪囊炎等外眼感染疾病效果显著且常用的药物，因此本研究中应用该药物作为对照组患儿的用药以比较两种药物的安全性。直接作用于眼睑内的眼科用药常见的不良反应包括眼部刺激感、眼睑瘙痒、眼睑炎、眼睑肿胀等[7]，本研究结果显示：观察组患儿的多次用药眼部的刺激性得分明显低于对照组患儿，且不良反应发生率明显低于对照组患儿，差异均有统计学意义（P<0.05）。这说明，与氧氟沙星滴眼液相比，妥布霉素滴眼液对患儿眼部的刺激程度更低，安全性也更高。

同时有临床实践证明妥布霉素滴眼液有可能会引起过敏性休克。应用妥布霉素滴眼液滴眼后有少量的药物会被吸收进入全身的血液循环，进而导致患者出现药物过敏[8]。虽然该种过敏不良反应较为罕见，但会造成严重的后果，因此在临床工作中要注意询问患者的过敏史，对庆大霉素、链霉素等一种氨基糖苷类抗生素过敏的有可能也会对妥布霉素过敏，应用时应该慎重。同时在临床应用过程中应该密切注意观察患儿的临床表现，一旦发生严重的过敏反应则需立即采取措施进行抢救。

综上所述，应用妥布霉素滴眼液治疗细菌性感染小儿外眼疾病的局部刺激性程度较小，不良反应发生率更低，安全性更高，值得临床推广使用。

参考文献

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[3] Rosasco Y，Segall A.Determination of the Chemical Stability of Various Formulations of Tobramycin Eye-Drops by HPLC Method and Data Analysis by R-GUI Stability Software[J].Journal of Applied Pharmaceutical Science，2015，5（12）：8-13.

[4]王静，赵江月，陆璐，等.妥布霉素地塞米松滴眼液对白内障术后眼部炎症反应有效性和安全性的临床观察[J].眼科，2015，24（1）：51-55.

[5] Fitzpatrick B.A Randomized，Controlled Trial of Cefoperazone vs. Cefamandole-Tobramycin in the Treatment of Putative，Severe Infections with Gram-Negative Bacilli[J].Reviews of Infectious Diseases，2015，5（suppl 1）：S173-S180.

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[7]李莹，钟刘学颖，赵家良.左氧氟沙星滴眼液治疗重症细菌性角膜炎和结膜炎的临床观察[J].国际眼科杂志，2012，12（3）：416-420.

[8]陈陟，王达夫，吕维娜，等.用妥布霉素滴眼液与氧氟沙星滴眼液治疗儿童急性结膜炎的效果对比[J].当代医药论丛，2016，14（12）：175-176.

（收稿日期：2016-09-26）