曲普瑞林治疗对子宫内膜异位症不孕腹腔镜术患者疗效及血清性激素的影响*

陈丽花　梁群芳　张惠玲

【摘要】 目的：探討曲普瑞林治疗对子宫内膜异位症不孕腹腔镜术患者疗效及血清性激素的影响。方法：选取2012年6月-2015年1月期间本院确诊治疗的子宫内膜异位症不孕患者124例，依据随机分配原则分为联合组和三酮组，每组62例。两组患者均给予常规腹腔镜下剥除术治疗，术后三酮组患者在此基础上给予2.5 mg孕三烯酮口服治疗，联合组患者在此基础上给予3.75 mg曲普瑞林肌注治疗。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平，随访1年，统计分析所有患者临床疗效，治疗前后血清E2、FSH和LH水平及不良反应发生情况。结果：联合组患者治疗总有效率和受孕率明显高于三酮组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，联合组患者E2、FSH和LH水平明显低于三酮组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组和三酮组不良反应发生率分别为6.45%、9.68%，前者低于后者，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：曲普瑞林治疗可有效改善子宫内膜异位症不孕腹腔镜术患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的临床疗效，且具有良好的安全性，值得临床进一步推广。

【关键词】 腹腔镜术； 曲普瑞林； 子宫内膜异位症； 不孕

Curative Effect and Serum Sex Hormones Influence of Triptorelin Treatment for Endometriosis of Infertility Patients with Laparoscopic Surgery/CHEN Li-hua，LIANG Qun-fang，ZHANG Hui-ling.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：031-034

【Abstract】 Objective：To discuss the curative effect and serum sex hormones influence of Triptorelin treatment for endometriosis of infertility patients with laparoscopic surgery.Method：124 patients with endometriosis infertile were selected from June 2012 to January 2015 in our hospital.According to the random distribution，all patients were divided into join group and three ketone group，62 cases in each group，two groups of patients were given conventional treatment of laparoscopic removal，then three ketone group was given 2.5 mg pregnant three ketene oral treatment，join group was given 3.75 mg Triptorelin injection treatment，enzyme-linked immunosorbent （ELISA） was used to detect serum estradiol （E2），follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） levels.Followed up for 1 year，the clinical curative effect，before and after treatment serum E2，FSH and LH levels and adverse reactions occur of two groups were analysed.Result：Join group efficient and conception rate were obviously higher than the three ketone group，there were significant differences（P<0.05）.After treatment， the levels of E2， FSH and LH of join group were lower than the three ketone group，there were significant differences（P<0.05）.Join group and three ketone group incidence of adverse reactions were 6.45% and 6.45% respectively，the former was lower than the latter，but there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Triptorelin treatment can effectively improve the endometriosis infertile laparoscopic surgery patients serum E2，FSH and LH levels，improve the patients clinical curative effect，it has good security，it is worthy of further clinical promotion.

【Key words】 Laparoscopic surgery； Triptorelin； Endometriosis； Infertileendprint

First-authors address：Shenzhen Longhua New District Center Hospital，Shenzhen 518110，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.009

子宮内膜异位症是临床上常见的妇科疾病之一，由有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置所致，可导致月经异常、性交疼痛、不孕等症状，严重影响患者的身体健康[1]。目前，子宫内膜异位症不孕主要治疗方法有手术治疗、药物治疗等，可有效缓解患者的临床症状[2]。但近年来有研究显示，腹腔镜术后药物治疗已逐渐成为该疾病的重要治疗方式，具有良好的临床疗效，但由于治疗药物种类繁多，不同药物间的药理药效存在一定的差异，使其疗效不一，故寻求有效安全的治疗药物成为妇科医师重点关注的问题[3]。对此，本研究通过分别给予腹腔镜术后患者曲普瑞林和孕三烯酮治疗，探讨二者对患者疗效、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平的影响及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月-2015年1月期间本院确诊治疗的子宫内膜异位症不孕患者124例，依据随机分配原则分为联合组和三酮组，每组各62例。联合组年龄22～39岁，平均（30.43±4.15）岁；不孕时间1～8年，平均（3.75±1.29）年；依据美国生育协会R-AFS分类法分为Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期8例。三酮组年龄21～40岁，平均（31.21±4.87）岁；不孕时间1～8年，平均（3.67±1.21）年；R-AFS分类分为Ⅰ期23例，Ⅱ期33例，Ⅲ期6例。本研究已经本院伦理委员会审批且通过，两组患者的年龄、不孕时间、R-AFS分类等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：经临床症状、CT检查或超声检查、血常规、病史等证实为子宫内膜异位症不孕；治疗前3个月内无激素、抗生素等药物治疗史；患者或其家属签署知情同意书[4]。排除标准：伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；有血液系统严重性疾病；有精神病病史。

1.3 方法 两组患者均给予常规腹腔镜下剥除术治疗，即常规抗感染、消毒等术前准备。取仰卧位后给予常规持续硬膜外麻醉或全麻、气管插管等，然后常规建立CO2气腹后通过直径10 mm套管针于腹腔，5、10 mm套管针于下腹两侧行穿刺，成功后置入腹腔镜，并仔细探查腹腔。观察病灶及其周围组织，确定其位置、大小、形状等，完毕后通过电凝术分离盆腔的粘连组织，对可疑病灶进行热色试验以确定，并进行粘连处分离、卵巢囊肿剥除、钝性分离输卵管周围粘连、腹腔残留积液吸净、生理盐水灌洗至液体清亮等操作，确认病灶清除干净后给予常规器械退出、抗感染等处理。术后三酮组患者给予2.5 mg孕三烯酮（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，2.5 mg）口服治疗，3次/周，持续6个月。联合组患者在此基础上给予3.75 mg曲普瑞林（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20054645，曲普瑞林1 mL：0.1 mg）肌注治疗，每4周1次，持续6个月。

1.4 观察指标 所有患者采用ELISA法检测E2、FSH和LH水平，早晨空腹处理，抽取左上臂静脉血6 mL置入无菌抗凝试管中，常规棉签止血后将血液样本送往病理科通过全自动离心分离机进行血清分离，取上清液分别平均置入无菌试管A（用于E2检测）、B（用于FSH检测）、C（用于LH检测）中。采用ELISA法进行因子检测，并通过电话或复诊等方式进行为期1年的随访，统计分析所有患者临床疗效、治疗前后血清E2、FSH和LH水平及不良反应发生情况。

1.5 疗效评估标准 患者治疗后经CT检查或超声检查显示盆腔结节包块基本消失、临床症状基本消失为显效，盆腔结节包块缩小>50%、临床症状明显缓解为有效，盆腔结节包块缩小≤50%但临床症状无缓解或病情恶化为无效[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率明显高于三酮组，两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.593，P<0.05），见表1。联合组受孕28例，未孕34例，受孕率为45.16%；三酮组受孕16例，未孕46例，受孕率为25.81%，联合组明显高于三酮组，两组比较差异有统计学意义（ 字2=5.073，P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后E2、FSH和LH水平比较 治疗前，联合组和三酮组患者E2、FSH和LH水平基本相同，但比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组患者E2、FSH和LH水平明显低于三酮组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 联合组和三酮组患者不良反应发生率分别为6.45%、9.68%，前者低于后者，两组比较差异无统计学意义（ 字2=0.435，P>0.05），见表3。

3 讨论

子宫内膜异位症是临床常见的良性妇科疾病之一，好发于育龄期妇女，约有40%的患者会并发不孕症，且发病年龄越来越年轻，严重影响女性患者的身心健康[6-7]。目前，腹腔镜手术是治疗子宫内膜异位症常用的方法之一，可有效切除内膜异位病变组织，且术后通过药物治疗可有效进一步提高治疗疗效，但不同药物间疗效存在差异，故选择合理有效的药物具有重要的临床意义[8-9]。

有研究显示，孕三烯酮是一种强度孕激素，已被广泛应用于治疗子宫内膜异位症中，且具有良好的临床疗效[10-11]。而姜伶俐等[12-13]研究表明，曲普瑞林是一种GnRH类似物，具有调节机体性激素水平的作用，可有效提高子宫内膜异位症不孕症的临床疗效。对此，本研究通过分别给予患者不同药物治疗，发现联合组患者治疗总有效率和受孕率明显高于三酮组，且治疗后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平明显低于三酮组，表明联合治疗可有效改善患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的临床疗效；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），表明联合治疗具有良好的安全性。本研究结果提示在治疗过程中，腹腔镜术作为一种微创治疗，可通过手术方式有效切除子宫内微小病灶，缓解患者的临床症状，但对子宫内膜容受性、微环境、盆腔内分泌等产生影响，术后易出现复发导致疗效欠佳。而孕三烯酮具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，可通过作用于子宫内膜和异位子宫内膜受体，发生抗雌激素作用，进而调节子宫内膜异位症细胞的生长周期，使子宫内膜异位组织逐渐凋亡和萎缩，但其血浆消除半衰期为24 h，通过羟基作用进行肝内代谢而排除，增加肝脏负担，使患者依从性下降，导致疗效欠佳[14-15]。而曲普瑞林的活性成分是合成的促性腺激素释放激素的类似物，可通过垂体内GnRH受体结合，刺激垂体释放促黄体生成素及促卵泡成熟素，诱导卵巢减少性激素的分泌，使E2、FSH和LH处于较低的水平，进而调节子宫及盆腔的内分泌平衡，起抑制内膜细胞的增殖及促进内膜细胞凋亡的作用，从而凋亡和萎缩子宫内膜组织，发挥预防和延缓复发的作用，达到治疗子宫内膜异位症的效果，有利于恢复患者的怀孕，且其血浆半衰期较长（约30 d），不必频繁给药，及其药理作用是可逆转的，使其对正常细胞的损害低，有利于改善患者的耐受能力，间接提高临床疗效[16]。因此，在遵从药物用法用量的条件下，腹腔镜术后联合曲普瑞林治疗可有效凋亡和萎缩术后残余病灶，改善机体血清E2、FSH和LH水平，从而弥补手术缺陷，确保患者的临床疗效，且无增加患者不良反应发生的风险，有利于改善患者临床症状及体征，协助患者恢复妊娠[17-18]。endprint

综上所述，曲普瑞林治疗可有效改善子宫内膜异位症不孕腹腔镜术患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的临床疗效，且具有良好的安全性，值得临床作进一步推广。

參考文献

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（收稿日期：2016-06-28） （本文编辑：周亚杰）endprint