帕金森的中药治疗与机制研究

薛 云 脱厚珍

（北京友谊医院·100050）

1　帕金森病的研究概况

帕金森病（Parkinson Disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，在60岁以上的人群中发病率约1%，由于目前老龄化的加剧，帕金森发病人数逐年增加［1］。该病以运动症状为主要特征，如静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍；还伴随非运动症状，如认知障碍、嗅觉减退、睡眠障碍、不宁腿综合征及自主神经功能障碍(便秘、多汗)等［2］。

目前临床以药物治疗为主，复方左旋多巴至今仍是最基本、最有效的药物。但其长期服用，会引起异动症及精神症状，药效也会下降。传统中药治疗在帕金森的治疗中已有许多研究，但中药组分复杂，在对药物的研究中明确各组分的作用机制，确定有效成分，将其提纯，并应用于临床，或许是帕金森疾病药物治疗研究的新方向。目前的研究多采用帕金森模型小鼠进行探究，而新兴的细胞分析技术可将中药中化学分子作为探针，从而客观的观察细胞内反应，这或许会发现新的治疗靶点［3］。

2　中药分类及机制

2.1　白芍

白芍为毛茛科植物芍药的干燥根，是一味应用范围较广的传统中药，白芍成分包括芍药苷、没食水酰基芍药苷及苯甲酰基芍药苷，以往药理研究发现，芍药苷具有免疫调节、降低血压、改善睡眠等作用，同时，芍药苷可通过抑制PC12细胞凋亡及抗氧化应激，从而发挥其对多巴胺神经元的保护作用［4］。郑梅竹等［5］人通过喂食MPTP帕金森病小鼠不同剂量的白芍提取物发现，高剂量白芍提取物（3.00g/Kg）小鼠血清MDA较对照组明显减少，脑内SOD及GSH-Px活性较对照组明显提高，具有统计学意义；症状上，高剂量白芍提取物小组小鼠自主活动增加，肢体运动协调能力得到改善，但是具体哪种成分发挥最大作用，有待于继续研究。在帕金森的治疗中，白芍组成许多药方，如：帕病2号方、养肝方熄风中药及加味止颤汤等。范宇鹏等［6］发现帕病2号方与美多巴合用可改善患者精神及行为和情绪状况、日常活动能力以及运动功能，也可改善非运动症状。王恩龙等［7］通过比较单纯口服美多巴组及服用美多巴和养肝方熄风中药组的临床症状改善情况，发现美多巴中药组可明显改善帕金森症状，提高帕金森患者生存质量。加味止颤汤不仅对帕金森患者的震颤、肢体僵硬、便秘等有明显改善作用，程爽等［8］发现其对帕金森患者睡眠障碍亦有改善作用。由上可见，白芍可用于帕金森的治疗，但对其具体成分的药物提成仍需进一步研究。

2.3　红景天

红景天活性成分包括红景天苷、红景天甙及苷元酪醇等。谢卉等［9］将红景天苷应用于帕金森小鼠模型，模型组TH(酪氨酸羟化酶)阳性神经元数目明显低于对照组及红景天苷干预组。其可促进内源性神经营养因子的生成，同时红景天苷还可抑制诱导型一氧化氮合成酶的活化，降低脑组织一氧化氮合成，从而达到其抗氧化损伤，发挥神经保护作用。红景天苷还对睡眠障碍有一定的治疗作用。张宇红、陈生弟、李江林等［10］通过对帕金森病小鼠腹腔注射红景天甙发现干预组脑纹状体膜蛋白DAT表达显著增加，该蛋白有利于多巴胺的再吸收利用，从而推断出红景天甙可能能够促进神经元中突触囊泡转运或转运子在膜上的表达。张宇红、陈生弟、李江林等［11］还发现红景天甙能够增加黑质酪氨酸氢化酶（TH）蛋白的表达、减少黑质DA能神经元损失及增加纹状体内源性胶质细胞源性神经营养因子蛋白的分泌；可以看到红景天苷及红景天甙对帕金森均有一定的疗效。

2.3　黄芪

黄芪甲苷和黄芪多糖均为其活性成分，以往研究发现黄芪甲苷具有抗炎、抗心肌损伤等作用，谢丽霞、刘宏乐、夏志红等［12］发现黄芪甲苷可通过降低帕金森小鼠纹状体DA及代谢产物HVA的含量，发挥其PD保护作用，增加帕金森小鼠自主活动，同时对PC12细胞进行体外培养，黄芪甲苷处理组PC12细胞的成活率显著提高，且有一定的浓度依赖关系；张治国［13］发现黄芪甲苷可通过抑制Bax/Bcl-2比值的升高，继而提高PD小鼠中多巴胺神经元的数目，发挥其神经保护作用。陈璐及周群［14］通过研究黄芪多糖对帕金森大鼠模型的黑质病理及酪氨酸羟化酶含量的变化，发现黄芪多糖处理组小鼠黑质bFGF蛋白表达较PD组小鼠减少，酪氨酸羟化酶含量显著升高，从而提示黄芪多糖可能通过免疫调节作用治疗帕金森病模型小鼠。

2.4　甘草

陈浩等［15］应用甘草黄酮处理帕金森病小鼠，发现甘草黄酮处理组小鼠黑质致密部DA能神经元数量及腹侧中脑TH蛋白含量及行为学表现均较对照组有所改善。但具体机制尚不明确。

2.5　钩藤

钩藤提取物包括钩藤碱和异钩藤碱,郑梅竹等［16］发现,将钩藤提取物用于MPTP帕金森小鼠，相对于模型组，钩藤碱小鼠的自主活动次数及协调能力均有较大提高,且血清MDA(丙二醛)含量下降，提示钩藤提取物可能通过抑制氧化应激来发挥对多巴胺能神经元的保护作用。

2.6　龟板

龟板滋阴补肾。李伊为等［17］通过测定龟板治疗小鼠与对照帕金森小鼠纹状体中的DA含量，发现龟板有部分恢复DA合成及代谢的作用，此作用可能与龟板能够促进神经干分化为DA能神经元有关，也可能通过增加骨形成蛋白-4含量，从而挽救了变性DA能神经元的结构与功能。

2.7　天麻

天麻素为天麻的一种活性成分,王维扬等［18］通过观察不同小组帕金森小鼠的旋转行为和用免疫组织化学法检测VTA区TH阳性神经元表达量的不同,发现天麻素能够改善小鼠旋转行为，并能提高TH阳性神经元含量，对TH阳性神经元具有保护作用，并且发现天麻素和左旋多巴合用能够使作用增强。天麻组成中药药方天麻钩藤饮，张永全等［19］通过比较天麻钩藤饮合用美多巴及单用美多巴治疗帕金森的临床疗效，发现天麻钩藤饮何用美多巴治疗可明显提高疗效，并降低副作用 。也有研究发现天麻钩藤饮能够保护多巴胺神经元，并不是仅仅通过降低α-synuclein的含量发挥作用的［20］。

2.8　当归

当归的主要活性成分为阿魏酸钠及当归多糖。盛阳等［21］通过检测6-OHDA处理不同小组PC12细胞培养液后PC12细胞的成活率，发现高浓度当归注射液可能通过特定信号通路增加SIRT1表达,促进PC12细胞成活。(浓度为1000mg/L时作用最显著)。但涉及到具体是当归的哪种成分发挥作用,仍有待继续研究。

2.9　银杏叶

银杏叶功能较多，如抗氧化、清除自由基、保护线粒体等,其主要活性成分为银杏黄酮及银杏内酯。徐颖臻等［22］发现应用银杏叶提取物后,实验组大鼠的黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显升高，丙二醛明显降低，黑质区谷胱甘肽过氧化物酶水平明显升高。证明银杏叶提取物能抑制脑黑质多巴胺能神经元数量减少，对帕金森病大鼠多巴胺能神经元具有保护作用。

2.10　人参

人参的活性成分包括人参总皂苷、原人参二醇型皂苷等。人参总皂苷有助于神经干细胞分化为多巴胺能神经元；原人参二醇型皂苷可抑制细胞脂质过氧化，清除自由基，从而减少自由基对多巴胺能神经元的损伤，从而发挥其神经保护作用［23］。

2.11　地黄

地黄中医药常用的一种滋阴中药,可用于治疗帕金森病及阿尔茨海默病等。梓醇是地黄的一种组分，将它用于拟帕金森病小鼠，发现其可通过上调纹状体内DA及其主要代谢产物(DOPAC和HVA)的含量、增加酪氨酸羟化酶阳性细胞数及胶质细胞源性神经营养因子含量发挥DA神经元的保护作用，改善帕金森小鼠行为学成绩［24］。其参与组成的中药方如：地黄益智方联合多奈哌齐已证实能够改善帕金森病人中晚期痴呆表现［25］。

2.12　桑葚果

桑葚果富含抗氧化物质，如花青素。研究表明，桑葚对多巴胺神经元具有保护作用［26］。

2.13　丹参、党参 、枸杞子、葛根

丹参酮是丹参的一种活性成分,具有抑制钙离子内流作用,从而调节脑组织系统的神经稳定性。人参皂甙是党参的活性成分,能够通过增加大鼠脑内 M-胆碱能受体的密度和乙酰胆碱含量而改善帕金森患者震颤麻痹等临床症状。枸杞多糖是枸杞子的活性成分，研究发现，它对PD小鼠的行为障碍及学习记忆能力有良好的促进作用［27］。

3　结论

中药治疗可改善帕金森病运动症状及非运动症状，其疗效值得肯定。将药物有效单一成分进行提纯或将通过相同机制发挥作用的药物成分进行混合，以及不同机制的药物成分混合，或许是帕金森药物研究的途径，帕金森动物模型为研究中药各成分的作用机制提供了良好的平台，中药用于临床帕金森疾病的治疗仍需进一步的探索。

[1] K. Wirdefeldt, H.O. Adami, P. Cole, 等.Epidemiology and etiology of Parkinson’s disease: a review of the evidence, [J],Eur. J.Epidemiol. 1 (26 Suppl) (2011)S1-58.

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[5] 郑梅竹，范亚军，时东方，等.白芍提取物对MPTP致帕金森病小鼠的保护作用及机制的研究[J].湖北农业医学 2015.54（12):2960-2963.

[6] 范宇鹏，曾亮，孙玉芝，等.帕病2号方治疗震颤型帕金森病的临床研究[J]. 天津中医药 2010.27(3):190-191.