超敏C-反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原及血气分析与慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的相关性

郭晓慧 赵言廷 徐赫男 苏 洁 王春艳 徐建国

(吉林大学第一医院呼吸科，吉林 长春 130021)

超敏C-反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原及血气分析与慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的相关性

郭晓慧 赵言廷 徐赫男 苏 洁 王春艳 徐建国

(吉林大学第一医院呼吸科，吉林 长春 130021)

目的 探讨伴肺动脉高压(PAH)的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中超敏C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)及动脉血气分析变化水平及其相关性。方法 纳入168例COPD患者，心脏超声检测肺动脉收缩压(PASP)值，根据PASP值将COPD患者分为COPD合并PAH组(实验组，PASP≥30 mmHg)和非PAH组(对照组，PASP<30 mmHg)。实验组根据PASP程度分为轻度(30 mmHg≤PASP≤50 mmHg)、中度(51 mmHg≤PASP<70 mmHg)、重度(≥70 mmHg)3个亚组；根据第1秒用力呼气容积占预计值(FEV1%)分为轻度组、中度组、重度组、极重度组，并对所有纳入患者常规进行CRP、D-D、FIB及动脉血气分析检测。结果 实验组患者CRP、D-D、FIB、二氧化碳分压(PaCO2)水平均高于对照组，而氧分压(PaO2)水平低于对照组(P<0.05)。重度亚组患者CRP、D-D、FIB、PaCO2水平高于中度亚组，PaO2水平低于中度亚组，中度亚组CRP、D-D、FIB、PaCO2水平高于轻度亚组，PaO2水平低于轻度亚组(P<0.05)。CRP、D-D、FIB、PaCO2与PASP呈正相关(r=0.697、0.598、0.523、0.613；P<0.01)；COPD轻、中度组CRP、D-D、FIB水平明显低于极重度组和重度组，PaO2水平高于极重度组和重度组，重度组CRP、D-D、FIB水平明显低于极重度组，PaO2水平高于极重度组(P<0.05)。 CRP、D-D、FIB与病情严重程度呈正相关(r=0.798、0.446、0.683；P<0.01)。结论 血清CRP、D-D、FIB及血气分析可以较好地反映COPD患者的病情，并可作为评估COPD合并PAH患者病情变化的参考指标。

慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；超敏C反应蛋白；D-二聚体；纤维蛋白原；血气分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)常表现为低氧血症和高碳酸血症，晚期易出现肺动脉高压(PAH)〔1〕。研究显示，继发性PAH是COPD进展为肺源性心脏病(PHD)及右心衰竭的关键环节〔2〕。反复感染、长期低氧易引起内皮功能失调，肺血管收缩等，导致PAH。反之，PAH可以引起肺小血管闭塞，肺泡血流灌注不佳，导致弥散功能障碍，加剧全身低氧血症，形成恶性循环〔3〕。研究表明，C反应蛋白(CRP)是判断感染程度的重要炎性指标，与收缩期肺动脉压呈线性相关关系〔4〕。本研究旨在探讨COPD患者合并PAH血液中CRP、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)及血气分析水平的变化及其相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1～12月在我院住院的COPD患者168例。入选标准：诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年版)》〔5〕。排除标准：冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、房颤、慢性肝病、肾功能不全、肺栓塞、血液病、恶性肿瘤、急性脑出血及近2 w服用阿司匹林、华法令等抗凝药物的患者。其中女42例，男126例，年龄(76.1±7.8)岁，病程8～50年，吸烟126例。2009年欧洲呼吸学会和欧洲心脏病学会颁布的PAH诊断指南〔6〕认为肺动脉收缩压(PASP)≥30 mmHg时存在PAH。根据心脏彩色多普勒超声检测测定的PASP水平，将入选的COPD患者分为对照组(PASP<30 mmHg)53例和实验组115例，其中实验组分为轻度亚组(30 mmHg≤PASP≤50 mmHg)42例，中度亚组(51 mmHg≤PASP<70 mmHg)40例及重度亚组(PASP≥70 mmHg)33例，168例患者又依据GOLD指南按第1秒用力呼气容积(FEV1)分为轻度31例，中度40例，重度58例，极重度30例，9例未完成此项检查。各组患者性别、年龄、吸烟量比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 四组患者临床特点比较±s)

1.2 方法

1.2.1 PASP检测 通过多普勒心脏超声检测患者三尖瓣反流压差，在不合并肺动脉瓣狭窄及右心室流出道梗阻的情况下，利用伯努利方程式计算PASP。PASP=三尖瓣反流最大压差(△P)+右房压力(SRAP)，将SRAP设定为10 mmHg，如右房明显增大则设定为15 mmHg。

1.2.2 D-D、FIB、CRP检测 患者入院后空腹采静脉血2 ml，分别采用免疫比浊法、凝固法测定D-D、FIB，利用免疫散射比浊法测定CRP。

1.2.3 血气分析 患者入院后，静卧并停止吸氧30 min后，采用肝素抗凝针采桡动脉血2 ml，15 min内送检，测定二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)、氧饱和度(SaO2)

1.2.4 肺功能检测 采用肺功能检测仪，在静止状态，吸室内空气检测用力肺活量(FVC)、FEV1、取FVC占预计值(FVC%),FEV1占预计值(FEV1%)以及FEV1/FVC%进行比较。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行单因素方差分析和直线相关分析。

2 结 果

2.1 CRP、D-D、FIB及动脉血气分析与PASP水平的关系 实验组CRP、D-D、FIB、PaCO2水平均高于对照组，而PaO2水平低于对照组(P<0.05)。重度亚组CRP、D-D、FIB水平高于中度亚组，PaO2低于中度亚组，中度亚组、D-D、FIB、PaCO2水平高于轻度亚组，PaO2水平低于轻度亚组(P<0.05)。CRP、D-D、FIB、PaCO2与PASP呈正相关(r=0.697、0.598、0.523、0.613；P<0.01)，见表2。

表2 CRP、D-D、FIB及动脉血气分析与PASP水平的关系

2.2 不同肺功能分级患者血清CRP、D-D、FIB及动脉血气分析水平比较及其与肺功能的关系 COPD轻、中度组CRP、D-D、FIB水平分别明显低于极重度组和重度组，PaO2水平分别高于极重度组和重度组，重度组CRP、D-D、FIB水平明显低于极重度组，PaO2水平高于极重度组(P<0.05)。CRP、D-D、FIB与病情严重程度呈正相关(r=0.798、0.446、0.683；P<0.01),见表3。

表3 不同肺功能分级患者血清D-D、FIB、CRP及动脉血气分析水平比较±s)

3 讨 论

COPD是呼吸系统最常见的疾病之一，最新流行病学资料显示，我国40岁以上人群发病率为8.2%〔5〕，东北地区尤为严重。研究表明，合并PAH的COPD患者病死率明显升高，且PASP是COPD患者疾病进展的独立危险因素〔6〕。与不伴有PAH的患者相比，如果COPD患者PASP>30 mmHg，其5年生存率显著降低；严重气流受限，需长期吸氧的患者，若PASP>30 mmHg，则5年生存率仅为36.3%〔7〕。COPD的主要病理生理特征为慢性炎症导致的不可逆性的气流受限和呼吸道阻塞，气流受限导致患者出现慢性缺氧的症状，而长期慢性缺氧是COPD继发PAH的最主要因素〔8〕。另外，COPD患者血液常处于高凝状态，急性加重期极易出现肺部微小血栓形成，导致PAH，并通过引起循环阻力增加，导致肺动脉压升高，最后发展为肺心病〔9〕。因此，动态监测COPD合并PAH患者的炎性指标、凝血指标及动脉血气变化，对病情的监控有重要临床意义。

CRP是一种由肝脏合成的在人体发生感染或急性炎性反应时释放的一种急性时相蛋白之一，它不受抗感染药、免疫抑制剂及糖皮质激素的影响。本研究说明系统性炎症反应在PAH形成过程中发挥着重要作用，而CRP可作为评估COPD合并PAH患者病情的良好指标。本研究亦表明PASP与CRP、D-D及肺功能具有一致性，提示CRP、D-D、FIB及血气分析与COPD病情及PAH严重程度有关。

D-D是凝血酶及因子Ⅷ作用下的交联纤维蛋白在纤溶系统作用下降解的终末产物，是血栓溶解的标志物，其特异性生成或升高直接反映了凝血和纤溶系统的激活，可以作为体内高凝状态和继发纤溶亢进的敏感标志物之一〔10〕。FIB是一种由肝脏合成分泌的重要凝血因子，在血液凝固中发挥重要作用。同时，它又是一种促进血小板活化，利于血栓形成的急性时相反应蛋白，受细胞因子白细胞介素-6调节〔11〕，可以作为判断血栓前状态、肺组织损伤及炎症的重要指标。本研究说明凝血异常与低氧血症及高碳酸血症有关。长期慢性低氧、酸中毒及感染等反复发生易损伤血管内皮细胞，激活凝血系统，继发纤溶亢进，促进COPD合并PAH患者肺内微小血栓形成，引发PAH〔12〕。

综上，CRP、D-D、FIB及血气分析可作为监测合并PAH COPD患者病情变化的参考指标，且具有重要的临床意义。

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2 Viegi G,Scognamigliioa A,Baldacci S.Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)〔J〕.Respiration,2001;68(1):4-19.

3 陈 章，白小红，王 利，等.慢性阻塞性肺疾病患者血液流变学指标及ET、SOD水平变化的临床观察〔J〕.微循环学杂志,2011;21(2):30-1.

4 Ye F,Zhong NS.Procalcitonin guidance in the diagnosis and treatment of severe bacterial infcctions:a reliable standard〔J〕.Chin J Tubercul Respir Dis,2012;35(11):873-6.

5 Zhong N，Wang C，Yao W，etal.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large,population-based survey〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007;176(8)；753-60.

6 邹霞英，辛达临,李志斌,等.慢性阻塞性肺疾病与肺动脉高压自然病程的探讨〔J〕.国际呼吸杂志，2008;28(15):904-6.

7 Chaouat A,Naeije R.Weitzenblum E.Puimonary hypertension in COPD〔J〕.Eur Respir J,2008;32(5):1371-85.

8 黄 敏，祝国风，程晓曙.肺动脉高压联合治疗进展〔J〕.中华心血管病杂志，2013;41(5):442-4.

9 Shan F,Li J,Huang QY.HIF-1 alpha-induced up-regulation of miR-9 contributes to phenotypic modulation in puimonary artery smooth musclecells during hypoxia〔J〕.J Cell Physiol,2014;229(10):1511-20.

10 Kearon C,Ginsberg JS,Douketis J,etal.Maligancies,prothrombotic mutations,and the risk of venous thrombosis〔J〕.Ann Intern Med,2006；144(11):812.

11 邹俊辉.纤维蛋白原与慢性阻塞性肺疾病〔J〕.江西医药,2009；44(10):1018-20.

12 Martínez-García MA,de la Rosa Carrillo D,Soler-Catalua JJ,etal.Prognostic value of bronchiectasis in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respirat Critic Care Med,2013；187(8):823-31.

〔2016-03-25修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)

徐建国(1959-)，男，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事呼吸系统感染性疾病病原体的基础与临床研究。

郭晓慧(1989-)，女，在读硕士，主要从事呼吸系统感染性疾病病原体的基础与临床研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0650-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.056