别嘌呤醇对伴高尿酸血症慢性心力衰竭急性发作患者血浆B型利尿钠肽及尿酸浓度的影响

2017-02-28罗伟陵

中国老年学杂志 2017年3期

关键词：别嘌呤醇黄嘌呤高尿酸

罗伟陵

(湖南师范大学附属湘东医院心内科，湖南醴陵 412200)

别嘌呤醇对伴高尿酸血症慢性心力衰竭急性发作患者血浆B型利尿钠肽及尿酸浓度的影响

罗伟陵

(湖南师范大学附属湘东医院心内科，湖南醴陵 412200)

目的探讨别嘌呤醇对伴高尿酸血症慢性心力衰竭急性发作患者血浆B型利尿钠肽(BNP)及尿酸浓度的影响。方法选取慢性心力衰竭伴高尿酸血症急性发作患者58例，利用计算机进行随机分组，对照组29例，单纯给予常规抗心力衰竭药物治疗；观察组29例，在常规药物治疗基础上联合别嘌呤醇治疗。治疗12 w后，对比两组临床效果，并分析用药前后血流动力学指标及BNP、尿酸浓度变化。结果观察组治疗后血浆BNP、血尿酸、左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室射血分数(LVEF)水平均低于对照组(均P<0.05)，有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组无明显不良反应发生。结论慢性心力衰竭伴高尿酸血症急性发作患者在常规抗心力衰竭药物治疗基础上联合别嘌呤醇疗效较好，改善患者血浆BNP及尿酸水平，促进患者恢复，值得推荐。

慢性心力衰竭；别嘌呤醇；B型利尿钠肽；尿酸

慢性心力衰竭常伴血浆B型利尿钠肽(BNP)以及尿酸水平升高，其中BNP是反映冠心病、心力衰竭等疾病较好的预后标志物，其浓度可随抗心力衰竭药物的有效治疗而逐渐下降，并趋于正常。尿酸是黄嘌呤、次嘌呤在过黄嘌呤氧化酶作用下合成的代谢产物。别嘌呤醇属于一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，能有效抑制血尿酸合成，降低尿酸浓度〔1〕。本文旨在探讨别嘌呤醇治疗慢性心力衰竭急性发作患者的疗效及其对BNP和尿酸浓度的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料随机抽取慢性心力衰竭伴高尿酸血症急性发作患者58例，入选标准：符合慢性心力衰竭的临床诊断标准；空腹血清尿酸浓度超过430 μmol/L；美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅳ级；经超声心动图显示左室射血分数(LVEF)低于50%。排除标准：有不稳定心绞痛史者；心源性休克者；合并肝肾功能不全者；合并严重房室传导阻滞者；有别嘌呤醇治疗史者。随机分为两组，对照组29例，男14例，女15例，年龄45～78〔平均(62.16±2.4)〕岁；病程(25.37±1.75)年；发病病因：冠心病17例，高血压性心脏病8例，扩张性心肌病4例；舒张压(132.87±24.18)mmHg；收缩压(76.38±23.19)mmHg。观察组29例，男13例，女16例，年龄46～78〔平均(63.27±2.52)〕岁；病程(25.67±1.82)年；发病病因：冠心病18例，高血压性心脏病8例，扩张性心肌病3例；舒张压(133.24±24.56)mmHg；收缩压(77.41±24.12)mmHg。两组合并疾病类型、病程、年龄、性别、血肌酐、血尿酸等比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组给予利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、洋地黄等抗心力衰竭药物治疗。观察组在抗心力衰竭药物治疗基础上服用别嘌呤醇(海南普利制股份有限公司，国药准字H20041743)100 mg/次，3次/d，两组患者均治疗12 w。对比两组临床效果，并对其用药安全性进行评价。

1.3 观察指标两组患者治疗前后清晨空腹静脉抽血2～3 ml，选择全自动生化分析仪，测定患者血浆BNP、尿酸浓度等水平变化。同时，选择彩色超声心动图仪，告知患者检查前保持良好体位，取左侧卧位，探头频率设置为3～4 MHz，取患者胸骨旁左室长轴、左室短轴、心尖两腔心、心尖四腔进行多角度、多切面扫查，测定患者左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)，并计算LVEF指标变化。

根据患者心功能改善情况进行疗效判定〔2〕。显效：患者治疗后心功能改善2级及以上；有效：患者治疗后心功能改善1级；无效：患者治疗后心功能无改变，有效率=显效+有效。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结果

2.1 两组血浆BNP及尿酸水平变化两组治疗前血浆BNP、尿酸水平无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组LVDd、LVDs均低于对照组，LEVF高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血浆BNP及尿酸水平变化

2.2 两组血流动力学指标比较两组治疗前LVDd、LVDs、LVEF水平无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组均低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗效果比较观察组治疗后有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组用药安全性比较两组患者均无皮疹、肝肾损害、严重高敏综合征以及急性痛风发作病例。

表2 两组血流动力学指标比较

表3 两组治疗效果比较〔n(%),n=29〕

3 讨论

目前，慢性心力衰竭的发病机制尚不明确。研究表明，患者发生心力衰竭时，体内黄嘌呤氧化酶水平升高，大量活性氧产生。在氧化应激作用下，可导致血管收缩，心脏功能下降，进而引起血尿酸水平升高〔3〕。也有研究表明，血浆BNP水平与心力衰竭的病情严重程度有明显相关性，且随着有效的治疗而逐渐下降〔4〕。血浆BNP已作为判断慢性心力衰竭预后的重要标志。别嘌呤醇是嘌呤代谢的最终产物〔5〕。本研究结果说明，应用别嘌呤醇可降低患者体内血浆BNP及尿酸浓度，可改善患者预后，与文献报道结果一致〔6〕。别嘌呤醇药物治疗慢性心力衰竭伴高尿酸血症的作用机制：①通过抑制黄嘌呤氧化酶水平，降低该氧化酶活性，抑制心室重塑，改善患者心功能，可减少慢性心力衰竭的发生；②别嘌呤醇可缩短体内钙离子瞬态，提高体内钙离子浓度，促进血管收缩，有利于改善患者心功能；③别嘌呤醇作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制酶的活性，减少血尿酸的生成，减少尿酸对人体的损害，进而改善患者心功能，改善其预后；④发生心力衰竭时，体内黄嘌呤氧化酶的活性增强，在氧化应激状态下，体内一氧化氮(NO)可氧化成无活性的NO，加快NO降解，导致内皮细胞功能紊乱，心室重构、心肌收缩力下降等，进而导致患者病情恶化。而别嘌呤醇通过减少氧化应激反应，改善内皮细胞功能，改善心室重构、促进心肌收缩，可缓解患者病情进展〔7〕。近年，有体外实验证实，血尿酸是患者体内血管平滑肌细胞增生的强刺激物，大量体内血尿酸的沉积，对患者的身体健康造成不良影响，而这种作用机制是通过刺激血小板来源的生长因子以及环氧合酶-2产生的生长因子而实现的〔8〕。在动物实验模型中，经体内尿酸灌流可增加肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生，进而促进其炎性免疫反应过程。而这些试验结果均说明了血尿酸可加重心力衰竭的病情进展，是有效预测心力衰竭预后的重要标志物，且患者的预后随着血尿酸浓度的升高呈现阶梯式升高〔9，10〕。因此，降低人体本身的血尿酸水平，也可能会改善其疾病预后。

别嘌呤醇作为嘌呤代谢的最终产物，在充分发挥黄嘌呤氧化酶抑制作用的同时，能缩小LVDd、LVDs，进而提高患者LVEF。本研究与文献报道结果基本相似〔11〕。由此说明，对慢性心力衰竭伴高尿酸血症患者在常规药物治疗基础上联合别嘌呤醇治疗可改善患者心功能。本研究也说明，对慢性心力衰竭伴高尿酸血症患者在常规药物治疗基础上加用别嘌呤醇治疗的疗效较好，且用药安全。

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10 钱荟，陈润唯，刘璟璐，等.慢性心力衰竭患者甲状腺激素和心功能变化〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(22)：6380-1.

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〔2016-04-19修回〕