原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与中性粒细胞/淋巴细胞比值和血清总胆红素水平的关系

刘东凤 刘昌松 苏 双 冯 骞 林捷琪 吴赛珠

(南方医科大学南方医院，广东 广州 510515)

·心、脑血管及代谢性疾病·

原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与中性粒细胞/淋巴细胞比值和血清总胆红素水平的关系

刘东凤 刘昌松 苏 双 冯 骞 林捷琪 吴赛珠

(南方医科大学南方医院，广东 广州 510515)

目的 探讨原发性高血压(EH)患者颈动脉粥样硬化与中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血清总胆红素(STB)水平之间的关系。方法 EH患者571例，根据颈动脉超声结果，按颈动脉粥样硬化不同分为内膜光滑组(95例)、内膜增厚组(118例)、散在斑块组(177例)、多发斑块组(79例)、狭窄斑块组(102例)，同时检测五组患者的血常规(计算NLR)和STB水平，并进行统计学分析。结果 单因素分析显示，各组年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病(DM)、糖化血红蛋白(HbA1c)、NLR、STB、血红蛋白(HGB)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较均有统计学差异(P<0.05)。多分类Logistic回归分析显示，年龄、BMI、LDL-C、NLR和STB为EH患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论 EH患者颈动脉粥样硬化与NLR和STB水平关系密切。

原发性高血压(EH)；颈动脉粥样硬化；中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)；血清总胆红素(STB)

原发性高血压(EH)是引起心脑血管疾病的主要危险因素之一。EH患者存在明确的血管壁炎症反应，炎症与高血压互相影响、互为因果〔1〕。EH和炎症反应可导致动脉粥样硬化的形成〔2〕。国内外多项研究证实中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与冠心病、糖尿病、缺血性脑卒中、慢性肾脏病等多种疾病的病情发展及预后相关〔3～7〕，但NLR与EH患者颈动脉粥样硬化之间关系的研究较少。胆红素在人体内具有很强的抗氧化作用，能抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的生成，从而防止动脉粥样硬化〔8〕。颈动脉位置表浅，应用高频超声检测分辨率高、清晰度好，容易获得高质量声像图，且便于观察、重复性强，是一种早期反映动脉粥样硬化的无创性指标。本文探讨NLR与总胆红素(STB)在动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年10月至2015年9月我院心血管内科住院的EH患者571例，男297例(52%)，女274例(48%)；年龄22～95岁，平均(59.10±11.87)岁；体重指数(BMI)16.56～37.65 kg/m2，平均(24.87±3.74)kg/m2；糖尿病(DM)143例(25%)；吸烟148例(25.9%)。入选标准：根据《中国高血压防治指南(2005修订版)》，收缩压(SBP)≥140 mmHg或(和)舒张压(DBP)≥90 mmHg。排除标准：继发性高血压、原发性心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病变、动脉炎、高血压严重并发症(如肝、肾、心功能不全及脑卒中)、肝胆疾病、血液系统疾病、风湿免疫系统疾病或其他慢性消耗性疾病。

1.2 血液指标测定 所有患者空腹抽取肘静脉血，检测血常规(计算NLR)；测定血脂四项、血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标。

1.3 颈动脉超声检查 由有资质的技师检查，探头频率5～10 MHz。患者取平卧头仰位，从颈动脉起始部开始对颈总动脉全段及颈内外动脉起始段进行纵向及横切面扫查，并分析频谱特征。观察指标：内膜中层厚度(IMT)，双侧颈总动脉远端2 cm、分叉处、颈内外动脉近端1 cm处等部位，测量3个心动周期，取平均值为颈动脉IMT值。参考标准：IMT<0.8 mm，内膜光滑完整者为正常；IMT 0.8～1.0 mm，为增厚；IMT 1.0～1.2 mm，为粥样斑块形成。颈动脉粥样硬化程度的分组标准：颈动脉IMT 1.0 mm，但<1.2 mm为增厚；IMT>1.2 mm，但未见管腔狭窄，为内膜斑块形成；管腔狭窄程度>30%为管腔狭窄。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件，计量资料采用单因素方差分析，方差齐性时采用LSD法，方差不齐时采用DunnettT3法；计数资料采用χ2检验；采用多分类Logistic回归分析颈动脉粥样硬化的危险因素。

2 结 果

2.1 一般临床资料比较 见表1。

2.2 各组血常规及生化指标比较 见表2。

2.3 多分类Logistic回归分析 将单因素分析有统计学意义的变量〔年龄、性别、BMI、DM、HbA1c、NLR、STB、血红蛋白(HGB)〕、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)纳入回归模型，年龄、BMI、NLR、STB、TC最终进入回归模型，年龄、BMI、NLR、TC是EH患者颈动脉粥样硬化形成的独立危险因素，STB是其保护性因素。见表3～表6。

表1 各组一般临床资料比较±s)

表2 各组血常规及生化指标比较±s)

WBC:白细胞;NEU:中性粒细胞绝对值;LYM:淋巴细胞绝对值;MNC:单核细胞绝对值;RBC:红细胞;RCDW:红细胞体积分布宽度;PLT:血小板;MPV:平均血小板体积;PDW:血小板体积分布宽度;TG:甘油三酯

表3 内膜增厚组多分类Logistic回归分析

表4 散在斑块组多分类Logistic回归分析

表5 多发斑块组多分类Logistic回归分析

表6 狭窄斑块组多分类Logistic回归分析

内膜光滑组为参照组

3 讨 论

EH是内膜损伤及动脉粥样硬化的启动因素之一，能加速动脉粥样硬化的进展和增加心血管事件。颈动脉IMT增加是动脉粥样硬化的早期表现〔9〕。研究显示，颈动脉IMT增厚先于斑块形成，颈动脉斑块是包括冠状动脉在内的全身动脉粥样硬化及进展的标志〔10〕。颈动脉作为连接心脑2个重要脏器的通道，其病变的出现往往早于冠脉粥样硬化，与冠脉粥样硬化有相同的机制，可作为观察全身动脉硬化病变的窗口。动脉粥样硬化的机制较复杂，有多种因素参与。炎症反应和氧化应激是动脉粥样硬化形成最重要的病理生理机制，发生于粥样斑块形成的开始、进展和破溃的全过程〔11〕。传统炎性标记物，如C反应蛋白、白细胞介素-6，肿瘤坏死因子等，可以用来预测颈动脉粥样硬化，但其中白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等炎性指标难以常规检测到〔12，13〕。NLR作为新的炎性标志物，与许多疾病的诊断及预后相关。最近一项涉及112 766例患者的荟萃分析表明，NLR是房颤的重要预测因子〔14〕。胆红素是一种有效的内源性抗氧化剂，被称为活性氧自由基的清道夫，且能防止低密度脂蛋白被氧化和减少ox-LDL在动脉粥样硬化过程中的吸收〔8，15，16〕。有研究证实，中性粒细胞及淋巴细胞均参与了高血压及动脉粥样硬化的病理生理过程〔17，18〕。中性粒细胞可通过释放多种炎症介质从而参与损伤内皮细胞，影响血管通透性及自我调节功能。中性粒细胞反映亚临床炎症阶段，通过增强促氧化剂和凝血因子的释放，从而导致血管内皮损伤和血小板聚〔19〕。相反，如果淋巴细胞减少，则反映了生理压力或更糟糕的健康〔20〕。因此，NLR是两个重要而又相反的免疫途径(炎症和应激反应)平衡的结果。外周血白细胞计数、白细胞各种亚型绝对值容易受多种因素影响，而NLR更加趋于稳定，受分析前因素(如炎症、应激等)影响相对较少，更具预测价值。本研究发现，颈动脉粥样硬化越严重，患者NLR明显增高，多因素分析也证实了此结果，NLR是EH患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素，提示外周血细胞介导的炎症反应在动脉内膜增厚中起重要作用。胆红素一直被认为是对人体有害而无益的代谢产物，与心血管疾病的关系研究甚多〔21〕。也有研究证实，肝硬化患者与健康人群动脉粥样硬化无异，主要是肝硬化患者血压偏低和胆红素水平高发挥了重要作用〔22〕。本研究显示，颈动脉粥样硬化程度与STB水平存在负相关，STB是颈动脉粥样硬化的保护性因素。低水平胆红素促进动脉粥样硬化发生可能机制：胆红素水平降低，ox-LDL生成增加，后者可破坏内皮的完整性，单核细胞在内皮下大量吞噬ox-LDL，形成泡沫细胞；同时ox-LDL可作为抗原引发自身免疫，加重血管炎性损伤，加重动脉粥样硬化。其次，胆红素是血红素经血红素氧化酶分解代谢的产物，生理状态下胆红素升高即伴随着血红素氧化酶活性的升高。而血红素氧化酶能抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡，加强自噬作用，发挥抗动脉粥样硬化的作用〔23〕。

综上所述，EH患者颈动脉粥样硬化的病因不仅包括传统的动脉粥样硬化危险因素(如年龄、BMI、DM、LDL-C等)〔24〕，而且也存在NLR、低STB水平等非传统因素。因此，加大年老患者颈动脉筛查力度，控制BMI对于早期发现颈动脉内膜增厚甚至降低颈动脉内膜增厚的发生率均具有重要的临床意义。而常规检测STB水平及血常规(计算NLR)，对于未行颈动脉超声检查的患者评估颈动脉情况有着重要意义。

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〔2017-01-11修回〕

(编辑 李相军)

Relationship between serum total bilirubin level and neutrophil/lymphocyte ratio and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

LIU Dong-Feng，LIU Chang-Song，SU Shuang，etal.

Nanfang Medical University，Nanfang Hospital，Guangzhou 510515，Guangdong，China

Objective To study the relationship between serum total bilirubin(STB) level and neutrophil/lymphocyte ratio(NLR) and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension (EH).Methods Five hundred and seventy-one patients with EH detected by carotid ultrasonography were divided into smooth intima(n=95),thickened intima(n=118),a few plaques(n=177),multiple atherosclerosis plaques(n=79)and stenotic plaques(n=102)groups.Their blood routine and STB levels were detected and NLR were calculated.Results The ratio of diabetes, males, age, BMI, NLR , STB, TC, LDL-C, HbA1c and HGB of patients in the five groups had significant differences (P=0.011，0.018，0.000，0.001，0.005，0.005，0.003，0.004，0.015，0.000，respectively). Multinomial logistic regression analysis showed that age, BMI, LDL-C, NLR and STB were the independent risk factors of carotid atherosclerosis with EH.Conclusions STB level and NLR are correlated with carotid atherosclerosis in patients with EH.

EH;Carotid atherosclerosis;NLR;STB

国家“973”项目子课题(2007CB507404)；广东省科技计划项目(2010B031500013)

吴赛珠(1962-)，女，主任医师，教授，博士生导师，主要从事心血管衰老机制与干预的基础研究。

刘东凤(1989-)，女，在读硕士，主要从事心血管疾病的治疗研究。

R543.4

A

1005-9202(2017)03-0578-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.023